藥學(xué)專業(yè)XX制藥企業(yè)研發(fā)工程師實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX制藥企業(yè)擔(dān)任研發(fā)工程師實(shí)習(xí)生，參與新型抗生素藥物研發(fā)項(xiàng)目。通過8周實(shí)踐，完成3個(gè)實(shí)驗(yàn)批次的小試放大工藝優(yōu)化，將發(fā)酵周期從42小時(shí)縮短至38小時(shí)，產(chǎn)率提升12%；運(yùn)用HPLC技術(shù)分析12組樣品純度數(shù)據(jù)，建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；協(xié)助團(tuán)隊(duì)完成5份實(shí)驗(yàn)報(bào)告撰寫，其中3份被采納為內(nèi)部技術(shù)文檔。在專業(yè)技能應(yīng)用方面，熟練掌握無菌操作規(guī)范，熟練使用高效液相色譜儀和發(fā)酵罐控制系統(tǒng)；運(yùn)用響應(yīng)面法優(yōu)化培養(yǎng)基配方，使菌株活性表達(dá)效率提高9%。提煉出小試轉(zhuǎn)中試的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，為后續(xù)批次放大提供可復(fù)用方法論。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程2023年7月1日到8月31日，我在XX制藥企業(yè)研發(fā)部當(dāng)實(shí)習(xí)工程師，跟著帶我的老師做抗生素項(xiàng)目。剛開始幾天主要是熟悉公司GMP規(guī)范，看文獻(xiàn)資料和項(xiàng)目歷史記錄，了解他們那個(gè)新抗生素從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)線的整個(gè)流程。他們用的是發(fā)酵工藝，菌種是某種假單胞菌，我跟著做菌種保藏復(fù)蘇，培養(yǎng)基配制，還有滅菌驗(yàn)證。8月10號(hào)左右開始獨(dú)立操作，負(fù)責(zé)小試規(guī)模的發(fā)酵罐培養(yǎng)。第一個(gè)實(shí)驗(yàn)是優(yōu)化培養(yǎng)溫度，我設(shè)置了3個(gè)梯度，每個(gè)梯度做3個(gè)平行，結(jié)果發(fā)現(xiàn)37攝氏度時(shí)發(fā)酵液OD值最高，比原來的35攝氏度提高了8%，這個(gè)數(shù)據(jù)直接反饋給工藝組，后來大生產(chǎn)就用了這個(gè)參數(shù)。做到8月20號(hào)時(shí)遇到個(gè)難題，發(fā)酵液里某種雜質(zhì)干擾后續(xù)純化，老師讓我用HPLC分析雜質(zhì)成分，我第一次接觸那種設(shè)備，花了兩天時(shí)間才學(xué)會(huì)調(diào)方法，還搞砸了兩次進(jìn)樣。最后是把柱溫從30調(diào)到35，流動(dòng)相里加了一點(diǎn)乙腈，峰形好了不少。這個(gè)經(jīng)歷讓我意識(shí)到自己動(dòng)手能力還差，也學(xué)到了液相分析的基本操作。8月底參與中試放大準(zhǔn)備工作，主要是核對(duì)工藝參數(shù)，我整理了之前小試的12組數(shù)據(jù)，用Excel畫了趨勢(shì)圖，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)料策略對(duì)產(chǎn)率影響很大，就建議把補(bǔ)糖時(shí)間提前6小時(shí)，實(shí)際生產(chǎn)驗(yàn)證后，發(fā)酵周期確實(shí)縮短了4小時(shí)。實(shí)習(xí)最后兩天幫忙寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告，老師說我描述的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象太籠統(tǒng)，教我該怎么寫才專業(yè)，比如要寫明對(duì)照設(shè)置，數(shù)據(jù)要量化，不能用模糊詞。這次實(shí)習(xí)讓我看到自己跟實(shí)際工作差距有多大，比如無菌操作要求特別嚴(yán)，稍微不小心就前功盡棄?，F(xiàn)在覺得做研發(fā)真得沉得下心，不能光看書，得多練實(shí)驗(yàn)技能。公司那個(gè)培訓(xùn)機(jī)制挺薄弱的，新來的實(shí)習(xí)生沒人手把手教，很多細(xì)節(jié)都是看前輩操作自己琢磨，要是能提供更系統(tǒng)的操作培訓(xùn)就好了。還有我覺得我的專業(yè)知識(shí)跟實(shí)際需求有偏差，比如課堂上學(xué)到的動(dòng)力學(xué)模型在實(shí)際發(fā)酵優(yōu)化中用得不多，下次得加強(qiáng)專業(yè)軟件和實(shí)驗(yàn)操作的學(xué)習(xí)。這次經(jīng)歷讓我更清楚自己想做什么，以后得往工藝優(yōu)化方向發(fā)展，得多學(xué)點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)和數(shù)據(jù)分析。三、總結(jié)與體會(huì)這8周在XX制藥企業(yè)的經(jīng)歷，讓我把書本上的發(fā)酵工程和藥物研發(fā)知識(shí)跟實(shí)際操作聯(lián)系起來，感覺像把拼圖拼完整了。7月剛?cè)r(shí)，我對(duì)無菌操作規(guī)范只是概念認(rèn)識(shí)，8月10號(hào)負(fù)責(zé)小試發(fā)酵時(shí)才真正體會(huì)到每一步都要精確到毫克和分鐘，比如培養(yǎng)基滅菌后冷卻到30攝氏度以下加菌種，那幾分鐘的溫差控制直接影響雜菌污染率。后來參與8月20號(hào)的溫度優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，3個(gè)梯度12個(gè)發(fā)酵罐，每天下午5點(diǎn)收數(shù)據(jù)，看到37攝氏度組OD值確實(shí)比35攝氏度組高出8%，這種從數(shù)據(jù)里發(fā)現(xiàn)問題再解決問題的過程，讓我覺得研發(fā)工作既嚴(yán)謹(jǐn)又充滿成就感。實(shí)習(xí)最大的收獲是認(rèn)識(shí)到自己跟職場(chǎng)人的差距。8月底寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告時(shí)，老師說我描述的"菌體生長(zhǎng)旺盛"太主觀，要求必須量化，比如"菌體OD值在36小時(shí)達(dá)到2.8，比優(yōu)化前快了4小時(shí)"，這種用數(shù)據(jù)說話的思維現(xiàn)在時(shí)刻提醒我。面對(duì)8月21號(hào)那個(gè)HPLC分析雜質(zhì)峰形差的挫折，我花了兩天時(shí)間查說明書、看視頻，最后調(diào)好方法時(shí)特別有成就感，也明白遇到技術(shù)難題時(shí)不能慌，得沉下心分析原理。這段經(jīng)歷讓我比以前更有抗壓能力，也清楚了自己未來要重點(diǎn)提升的方向?，F(xiàn)在回頭看，這次實(shí)習(xí)幫我明確了職業(yè)規(guī)劃。我原來覺得研發(fā)工程師就是做實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在明白工藝優(yōu)化需要懂統(tǒng)計(jì)學(xué)、懂設(shè)備原理，甚至要考慮成本控制。比如8月25號(hào)我們討論中試放大方案時(shí)，工藝組說要把補(bǔ)糖次數(shù)從每天兩次改成一次，就是基于12組小試數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。這讓我意識(shí)到，以后學(xué)習(xí)要更注重跨學(xué)科知識(shí)融合，打算下學(xué)期報(bào)考藥事信息管理師證書，彌補(bǔ)這方面的短板。從學(xué)生到職場(chǎng)人的轉(zhuǎn)變最明顯的是責(zé)任感。記得8月30號(hào)最后一天，帶我的老師交給我核對(duì)一份中試方案，我連續(xù)修改了3版才發(fā)出去，那晚突然覺得肩上真的有擔(dān)子了?？粗约簠⑴c優(yōu)化的工藝參數(shù)即將進(jìn)入生產(chǎn)階段，那種自豪感超過考試拿高分的時(shí)候。現(xiàn)在想到醫(yī)藥行業(yè)每天都要跟生命健康打交道，就更加敬畏這份工作。8周時(shí)間很短，但這段經(jīng)歷讓我看到行業(yè)未來的發(fā)展方向?，F(xiàn)在抗生素研發(fā)越來越重視綠色工藝和智能化控制，像我們做的那個(gè)項(xiàng)目就引入了在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，未來可能還要接觸AI輔助優(yōu)化。雖然這次實(shí)習(xí)沒機(jī)會(huì)接觸那些前沿技術(shù)，但這段經(jīng)歷讓我對(duì)行業(yè)趨勢(shì)有了更直觀的認(rèn)識(shí)。如果下個(gè)實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)能接觸到更先進(jìn)的研發(fā)手段，我希望能把這次學(xué)到的實(shí)驗(yàn)規(guī)范和數(shù)據(jù)分析能力用上去。四、致謝在XX制藥企業(yè)這8周的實(shí)習(xí)，讓我對(duì)研發(fā)工作有了更具體的認(rèn)識(shí)。特別感謝帶我的老師，他不僅教我發(fā)酵工藝的細(xì)節(jié)，比如滅菌參數(shù)如何設(shè)定才能保證效果又避免破壞活性，還耐心指導(dǎo)我分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，讓我明白統(tǒng)計(jì)學(xué)方法在工藝優(yōu)化中的實(shí)際應(yīng)用。那些一起工作的同事也給了我很多幫助，記得有一次我操作發(fā)酵罐控制軟件出錯(cuò)，他們立刻幫我排查問題，還分享了幾個(gè)提高實(shí)驗(yàn)效率的小技巧