生物醫(yī)學(xué)醫(yī)藥公司研發(fā)實(shí)習(xí)生實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年6月5日至8月23日，我在一家生物醫(yī)學(xué)醫(yī)藥公司擔(dān)任研發(fā)實(shí)習(xí)生，主要負(fù)責(zé)新型抗體藥物的研發(fā)與驗(yàn)證工作。在8周實(shí)習(xí)期間，我參與了3個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，獨(dú)立完成抗體純化與活性測(cè)試，共獲得12組有效數(shù)據(jù)，其中2組數(shù)據(jù)達(dá)到預(yù)期效果，抗體活性回收率平均為78%。通過(guò)應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡和流式細(xì)胞術(shù)，我掌握了抗體純化工藝優(yōu)化和體外活性驗(yàn)證的核心技能，并總結(jié)出標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)操作流程。實(shí)習(xí)期間，我運(yùn)用分子生物學(xué)和免疫學(xué)知識(shí)，建立了抗體穩(wěn)定性測(cè)試的快速評(píng)估方法，為后續(xù)研發(fā)工作提供了可復(fù)用的技術(shù)支撐。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程

實(shí)習(xí)目的主要是想了解抗體藥物從實(shí)驗(yàn)室到臨床前研究的基本流程，看看自己學(xué)的免疫學(xué)和分子生物學(xué)知識(shí)在真實(shí)研發(fā)環(huán)境里能干點(diǎn)啥。

實(shí)習(xí)單位是家挺大的生物藥公司，研發(fā)部門(mén)有上百號(hào)人，分好幾個(gè)小組，我待的是抗體發(fā)現(xiàn)組，主要搞創(chuàng)新療法。他們那技術(shù)平臺(tái)挺全，從細(xì)胞株構(gòu)建到生物活性測(cè)定，流程跑得順。

實(shí)習(xí)內(nèi)容跟項(xiàng)目進(jìn)度掛鉤，前兩周跟著師兄把前期的雜交瘤細(xì)胞篩選數(shù)據(jù)整理分析，看了他們?cè)趺从肊LISA標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定抗體滴度和親和力，數(shù)據(jù)看多了就琢磨出個(gè)規(guī)律，高親和力抗體在特定pH和溫度下穩(wěn)定性也好些。后來(lái)參與了個(gè)新抗體優(yōu)化項(xiàng)目，具體是看不同突變位點(diǎn)的單克隆抗體結(jié)合能力，我負(fù)責(zé)做蛋白質(zhì)印跡驗(yàn)證效果，每周要跑個(gè)五六次膜轉(zhuǎn)移，有時(shí)候背景跑得不好急得不行。有一次做流式細(xì)胞術(shù)測(cè)抗體結(jié)合，上機(jī)前發(fā)現(xiàn)抗體濃度不準(zhǔn)，臨時(shí)配了三次樣本，最后效果還行，但意識(shí)到樣本準(zhǔn)備太關(guān)鍵。

困難主要是剛開(kāi)始對(duì)實(shí)驗(yàn)條件參數(shù)調(diào)不到位，比如抗體純化時(shí)蛋白純度上不去，師兄教我用不同緩沖液和離心力組合試試，我試了三次才找到最佳條件。還有一次數(shù)據(jù)分析時(shí)，對(duì)某些結(jié)果解釋不了，問(wèn)了師兄才知道是統(tǒng)計(jì)閾值設(shè)得太低，把噪音當(dāng)信號(hào)了，回去把Excel里篩選條件改了。

成果方面，我參與完成的那個(gè)項(xiàng)目，篩選出的三個(gè)候選抗體里，我負(fù)責(zé)驗(yàn)證的A3抗體半衰期數(shù)據(jù)最好，達(dá)到了15.7天，比實(shí)驗(yàn)室平均水平高1.2天，雖然最后沒(méi)推進(jìn)，但師兄說(shuō)數(shù)據(jù)扎實(shí)。另外整理的實(shí)驗(yàn)記錄本現(xiàn)在還是組里參考樣本。

行業(yè)挑戰(zhàn)挺明顯的，比如抗體藥穩(wěn)定性測(cè)試周期長(zhǎng)，有時(shí)候幾個(gè)月才出結(jié)果，但臨床需求又急，怎么平衡效率和質(zhì)量是個(gè)難題。我那組就試過(guò)用加速破壞實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)長(zhǎng)期穩(wěn)定性，但模型擬合總不太準(zhǔn)。

這段經(jīng)歷讓我明白，研發(fā)不是光會(huì)做實(shí)驗(yàn)就行，懂點(diǎn)項(xiàng)目管理、法規(guī)要求也很重要，現(xiàn)在看文獻(xiàn)會(huì)關(guān)注那篇抗體遞送的文章，開(kāi)始想怎么把藥遞到病灶。職業(yè)規(guī)劃上更堅(jiān)定了，想往抗體工程方向發(fā)展，但知道得學(xué)得更多。

單位管理上感覺(jué)新人培訓(xùn)有點(diǎn)隨意，都是師兄帶，但水平參差不齊，有時(shí)候教個(gè)操作得問(wèn)兩遍。建議可以搞個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的新員工實(shí)操手冊(cè)，關(guān)鍵步驟拍視頻講。還有崗位匹配度上，我來(lái)了發(fā)現(xiàn)實(shí)際工作跟簡(jiǎn)歷上寫(xiě)的實(shí)驗(yàn)室操作結(jié)合得不多，有時(shí)候要做些數(shù)據(jù)整理匯報(bào)工作，希望HR招人前能跟學(xué)生溝通得更具體些。

三、總結(jié)與體會(huì)

這8周實(shí)習(xí)像是在實(shí)驗(yàn)室外上了一堂生動(dòng)的實(shí)踐課，從2023年6月5日到8月23日，每天泡在細(xì)胞培養(yǎng)箱和離心機(jī)旁，感覺(jué)跟書(shū)本里的抗體藥物研發(fā)流程貼得實(shí)實(shí)的。最初是懵的，看著師兄師姐們操作那些精密儀器，心里直打鼓，但后來(lái)慢慢上手，跑完那12組抗體純化和活性測(cè)試數(shù)據(jù)，雖然才剛起步，但那種把理論變成實(shí)際成果的感覺(jué)特不一樣。記得那個(gè)ELISA實(shí)驗(yàn)，我把標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)擬合的R值從0.72調(diào)到0.89，師兄看了直點(diǎn)頭，那一刻覺(jué)得挺值的。

這段經(jīng)歷讓我把職業(yè)規(guī)劃想得更清楚些。之前覺(jué)得抗體研發(fā)就是埋頭做實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在明白項(xiàng)目管理、法規(guī)事務(wù)同樣重要。組里討論那個(gè)抗體遞送技術(shù)文章時(shí)，我突然意識(shí)到自己還得補(bǔ)課，現(xiàn)在就在啃相關(guān)文獻(xiàn)，想找機(jī)會(huì)考個(gè)藥事法規(guī)的證書(shū)，感覺(jué)這比單純會(huì)做實(shí)驗(yàn)更有競(jìng)爭(zhēng)力。行業(yè)里現(xiàn)在都說(shuō)ADC藥物和雙抗是熱點(diǎn)，但技術(shù)門(mén)檻也高，我這次接觸到的那個(gè)抗體穩(wěn)定性問(wèn)題，現(xiàn)在想想，要是早點(diǎn)學(xué)點(diǎn)熱力學(xué)分析，說(shuō)不定能幫上忙。

實(shí)習(xí)最大的收獲是心態(tài)變了。以前做實(shí)驗(yàn)失敗就想著重來(lái)，現(xiàn)在明白迭代是常態(tài)，那段時(shí)間連續(xù)三天數(shù)據(jù)不好，急得不行，但師兄教我復(fù)盤(pán)每個(gè)步驟，最后找到問(wèn)題在細(xì)胞狀態(tài)上，這種感覺(jué)比單純靠運(yùn)氣強(qiáng)多了。責(zé)任感也增強(qiáng)了，知道每個(gè)數(shù)據(jù)背后可能影響的是很多人，不再是隨便搞搞。未來(lái)要是繼續(xù)走這條道，肯定要把那些實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)牢牢記在心里，比如抗體純化時(shí)的流速控制、緩沖液pH調(diào)整，這些看似瑣碎的細(xì)節(jié)直接影響結(jié)果?，F(xiàn)在想想，實(shí)習(xí)教會(huì)我的不僅是技能，更是怎么跟團(tuán)隊(duì)有效溝通、怎么在壓力下保持冷靜，這些比會(huì)跑多少實(shí)驗(yàn)都重要。

四、致謝

在此，我想對(duì)這段實(shí)習(xí)經(jīng)歷中幫助過(guò)我的每個(gè)人說(shuō)聲謝謝。

感謝那家生物醫(yī)學(xué)醫(yī)藥公司給我提供了這個(gè)寶貴的機(jī)會(huì)，讓我能接觸到真實(shí)的研發(fā)環(huán)境。

特別感謝我的實(shí)習(xí)導(dǎo)師，他不僅在實(shí)驗(yàn)技術(shù)上給了我耐心指導(dǎo)，比如那次抗體純化問(wèn)題，他教我如何一步步排查，還分享了很多行業(yè)內(nèi)的見(jiàn)解，讓我對(duì)抗體藥物研發(fā)有了更深的認(rèn)識(shí)。

組里的其他同事也很友好，在我遇到困難時(shí)，比如流式細(xì)胞術(shù)數(shù)