特殊健康狀態(tài)嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染預(yù)防的專家共識(shí)2026呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，

RSV）是5歲以下兒童急性下呼吸道感染的首要病原體，尤其對(duì)存在基礎(chǔ)疾病或發(fā)育不成熟的嬰幼兒（如早產(chǎn)兒、低出生體重兒）威脅很大。此類嬰幼兒感染RSV后，易進(jìn)展為重癥肺炎或呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，不僅顯著增加住院、重癥監(jiān)護(hù)病房（intensivecareunit，

ICU）入住風(fēng)險(xiǎn)及機(jī)械通氣需求，還可能遺留長(zhǎng)期肺功能損害，甚至危及生命，給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，也造成大量醫(yī)療資源消耗［1-4］。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球每年有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)2歲以下嬰幼兒因RSV感染住院。其中，合并支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonarydysplasia，

BPD）［1］、先天性心臟?。╟ongenitalheartdisease，

CHD）［2］、唐氏綜合征（Downsyndrome，

DS）［5］等疾病的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，其重癥風(fēng)險(xiǎn)較健康嬰幼兒高出數(shù)倍至數(shù)十倍［6-12］，已成為兒童健康領(lǐng)域亟待重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。為應(yīng)對(duì)RSV感染帶來(lái)的挑戰(zhàn)，我國(guó)衛(wèi)生健康領(lǐng)域?qū)＜乙衙鞔_提出制定專項(xiàng)預(yù)防策略，建議各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在高發(fā)季來(lái)臨前，完成預(yù)防性藥品儲(chǔ)備及相關(guān)宣傳培訓(xùn)，全面提升防控能力，切實(shí)降低特殊健康狀態(tài)嬰幼兒的感染風(fēng)險(xiǎn)與重癥發(fā)生率［13］。中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)已制定并發(fā)布“母嬰RSV感染預(yù)防指南（2025年版）”［3］，為母嬰人群構(gòu)建了感染的綜合性預(yù)防體系，并推薦所有嬰兒預(yù)防RSV感染。但該指南主要聚焦母嬰人群，未完全覆蓋早產(chǎn)兒、低出生體重兒及合并BPD、CHD和DS等疾病的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒在首個(gè)流行季之后乃至整個(gè)嬰幼兒期的持續(xù)免疫保護(hù)需求。根據(jù)這一需求，本共識(shí)提出明確推薦意見(jiàn)。然而，在臨床實(shí)踐中，關(guān)于特殊健康狀態(tài)嬰幼兒的具體界定標(biāo)準(zhǔn)、首次注射后嬰幼兒期的防護(hù)策略，以及不同臨床場(chǎng)景下的個(gè)體化注射方案等關(guān)鍵問(wèn)題，仍缺乏基于循證證據(jù)的詳細(xì)指導(dǎo)。部分醫(yī)務(wù)人員在臨床決策中存在困惑，導(dǎo)致特殊健康狀態(tài)人群的藥物防護(hù)工作推進(jìn)受阻。本共識(shí)旨在明確對(duì)于糾正24月齡內(nèi)、持續(xù)存在重癥感染高風(fēng)險(xiǎn)嬰幼兒實(shí)施第2次預(yù)防感染用藥的必要性，為兒科、兒童保健科、感染科等醫(yī)務(wù)人員提供臨床實(shí)踐參考。通過(guò)推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)防措施，有效降低感染相關(guān)重癥發(fā)生率和疾病負(fù)擔(dān)，守護(hù)特殊健康狀態(tài)嬰幼兒生命早期1000d的呼吸道健康。目前，目前全球獲批用于RSV預(yù)防的單克隆抗體（簡(jiǎn)稱單抗）主要有3款，核心均為靶向RSV融合蛋白（F蛋白）的被動(dòng)免疫制劑，通過(guò)阻斷病毒膜融合與侵入發(fā)揮預(yù)防作用。帕利珠單抗（Palivizumab）是短效制劑，保護(hù)期約1個(gè)月；尼塞韋單抗（Nirsevimab）和Clesrovimab均為長(zhǎng)效制劑。因國(guó)內(nèi)目前使用的僅有尼塞韋單抗，故本共識(shí)中除非特別說(shuō)明，所指的長(zhǎng)效單抗均指尼塞韋單抗。一、共識(shí)制定方法學(xué)本共識(shí)由中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組共同發(fā)起，聯(lián)合新生兒科、兒童呼吸、兒外科、兒童重癥、婦產(chǎn)科及臨床藥學(xué)等多學(xué)科專家組建共識(shí)制定專家組。制定過(guò)程嚴(yán)格遵循國(guó)際臨床實(shí)踐指南與專家共識(shí)的方法學(xué)規(guī)范，以PICO（patient，intervention，comparison，outcome）原則構(gòu)建臨床問(wèn)題，系統(tǒng)檢索與整合現(xiàn)有證據(jù)，采用德?tīng)柗品ㄟM(jìn)行多輪專家意見(jiàn)征詢并達(dá)成共識(shí)，確保流程科學(xué)、透明。本共識(shí)已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)完成前瞻性注冊(cè)（PREPARE-2025CN1540），其完整計(jì)劃書(shū)同步備案。共識(shí)工作組下設(shè)方法學(xué)和撰寫(xiě)組、討論專家組及外審專家組，分工協(xié)作推進(jìn)共識(shí)制定，具體流程如下。1.確定臨床問(wèn)題：方法學(xué)和撰寫(xiě)組在征求討論專家組意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)查閱并總結(jié)國(guó)內(nèi)外RSV長(zhǎng)效單抗預(yù)防嬰幼兒感染領(lǐng)域的相關(guān)研究，同時(shí)參考國(guó)內(nèi)外已發(fā)布的指南及共識(shí)，最終聚焦7個(gè)核心臨床問(wèn)題，作為制定共識(shí)的核心方向。2.證據(jù)檢索：方法學(xué)和撰寫(xiě)組針對(duì)最終納入的臨床問(wèn)題在PubMed、中華醫(yī)學(xué)期刊網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)和中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)檢索，檢索時(shí)限覆蓋建庫(kù)至2025年6月。中英文檢索詞包括尼塞韋單抗（Nirsevimab）、呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus）、特殊健康狀態(tài)嬰幼兒（infantsandchildrenwithspecialhealthcareneeds/specialhealthstatus）、支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonarydysplasia/BPD）、先天性心臟?。╟ongenitalheartdisease/CHD）、唐氏綜合征（Downsyndrome）、早產(chǎn)兒（preterminfants）、免疫缺陷（immunodeficiency）、被動(dòng)免疫（passiveimmunization）、再次注射（re-dosing）、藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）、保護(hù)周期（protectionduration）、突破性感染（breakthroughinfection）、住院風(fēng)險(xiǎn)（hospitalizationrisk）、重癥監(jiān)護(hù)病房（intensivecareunit，ICU）入住率（ICUadmissionrate）、保護(hù)效力（protectiveefficacy）、不良反應(yīng)（adversereactions）、RSV流行季（RSVseason）、個(gè)體化用藥（individualizeddosing），以及指南（guideline）和專家共識(shí)（expertconsensus）等，確保檢索全面性。3.證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)與分級(jí)系統(tǒng)：本共識(shí)采用推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)（gradingofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）方法體系，對(duì)納入證據(jù)的質(zhì)量與推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)［14-15］。證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低三級(jí)，其中高質(zhì)量表示對(duì)觀察結(jié)果的把握度極高，觀察值接近真實(shí)值，進(jìn)一步研究幾乎不會(huì)改變對(duì)評(píng)估結(jié)果的信心；中等質(zhì)量表示對(duì)觀察結(jié)果有中等把握度，觀察值可能接近真實(shí)值，但仍存在一定差異，進(jìn)一步研究可能對(duì)評(píng)估結(jié)果的信心產(chǎn)生重要影響；低質(zhì)量表示對(duì)觀察結(jié)果的把握度有限，觀察值與真實(shí)值可能存在較大差異，進(jìn)一步研究極有可能改變?cè)u(píng)估結(jié)果。推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和弱推薦兩級(jí)。強(qiáng)推薦表示有明確證據(jù)顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利；弱推薦表示干預(yù)措施的利弊關(guān)系不確定，或無(wú)論證據(jù)質(zhì)量高低，均顯示利弊相當(dāng)。4.形成推薦意見(jiàn)：方法學(xué)和撰寫(xiě)組基于每個(gè)臨床問(wèn)題的證據(jù)梳理結(jié)果，草擬了7條推薦意見(jiàn)。討論專家組結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與證據(jù)質(zhì)量，從我國(guó)國(guó)情、醫(yī)療資源可及性與公平性等維度權(quán)衡利弊，通過(guò)德?tīng)柗品ㄩ_(kāi)展多輪意見(jiàn)征集與修訂，最終達(dá)成共識(shí)，確定7條推薦意見(jiàn)的最終表述。5.共識(shí)的撰寫(xiě)、外審與批準(zhǔn)：方法學(xué)和撰寫(xiě)組依據(jù)最終確定的推薦意見(jiàn)，完成共識(shí)全文初稿后，提交外審專家組審閱。結(jié)合外審專家提出的修改建議，方法學(xué)和撰寫(xiě)組對(duì)共識(shí)進(jìn)行整體修訂，形成終稿，經(jīng)所有參與專家批準(zhǔn)后正式發(fā)布。6.共識(shí)的傳播、實(shí)施與更新：共識(shí)發(fā)布后，工作組將通過(guò)多層次、多形式的推廣體系推動(dòng)其落地應(yīng)用：在專業(yè)期刊及新媒體平臺(tái)發(fā)布共識(shí)全文，在全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議開(kāi)展宣講培訓(xùn)，同時(shí)開(kāi)發(fā)公眾版共識(shí)與圖文科普材料，提升社會(huì)對(duì)特殊健康狀態(tài)嬰幼兒預(yù)防的認(rèn)知水平。計(jì)劃每5年根據(jù)最新研究證據(jù)與臨床實(shí)踐反饋，對(duì)共識(shí)進(jìn)行系統(tǒng)性修訂，確保持續(xù)性與科學(xué)性。7.共識(shí)的目標(biāo)與適用人群：本共識(shí)主要適用于糾正24月齡以下、存在感染重癥高風(fēng)險(xiǎn)的嬰幼兒，包括但不限于合并BPD、血流動(dòng)力學(xué)異常CHD、早產(chǎn)及低出生體重等基礎(chǔ)疾病或特殊生理狀態(tài)的人群。適用對(duì)象為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事呼吸道疾病防治工作的臨床醫(yī)師、護(hù)理及技術(shù)人員，以及疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、基層免疫規(guī)劃?rùn)C(jī)構(gòu)相關(guān)人員與教學(xué)科研工作者。二、特殊健康狀態(tài)嬰幼兒人群界定與RSV長(zhǎng)效單抗注射指征問(wèn)題1

哪些嬰幼兒屬于特殊健康狀態(tài)人群并需注射RSV長(zhǎng)效單抗？【推薦意見(jiàn)1】年齡<糾正24月齡，且合并以下危險(xiǎn)因素的嬰幼兒為特殊健康狀態(tài)人群，具體可按照患病風(fēng)險(xiǎn)從高到低分為3級(jí)，見(jiàn)表1。合并上述危險(xiǎn)因素的嬰幼兒，感染后重癥與死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，需積極采取RSV長(zhǎng)效單抗預(yù)防措施。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】RSV長(zhǎng)效單抗適用于感染重癥高風(fēng)險(xiǎn)的新生兒和嬰幼兒，特殊健康狀態(tài)嬰幼兒人群因生理發(fā)育特點(diǎn)或基礎(chǔ)疾病，感染后進(jìn)展為重癥的概率遠(yuǎn)高于健康嬰幼兒。結(jié)合疾病類型與國(guó)際共識(shí)推薦，具體人群特征及證據(jù)支持如下：高危人群：證據(jù)明確，強(qiáng)推薦干預(yù)此類人群擁有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、大規(guī)模隊(duì)列研究等高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，證實(shí)其相關(guān)重癥風(fēng)險(xiǎn)極高，預(yù)防干預(yù)獲益明確。1.呼吸系統(tǒng)疾?。阂訠PD為代表的慢性肺疾?。╟hroniclungdisease，CLD）患兒，肺功能持續(xù)異常。研究顯示，BPD患兒感染后住院風(fēng)險(xiǎn)升高3.6倍（OR=2.6，95%CI：1.7～4.2），機(jī)械通氣需求達(dá)8.2倍（OR=8.2，95%CI：7.6～8.9）［1］，其中需家庭氧療的患兒出院3年內(nèi)因RSV感染的再入院率高達(dá)22.9%（62/261）［16］，是感染的核心高危人群之一。12～23月齡住院兒童中，以喉軟骨軟化、氣管食管瘺為代表的先天性氣道結(jié)構(gòu)異?；純篒CU入住率達(dá)42%（9/23）；與非氣道異?；純合啾?，其ICU入院風(fēng)險(xiǎn)的未校正OR值為3.2（95%CI：1.3～7.8），而延長(zhǎng)ICU住院（≥3d）的未校正OR為3.1（95%CI：1.0～9.2）［17］。2.循環(huán)系統(tǒng)疾?。貉鲃?dòng)力學(xué)障礙的CHD患兒，因心臟結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致心肺功能協(xié)同受損，感染后重癥風(fēng)險(xiǎn)大幅升高。數(shù)據(jù)顯示，CHD患兒收住ICU風(fēng)險(xiǎn)升高2.9倍（RR=3.9，95%CI：3.4～4.5），機(jī)械通氣需求增加3.1倍（RR=4.1，95%CI：2.1～8.0），病死率升高15.5倍（RR=16.5，95%CI：13.7～19.8）［2］。此外，0~24月齡住院患兒中CHD占比為5.2%，明顯高于同齡人群基線患病率（9.1‰），其中12～24月齡組更升至5.8%［18-19］。研究指出，合并感染會(huì)延遲CHD患兒手術(shù)時(shí)機(jī)、延長(zhǎng)術(shù)后住院時(shí)間，升高術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［19］。3.遺傳與染色體疾?。篋S及其他染色體異?；騿位蜻z傳病患兒因免疫功能發(fā)育延遲或功能障礙，或因自身疾病影響（如神經(jīng)肌肉病患兒呼吸肌功能障礙），RSV感染后住院風(fēng)險(xiǎn)升高5.8倍（RR=6.8，95%CI：5.5～8.4）［20］；12～24月齡ICU患兒中DS患病率達(dá)1.9%（4/235）［17］，是普通人群（0.1%）的19倍，需納入重點(diǎn)預(yù)防范圍［5，20-24］。4.新生兒期特殊狀況：早產(chǎn)兒（特別是出生胎齡<33周）及低出生體重兒（出生體重<2500g），呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟，免疫功能薄弱，感染后易出現(xiàn)氣道梗阻、呼吸衰竭等重癥表現(xiàn)。研究顯示，未預(yù)防的早產(chǎn)兒中45%（610/1378）需入住ICU，19%（265/1378）需有創(chuàng)機(jī)械通氣，且胎齡越小，發(fā)生RSV相關(guān)急性下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)越高，其中胎齡<37周的合并OR值為1.96（95%CI：1.44～2.67），而胎齡<33周的合并OR則增至2.79（95%CI：2.19~3.55）［25］；低出生體重兒發(fā)生RSV相關(guān)急性下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)較正常出生體重兒升高91%（OR=1.91，95%CI：1.45～2.53）［26］。中危人群：存在明確病理基礎(chǔ)，推薦干預(yù)此類人群雖缺乏針對(duì)預(yù)防的大規(guī)模前瞻性研究證據(jù)，但基礎(chǔ)疾病會(huì)從病理生理學(xué)層面顯著損害呼吸道防御功能或增加感染暴露風(fēng)險(xiǎn)，具有干預(yù)的必要性。1.小于胎齡兒（smallforgestationalage，SGA）：SGA患兒呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟度均低于同胎齡的適于胎齡兒（appropriateforgestationalage，AGA），SGA患兒因RSV住院的風(fēng)險(xiǎn)較AGA高14%（校正HR=1.14，95%CI：1.03～1.25）［27］。2.嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾?。杭∪馕s癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病、腦性癱瘓等患兒［RSV特異性住院率及其95%CI分別為6.7（5.6～8.0）、6.6（5.3～8.0）和5.4（5.1～5.7）/1000人年］，因活動(dòng)能力受損、肌張力降低、誤吸風(fēng)險(xiǎn)升高、分泌物清除能力減弱，在感染后重癥與住院的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通兒童［4］。3.圍手術(shù)期、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及營(yíng)養(yǎng)不良等特殊狀態(tài)：RSV是兒童術(shù)后第3常見(jiàn)呼吸道病毒，感染后會(huì)延緩術(shù)后恢復(fù)進(jìn)程、增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［19］。生長(zhǎng)發(fā)育遲緩與營(yíng)養(yǎng)不良是嬰幼兒感染RSV并發(fā)展為重癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［28-29］。低危人群：作為綜合評(píng)估參考此類因素可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，但單獨(dú)存在時(shí)不構(gòu)成常規(guī)注射RSV長(zhǎng)效單抗的充分指征。建議在個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中（尤其與高/中危因素并存時(shí)）綜合考量。1.非母乳喂養(yǎng)的足月嬰幼兒：母乳喂養(yǎng)可通過(guò)母體抗體為嬰兒提供早期免疫保護(hù)，非母乳喂養(yǎng)者缺乏這一屏障［3］。2.家庭吸煙暴露：尤其母親吸煙，會(huì)損傷嬰幼兒呼吸道黏膜，增加感染易感性［4］。3.過(guò)敏性疾病家族史：此類嬰幼兒免疫系統(tǒng)處于敏感狀態(tài)，可能更易感染RSV，且感染后更易引發(fā)氣道高反應(yīng)，增加重癥和反復(fù)喘息發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)［3］。丹麥國(guó)家出生隊(duì)列研究顯示，母親特應(yīng)性皮炎、母親哮喘及父親哮喘使嬰幼兒RSV住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別增至1.11、1.72和1.23倍［30］；而另一項(xiàng)研究則未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性疾病家族史與該風(fēng)險(xiǎn)存在顯著關(guān)聯(lián)（P=0.06）［31］，但多項(xiàng)研究支持嬰兒期RSV感染是兒童期哮喘的顯著危險(xiǎn)因素［32-34］。（四）無(wú)法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的人群：雖基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重，但缺乏相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)作為支持免疫缺陷疾病：原發(fā)性免疫缺陷（如嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷）與繼發(fā)性免疫缺陷（如接受化療或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑）嬰幼兒，免疫應(yīng)答能力低下，感染后易發(fā)展為重癥且恢復(fù)緩慢，需通過(guò)RSV長(zhǎng)效單抗快速建立被動(dòng)免疫保護(hù)［3，35］。三、RSV長(zhǎng)效單抗注射的必要性與保護(hù)周期問(wèn)題2

特殊健康狀態(tài)嬰幼兒應(yīng)于何時(shí)首次注射RSV長(zhǎng)效單抗？【推薦意見(jiàn)2】基于現(xiàn)有證據(jù)，建議符合風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的新生兒或嬰幼兒在出院前或病情平穩(wěn)時(shí)完成該RSV長(zhǎng)效單抗注射；其中，在RSV流行季期間出生者，應(yīng)優(yōu)先在出院前或病情平穩(wěn)時(shí)完成注射；出生在流行季之外者，可結(jié)合當(dāng)?shù)亓餍星闆r擇期注射，以最大程度保護(hù)新生兒和嬰幼兒，避免RSV感染相關(guān)危害。（強(qiáng)推薦，高質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】多項(xiàng)臨床研究表明，未接受預(yù)防的出生胎齡29～35周早產(chǎn)兒感染RSV后，45%需入住ICU，19%需有創(chuàng)機(jī)械通氣［25］。丹麥隊(duì)列研究表明，不同胎齡的SGA較AGA發(fā)生感染住院的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高［36］。蘇格蘭隊(duì)列研究則顯示SGA（不區(qū)分胎齡）校正HR為1.14（95%CI：1.03~1.25）［27］。當(dāng)合并CHD或BPD時(shí)，患兒重癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高［1-2，37-38］，其中重癥CHD患兒住院風(fēng)險(xiǎn)達(dá)9.2%（是非重癥者的2.8倍），合并肺動(dòng)脈高壓時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)升高近74倍［6-7］。CHD術(shù)后患兒感染RSV后死亡率可升至10%～15%［8-11］。2歲以下DS患兒RSV感染住院風(fēng)險(xiǎn)約為普通兒童的6倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加近9倍［5，20，22］。神經(jīng)肌肉疾病患兒因呼吸肌功能障礙，其ICU入住風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)械通氣風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，在嚴(yán)重RSV感染的死亡病例中達(dá)15%［12］。此外，RSV是原發(fā)性免疫缺陷病造血干細(xì)胞移植患兒的鼻咽吸取物中檢出率最高（25.9%）的病原體［35］，也是兒童術(shù)后第3常見(jiàn)呼吸道病毒感染［19］，并可導(dǎo)致腦性癱瘓患兒出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸功能失代償［39］。嬰兒期RSV感染顯著增加6歲前哮喘（OR=1.99，95%CI：1.06～3.74）與花粉熱或呼吸道過(guò)敏（OR=2.13，95%CI：1.28～3.57）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［34］。在無(wú)特應(yīng)性體質(zhì)背景的兒童中，RSV住院是其當(dāng)前喘息的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（校正OR=4.05，95%CI：1.22～12.52）［40］。此外，RSV所致反復(fù)喘息或哮喘的累積發(fā)生率，顯著高于非呼吸道疾?。ㄈ缤鈧┘拜p微呼吸道感染（如急性上呼吸道感染、百日咳）住院組，而與因肺炎或其他下呼吸道感染（包括病原體明確與未明確者）住院者的發(fā)生率相近［32］。長(zhǎng)效單抗的作用機(jī)制不依賴嬰幼兒自身免疫系統(tǒng)，能夠快速提供中和抗體。臨床研究顯示可使29～34周早產(chǎn)兒出院后再住院率降低78.4%，CHD患兒再住院風(fēng)險(xiǎn)降低77.3%，極重度感染風(fēng)險(xiǎn)降低86.0%［41-42］?！澳笅隦SV感染預(yù)防指南（2025年版）”也明確推薦對(duì)特殊健康狀態(tài)新生兒和嬰幼兒群體進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）［3］。在具體實(shí)施預(yù)防策略時(shí)，新生兒和嬰幼兒的出生/出院季節(jié)及所在地區(qū)的RSV流行特征是確定注射時(shí)機(jī)的重要依據(jù)。我國(guó)北方省份及部分南方省份（如江蘇、安徽、湖北、四川、浙江、湖南、貴州等）RSV流行季節(jié)特征顯著，通常為每年10～11月至次年4月［43］。在這些地區(qū)，若新生兒或嬰兒出生時(shí)/出院時(shí)在RSV流行季之外，最佳策略是在當(dāng)?shù)亓餍屑鹃_(kāi)始前進(jìn)行注射，以實(shí)現(xiàn)整個(gè)流行季的全程免疫保護(hù)；若新生兒或嬰兒出生時(shí)/出院時(shí)在RSV流行季期間，應(yīng)優(yōu)先在出生后/出院前或病情平穩(wěn)時(shí)完成注射。而對(duì)于熱帶和亞熱帶地區(qū)的省份（如云南、廣東、福建等），RSV流行呈常年性趨勢(shì)，建議參考世界衛(wèi)生組織的全年免疫方案，于新生兒出生后/出院前或病情穩(wěn)定后盡早注射1劑次RSV長(zhǎng)效單抗［44-45］。此外，免疫缺陷患兒的相關(guān)臨床研究有限，建議在使用RSV長(zhǎng)效單抗時(shí)，綜合評(píng)估其基礎(chǔ)疾病狀況。因此，基于特殊健康狀態(tài)嬰幼兒面臨的近遠(yuǎn)期RSV感染風(fēng)險(xiǎn)、RSV長(zhǎng)效單抗確切的預(yù)防效果及不同地區(qū)的流行特征，建議符合條件的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒在出院前或病情平穩(wěn)時(shí)完成RSV長(zhǎng)效單抗注射。問(wèn)題3

特殊健康狀態(tài)嬰幼兒首次應(yīng)用RSV長(zhǎng)效單抗后，可獲得多久的保護(hù)？【推薦意見(jiàn)3】特殊健康狀態(tài)嬰幼兒首次應(yīng)用RSV長(zhǎng)效單抗后，可獲得5~6個(gè)月的保護(hù)時(shí)效。（強(qiáng)推薦，高質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】RSV長(zhǎng)效單抗的保護(hù)周期主要基于藥代動(dòng)力學(xué)和臨床療效數(shù)據(jù)。研究表明，該RSV長(zhǎng)效單抗在嬰幼兒體內(nèi)的半衰期為63～73d［14，46］。單次肌內(nèi)注射后，有效抗體濃度可維持至少150d（5~6個(gè)月），從而覆蓋1個(gè)完整的RSV流行季。藥物抗體在完成1個(gè)流行季的保護(hù)周期后自然代謝衰減，這一過(guò)程代表被動(dòng)免疫保護(hù)的終止，既不會(huì)產(chǎn)生額外的免疫刺激以增強(qiáng)免疫力，也不會(huì)影響嬰幼兒對(duì)RSV的自然免疫應(yīng)答。即使在用藥期間發(fā)生自然感染，嬰幼兒仍能正常產(chǎn)生保護(hù)性抗體，建立免疫記憶。長(zhǎng)期隨訪研究未發(fā)現(xiàn)該藥物存在抗體依賴性增強(qiáng)效應(yīng)，即不會(huì)出現(xiàn)抗體增強(qiáng)病毒感染或加重病情的現(xiàn)象［47-48］。此外，多項(xiàng)RSV長(zhǎng)效單抗研究表明，其保護(hù)持續(xù)時(shí)間有限，在首次注射后的第2個(gè)RSV流行季，其保護(hù)效力已顯著下降，用藥組與未用藥組的RSV感染風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［47-50］。目前RSV長(zhǎng)效單抗的臨床有效性首先在健康足月兒和早產(chǎn)兒（胎齡≥29周）中得到證實(shí)。臨床觀察顯示，單次注射該RSV長(zhǎng)效單抗可使RSV相關(guān)下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)降低79.5%（95%CI：65.9%～87.7%），RSV相關(guān)下呼吸道感染住院風(fēng)險(xiǎn)降低77.3%（95%CI：50.3%～89.7%）［41-42］。對(duì)于CLD、CHD或出生胎齡<29周的早產(chǎn)兒等特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，其療效通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)外推的方式進(jìn)行確證［42］。該研究證實(shí)，特殊健康狀態(tài)嬰幼兒在接受體重分層劑量后，其藥物暴露量與健康嬰幼兒相似，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)差異?；诒┞?反應(yīng)模型確定的有效保護(hù)目標(biāo)為血藥濃度-時(shí)間曲線下面積>12.8（mg·d）/ml，特殊健康狀態(tài)嬰幼兒亞組均達(dá)到了目標(biāo)暴露閾值［42］。需注意的是，對(duì)于首次注射時(shí)在第1個(gè)流行季中或季末的嬰幼兒，由于藥物的核心保護(hù)周期為5～6個(gè)月，抗體水平可能會(huì)在第2個(gè)流行季來(lái)臨前已降至有效保護(hù)閾值以下。為保證有效的防護(hù)，需結(jié)合流行季時(shí)間判斷再次用藥的時(shí)間［51］。四、特殊健康狀態(tài)嬰幼兒在第一次注射后，下一個(gè)流行季的應(yīng)用方案問(wèn)題4

糾正8～19月齡的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，是否需要二次應(yīng)用RSV長(zhǎng)效單抗？【推薦意見(jiàn)4】糾正8～19月齡的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，距首次注射間隔≥6個(gè)月或面臨新的RSV流行季，推薦二次應(yīng)用RSV長(zhǎng)效單抗。（弱推薦，低質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】糾正8～19月齡是特殊健康狀態(tài)嬰幼兒RSV感染重癥風(fēng)險(xiǎn)的“持續(xù)敏感期”。此階段嬰幼兒免疫系統(tǒng)仍未發(fā)育成熟，呼吸道黏膜屏障功能較弱，特殊健康狀態(tài)嬰幼兒（如BPD）可能仍處于恢復(fù)期，一旦感染RSV，易于發(fā)展為重癥［52］。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，12～24月齡合并先天性氣道異常、CHD、DS或需飼管喂養(yǎng)的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，RSV感染后ICU入住率達(dá)39%～44%，而0～2月齡健康嬰兒的ICU入住率為36%，兩類人群重癥風(fēng)險(xiǎn)基本持平［17］；12～24月齡BPD患兒因RSV住院的風(fēng)險(xiǎn)是非BPD患兒的24.5倍［1］；CHD術(shù)后早期合并下呼吸道RSV感染可明顯延長(zhǎng)7～12月齡患兒的住院時(shí)間和ICU治療時(shí)間［53］；獲得性免疫缺陷綜合征患兒感染RSV時(shí)年齡中位數(shù)更大（7.1與5.1個(gè)月），同時(shí)6～24月齡的病例更多（56%與38%）［54］。綜合RSV長(zhǎng)效單抗的MEDLEY試驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)長(zhǎng)期隨訪研究的結(jié)果，該長(zhǎng)效單抗為特殊健康狀態(tài)嬰幼兒提供了跨RSV流行季的有效且安全的保護(hù)。藥代動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，在首個(gè)RSV流行季前給藥，>80%特殊健康狀態(tài)嬰兒的血清暴露量在150d內(nèi)達(dá)到預(yù)設(shè)的有效保護(hù)目標(biāo)［42］；長(zhǎng)期安全性隨訪進(jìn)一步顯示，在首個(gè)流行季接受單劑RSV長(zhǎng)效單抗的健康嬰兒，于第2個(gè)流行季（此時(shí)抗體水平已下降）的RSV相關(guān)就醫(yī)率與疾病嚴(yán)重程度均與安慰劑組相當(dāng)，未觀察到抗體依賴性增強(qiáng)現(xiàn)象［47］；特別對(duì)于進(jìn)入第2個(gè)流行季的CHD/CLD患兒，再次注射200mg該長(zhǎng)效單抗展現(xiàn)出與帕利珠單抗相似的良好安全性，其血清暴露量同樣達(dá)到了預(yù)期有效的目標(biāo)，并在約5個(gè)月的隨訪期內(nèi)未報(bào)告RSV下呼吸道感染事件［55］。此外，Ⅱ期MUSIC研究表明，在≤24月齡的免疫缺陷兒童中，盡管部分患兒出現(xiàn)抗體清除率升高的現(xiàn)象，但全組未發(fā)生需醫(yī)療干預(yù)的RSV下呼吸道感染病例，并且藥物整體耐受性良好［56］。上述研究共同支持了RSV長(zhǎng)效單抗在首個(gè)流行季的有效性、在第2個(gè)流行季對(duì)特殊健康狀態(tài)嬰幼兒二次給藥的安全性以及長(zhǎng)期使用中不增加后續(xù)季節(jié)疾病風(fēng)險(xiǎn)的可靠性。問(wèn)題5

RSV長(zhǎng)效單抗的二次用藥劑量應(yīng)如何確定？是否需要根據(jù)特殊健康狀態(tài)嬰幼兒情況調(diào)整？【推薦意見(jiàn)5】關(guān)于RSV長(zhǎng)效單抗的二次用藥劑量，國(guó)外說(shuō)明書(shū)規(guī)定對(duì)8～19月齡特殊健康狀態(tài)嬰幼兒?jiǎn)未巫⑸?00mg；在臨床應(yīng)用中，建議依據(jù)嬰幼兒實(shí)際體重進(jìn)行調(diào)整：體重≤10.0kg者單次注射100mg，體重>10.0kg者單次注射200mg；特殊情況下（如嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患兒），應(yīng)在兒科醫(yī)師和臨床藥師共同評(píng)估后制定個(gè)體化用藥方案。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】RSV長(zhǎng)效單抗的二次用藥劑量設(shè)定基于藥代動(dòng)力學(xué)與臨床療效的關(guān)聯(lián)性研究。研究證實(shí)，嬰幼兒體內(nèi)藥物濃度與體重呈正相關(guān)關(guān)系。100mg劑量可使體重≤10.0kg嬰幼兒的保護(hù)時(shí)效維持5～6個(gè)月，200mg劑量則能滿足體重>10.0kg嬰幼兒的保護(hù)需求。2組劑量對(duì)應(yīng)的臨床保護(hù)效力相當(dāng)，體重≤10.0kg組保護(hù)率為78.2%，體重>10.0kg組為76.9%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［14，46］。安全性方面，不同體重組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近。體重≤10.0kg組注射部位紅腫、發(fā)熱等輕微不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%，體重>10.0kg組為4.8%。所有研究均未報(bào)告嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或肝腎功能損傷［46，57］。特別需要注意的是，若僅依據(jù)病情嚴(yán)重程度與耐受性調(diào)整劑量而忽視體重因素，極易導(dǎo)致血清保護(hù)性抗體濃度低于有效閾值，使防護(hù)效力下降并顯著增加突破性感染風(fēng)險(xiǎn)［58］。目前，全球已有多項(xiàng)相關(guān)指南或共識(shí)發(fā)布（表2）［57-62］?；谂R床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于糾正8～19月齡的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，建議在首次RSV長(zhǎng)效單抗注射后6個(gè)月進(jìn)行第2次用藥。具體劑量方案需嚴(yán)格依據(jù)注射時(shí)的實(shí)際體重確定：體重≤10.0kg者單次注射100mg，體重>10.0kg者單次注射200mg（分2個(gè)部位肌內(nèi)注射，每個(gè)部位100mg），以確保獲得持續(xù)有效的免疫保護(hù)。這一用藥策略旨在為特殊健康狀態(tài)嬰幼兒在其生命早期1000d內(nèi)提供全面的呼吸道保護(hù)。以臨床實(shí)例說(shuō)明。1例出生胎齡24周+2、出生體重600g的超早產(chǎn)兒，在住院治療87d后（2025年2月9日）擬出院。出院前1d（糾正胎齡36周+5、體重2030g）給予RSV長(zhǎng)效單抗50mg注射。隨后在2025年10月9日（糾正7月齡，體重6010g）進(jìn)行第2次注射，劑量調(diào)整為100mg。該方案充分體現(xiàn)了基于個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育狀況調(diào)整給藥策略的重要性。問(wèn)題6

首次注射后出現(xiàn)突破性感染，感染后如何加強(qiáng)防護(hù)？【推薦意見(jiàn)6】對(duì)于發(fā)生突破性RSV感染的特殊健康狀態(tài)嬰幼兒，仍建議按照標(biāo)準(zhǔn)方案（見(jiàn)推薦意見(jiàn)4和5）繼續(xù)使用RSV長(zhǎng)效單抗。（強(qiáng)推薦，低質(zhì)量證據(jù)）

【證據(jù)說(shuō)明】突破性感染可能與個(gè)體免疫應(yīng)答差異或病毒暴露有關(guān)［46］，并不代表RSV長(zhǎng)效單抗保護(hù)失效。研究顯示，即使發(fā)生突破性感染，注射組特殊健康狀態(tài)嬰幼兒的重癥發(fā)生率仍顯著低于未注射者（P<0.01），證實(shí)藥物已提供部分保護(hù)［47］。再次注射可進(jìn)一步強(qiáng)化免疫保護(hù)效果。值得注意的是，RSV自然感染誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度有限且持續(xù)時(shí)間短，尤其是對(duì)存在免疫缺陷或基礎(chǔ)疾病的患兒而言，其自身抗體產(chǎn)生能力更有限［26］。多項(xiàng)國(guó)際指南明確建議，突破性感染后仍應(yīng)按計(jì)劃完成后續(xù)免疫注射［57，63］?；诂F(xiàn)有證據(jù)，建議在前次注射后6～8個(gè)月進(jìn)行再次注射。這一方案既符合國(guó)際常規(guī)注射策略，又能有效維持保護(hù)性抗體水平，顯著降低RSV相關(guān)重癥和住院風(fēng)險(xiǎn)［41，46］。臨床實(shí)踐中應(yīng)特別注意，對(duì)于曾發(fā)生突破性感染的患兒，仍需嚴(yán)格評(píng)估其基礎(chǔ)疾病狀況，并依據(jù)體重變化調(diào)整后續(xù)注射劑量。問(wèn)題7

從新生兒期以來(lái)，未應(yīng)用過(guò)RSV長(zhǎng)效單抗，且目前糾正月齡未滿24個(gè)月，應(yīng)如何用藥？【推薦意見(jiàn)7】如果確實(shí)屬于小于24月齡特殊健康狀態(tài)嬰幼兒人群，應(yīng)優(yōu)先納入用藥計(jì)劃，建議在當(dāng)?shù)豏SV流行季開(kāi)始前1～2個(gè)月完成注射；若已進(jìn)入流行季，建議立即注射