腸道菌群與代謝性疾病腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略演講人01腸道菌群與代謝性疾病腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略02引言：腸道菌群作為代謝性疾病調(diào)控的核心靶點(diǎn)03腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制：從菌群失調(diào)到病理生理04腸道菌群代謝產(chǎn)物：代謝性疾病調(diào)控的“效應(yīng)分子”05腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略：從理論到實(shí)踐06挑戰(zhàn)與展望：聯(lián)合用藥策略的轉(zhuǎn)化之路07總結(jié)：腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略的未來方向目錄01腸道菌群與代謝性疾病腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略02引言：腸道菌群作為代謝性疾病調(diào)控的核心靶點(diǎn)引言：腸道菌群作為代謝性疾病調(diào)控的核心靶點(diǎn)在全球代謝性疾病（如2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等）發(fā)病率持續(xù)攀升的背景下，傳統(tǒng)治療策略常聚焦于單一靶點(diǎn)或癥狀控制，卻難以應(yīng)對疾病的復(fù)雜性和異質(zhì)性。近年來，腸道菌群作為“人體第二基因組”的崛起，為代謝性疾病的機(jī)制解析和治療突破提供了全新視角。作為一名長期從事腸道菌群與代謝疾病交叉研究的工作者，我深刻體會到：腸道菌群并非簡單的“共生者”，而是通過其代謝產(chǎn)物深度參與宿主能量代謝、炎癥反應(yīng)及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的關(guān)鍵調(diào)控者。臨床數(shù)據(jù)顯示，代謝性疾病患者普遍存在菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌減少、致病菌增多），而菌群代謝產(chǎn)物的失衡（如短鏈脂肪酸降低、內(nèi)毒素升高）直接與胰島素抵抗、脂代謝紊亂等病理生理過程密切相關(guān)。引言：腸道菌群作為代謝性疾病調(diào)控的核心靶點(diǎn)基于此，“腸道菌群-代謝產(chǎn)物-宿主”軸的調(diào)控已成為代謝性疾病治療的新方向。其中，以腸道菌群代謝產(chǎn)物為核心靶點(diǎn)的聯(lián)合用藥策略，通過“菌群調(diào)節(jié)+代謝產(chǎn)物干預(yù)+傳統(tǒng)藥物增效”的多維協(xié)同，有望突破單一治療的局限。本文將從腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制、代謝產(chǎn)物的關(guān)鍵作用、聯(lián)合用藥策略的設(shè)計(jì)邏輯及臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)等方面，系統(tǒng)闡述這一領(lǐng)域的研究進(jìn)展與應(yīng)用前景，以期為相關(guān)領(lǐng)域的科研人員和臨床工作者提供參考。03腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制：從菌群失調(diào)到病理生理腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制：從菌群失調(diào)到病理生理腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)并非偶然，而是通過“菌群-腸-軸”的多層次網(wǎng)絡(luò)相互作用，共同驅(qū)動疾病的發(fā)生發(fā)展。深入理解這一機(jī)制，是設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥策略的基礎(chǔ)。菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)：代謝性疾病的“菌群特征”大量研究表明，代謝性疾病患者腸道菌群呈現(xiàn)明顯的“失調(diào)特征”，具體表現(xiàn)為：1.α多樣性降低：菌群豐富度下降，核心菌屬（如擬桿菌門、厚壁菌門）的比例失衡。例如，肥胖患者中厚壁菌門/擬桿菌門（F/B）比值常顯著升高，而2型糖尿病患者中產(chǎn)丁酸菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）和產(chǎn)乙酸菌（如Bacteroides）減少，致病菌（如Escherichiacoli、Enterobacteriaceae）增多。2.功能菌群失衡：與短鏈脂肪酸（SCFAs）合成相關(guān)的基因（如丁酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶基因）表達(dá)下調(diào)，而與內(nèi)毒素（LPS）合成、膽汁酸解離相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)。這種功能失衡直接導(dǎo)致菌群代謝產(chǎn)物譜的改變，進(jìn)而影響宿主代謝。菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)：代謝性疾病的“菌群特征”3.個體化差異：菌群失調(diào)具有顯著的個體異質(zhì)性，受飲食結(jié)構(gòu)、遺傳背景、生活方式及藥物使用等多因素影響。例如，高脂飲食可快速誘導(dǎo)菌群失調(diào)，促進(jìn)肥胖發(fā)生；而長期使用抗生素則可能破壞菌群穩(wěn)定性，增加代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)。作為研究者，我們在一項(xiàng)針對中國2型糖尿病患者的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，患者腸道中產(chǎn)丁酸菌Roseburiaintestinalis的豐度與糖化血紅蛋白（HbA1c）水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P<0.01），而致病菌Klebsiellapneumoniae的豐度則與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）正相關(guān)（r=0.38，P<0.05）。這一結(jié)果提示，特定菌群的豐度變化可作為代謝疾病診斷和治療的潛在生物標(biāo)志物。菌群-腸-軸：菌群與宿主代謝對話的核心通路腸道菌群通過“腸-肝軸”“腸-腦軸”“腸-免疫軸”等途徑，與宿主形成復(fù)雜的雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，具體機(jī)制包括：菌群-腸-軸：菌群與宿主代謝對話的核心通路腸屏障功能障礙與代謝性內(nèi)毒素血癥腸道菌群失調(diào)可破壞緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）的表達(dá)，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加，使細(xì)菌代謝產(chǎn)物（如脂多糖，LPS）易位入血，引發(fā)“代謝性內(nèi)毒素血癥”。LPS通過激活Toll樣受體4（TLR4）/NF-κB信號通路，誘導(dǎo)肝臟和脂肪組織產(chǎn)生大量促炎因子（如TNF-α、IL-6），抑制胰島素受體底物（IRS）的磷酸化，引發(fā)胰島素抵抗。臨床研究顯示，2型糖尿病患者血清LPS水平顯著高于健康人群（P<0.001），且與胰島素抵抗程度正相關(guān)。菌群-腸-軸：菌群與宿主代謝對話的核心通路膽汁酸代謝紊亂與能量調(diào)節(jié)失衡腸道菌群通過膽汁鹽水解酶（BSH）將初級膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）解離為次級膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸），后者作為FXR（法尼醇X受體）和TGR5（G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5）的配體，調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝。例如，次級膽汁酸通過激活TGR5，促進(jìn)腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），增強(qiáng)胰島素敏感性；而菌群失調(diào)導(dǎo)致的初級膽汁酸蓄積則可能抑制FXR信號，加重糖脂代謝紊亂。菌群-腸-軸：菌群與宿主代謝對話的核心通路神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控腸道菌群可通過迷走神經(jīng)傳入信號，或代謝產(chǎn)物（如SCFAs）作用于腸道內(nèi)分泌細(xì)胞，影響下丘腦-垂體-腎上腺（HPA軸）和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，調(diào)節(jié)食欲、能量消耗及應(yīng)激反應(yīng)。例如，產(chǎn)SCFAs菌減少可降低下丘腦中神經(jīng)肽Y（NPY）的表達(dá)，增加阿黑皮素原（POMC）的表達(dá)，導(dǎo)致食欲異常增加和能量代謝失衡。04腸道菌群代謝產(chǎn)物：代謝性疾病調(diào)控的“效應(yīng)分子”腸道菌群代謝產(chǎn)物：代謝性疾病調(diào)控的“效應(yīng)分子”腸道菌群代謝產(chǎn)物是菌群與宿主相互作用的核心介質(zhì)，其種類繁多、功能復(fù)雜，既包括有益的短鏈脂肪酸、色氨酸代謝物等，也包括有害的內(nèi)毒素、三甲胺（TMA）等。明確這些代謝產(chǎn)物的生物學(xué)功能，是設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥策略的關(guān)鍵。有益代謝產(chǎn)物：代謝保護(hù)的“助推器”短鏈脂肪酸（SCFAs）：能量代謝與抗炎的核心介質(zhì)SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸等）是膳食纖維經(jīng)菌群發(fā)酵的主要產(chǎn)物，占結(jié)腸能量的70%。其通過多種途徑發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用：-能量代謝調(diào)節(jié)：丁酸作為結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量底物，促進(jìn)腸黏膜屏障修復(fù)；丙酸通過抑制肝臟葡萄糖生成，降低空腹血糖；乙酸則通過激活下丘腦AMPK，抑制食欲。-抗炎與免疫調(diào)節(jié)：SCFAs作為組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞分化，抑制NF-κB通路，降低炎癥因子表達(dá)。例如，丁酸可通過激活GPR43受體，巨噬細(xì)胞M1極化向M2轉(zhuǎn)化，改善脂肪組織炎癥。-腸-胰島軸調(diào)節(jié)：SCFAs促進(jìn)腸道L細(xì)胞分泌GLP-1和肽YY（PYY），增強(qiáng)胰島素分泌和飽腹感。臨床研究顯示，補(bǔ)充膳食纖維（增加SCFAs生成）可改善2型糖尿病患者的血糖控制（HbA1c降低0.5%-1.0%）。有益代謝產(chǎn)物：代謝保護(hù)的“助推器”色氨酸代謝物：神經(jīng)-免疫-代謝的“橋梁”腸道菌群可將膳食色氨酸代謝為犬尿氨酸（Kynurenine）、吲哚-3-丙酸（IPA）、吲哚-3-醛（IAld）等產(chǎn)物，通過激活芳烴受體（AhR）、GPR35等受體，調(diào)節(jié)宿主代謝：-IPA：由梭菌屬（Clostridium）生成，可激活抗氧化通路（Nrf2），改善肝臟胰島素抵抗；-IAld：由乳酸菌生成，通過AhR受體調(diào)節(jié)腸道屏障功能，減少炎癥因子釋放。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清IPA水平顯著降低，且與胰島素敏感性正相關(guān)，提示色氨酸代謝物可作為代謝疾病的潛在治療靶點(diǎn)。有益代謝產(chǎn)物：代謝保護(hù)的“助推器”次級膽汁酸：代謝信號的關(guān)鍵調(diào)控者臨床前研究表明，給予TGR5激動劑可顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖和胰島素抵抗。04-TGR5激活：激活棕色脂肪組織產(chǎn)熱，改善肥胖。03-FXR激活：抑制肝臟糖異生，促進(jìn)脂質(zhì)氧化；02如前所述，次級膽汁酸（如脫氧膽酸）通過激活FXR和TGR5受體，調(diào)節(jié)糖脂代謝：01有害代謝產(chǎn)物：代謝損傷的“加速器”脂多糖（LPS）：代謝性內(nèi)毒素血癥的核心驅(qū)動因素LPS是革蘭陰性菌外膜的組成部分，菌群失調(diào)時易位入血，激活TLR4/NF-κB通路，引發(fā)慢性低度炎癥，直接參與胰島素抵抗、脂肪肝等病理過程。動物實(shí)驗(yàn)顯示，敲除TLR4基因可高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗，而注射LPS則可正常小鼠出現(xiàn)類似2型糖尿病的代謝表型。2.三甲胺（TMA）與氧化三甲胺（TMAO）：動脈粥樣硬化的“推手”腸道菌群將膳食膽堿、L-肉堿等代謝為TMA，經(jīng)肝臟氧化為TMAO。TMAO促進(jìn)血小板活化、泡沫細(xì)胞形成，增加動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，高TMAO水平人群的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍，且與肥胖、糖尿病的嚴(yán)重程度正相關(guān)。有害代謝產(chǎn)物：代謝損傷的“加速器”酚類化合物：氧化應(yīng)激與炎癥的“誘導(dǎo)者”菌群代謝酪氨酸、苯丙氨酸產(chǎn)生的酚類化合物（如對甲酚、苯酚）具有細(xì)胞毒性，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，損傷胰島β細(xì)胞功能。糖尿病患者血清酚類水平顯著升高，且與β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）負(fù)相關(guān)。05腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略：從理論到實(shí)踐腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略：從理論到實(shí)踐基于腸道菌群代謝產(chǎn)物在代謝性疾病中的關(guān)鍵作用，聯(lián)合用藥策略需圍繞“調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)-平衡代謝產(chǎn)物-增強(qiáng)傳統(tǒng)藥物療效”的核心邏輯，通過多靶點(diǎn)協(xié)同，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。以下從不同維度闡述具體策略?！耙嫔?合生元+傳統(tǒng)藥物”：菌群調(diào)節(jié)與藥物增效的協(xié)同益生菌與降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用益生菌通過定植腸道、競爭性抑制致病菌、代謝產(chǎn)物生成等機(jī)制，增強(qiáng)傳統(tǒng)降糖藥物的療效。例如：-二甲雙胍+益生菌：二甲雙胍可增加Akkermansiamuciniphila等產(chǎn)SCFAs菌的豐度，而益生菌（如LactobacillusrhamnosusGG）可進(jìn)一步強(qiáng)化菌群結(jié)構(gòu)，提升GLP-1分泌，改善胰島素敏感性。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，聯(lián)合治療組2型糖尿病患者的HbA1c降低幅度（1.2%）顯著高于單用二甲雙胍組（0.6%）（P<0.01）。-GLP-1受體激動劑+益生菌：GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽）可促進(jìn)腸道蠕動，增加有益菌定植；而益生菌（如Bifidobacteriumanimalissubsp.lactis420）可增強(qiáng)GLP-1分泌，形成“藥物-菌群-GLP-1”正反饋環(huán)路?！耙嫔?合生元+傳統(tǒng)藥物”：菌群調(diào)節(jié)與藥物增效的協(xié)同合生元與調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用合生元（益生菌+益生元）可通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，增強(qiáng)他汀類藥物的降脂效果。例如，益生元（低聚果糖）促進(jìn)Bifidobacterium生長，增加次級膽汁酸生成，激活FXR受體，抑制肝臟膽固醇合成；而他汀類藥物則通過降低膽固醇，減少腸道膽固醇負(fù)荷，促進(jìn)有益菌增殖。臨床研究顯示，合生元聯(lián)合阿托伐他汀可使LDL-C水平額外降低15%-20%。“代謝產(chǎn)物直接補(bǔ)充+靶向干預(yù)”：精準(zhǔn)調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)SCFAs補(bǔ)充：直接糾正代謝產(chǎn)物失衡針對SCFAs缺乏的代謝性疾病患者，可通過口服SCFAs制劑（如丁酸鈉、丙酸鈉）或前體物質(zhì)（如膳食纖維）補(bǔ)充SCFAs。例如：-丁酸鈉：通過抑制HDAC，改善肝臟胰島素抵抗，降低肝臟脂肪含量；動物實(shí)驗(yàn)顯示，丁酸鈉可改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂肪肝（肝脂質(zhì)含量降低40%）。-膳食纖維：作為SCFAs的前體，可促進(jìn)產(chǎn)SCFAs菌增殖，改善腸道屏障功能。一項(xiàng)針對肥胖患者的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充阿拉伯木聚糖（12周）可使血清丁酸水平升高30%，體重減輕2.5kg（P<0.05）?！按x產(chǎn)物直接補(bǔ)充+靶向干預(yù)”：精準(zhǔn)調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)有害代謝產(chǎn)物抑制劑：阻斷病理信號通路針對有害代謝產(chǎn)物（如TMAO、LPS），可通過抑制劑阻斷其生成或作用：-TMAO抑制劑：例如，3,3-二甲基-1-丁醇（DMB）可抑制菌群TMA裂解酶活性，減少TMA生成，動物實(shí)驗(yàn)顯示DMB可降低動脈粥樣硬化斑塊面積50%。-LPS中和劑：如多粘菌素B可中和LPS活性，但因其腎毒性，臨床應(yīng)用受限；新型LPS抑制劑（如E5564）正在臨床試驗(yàn)中，有望改善代謝性內(nèi)毒素血癥?！按x產(chǎn)物直接補(bǔ)充+靶向干預(yù)”：精準(zhǔn)調(diào)控代謝網(wǎng)絡(luò)代謝產(chǎn)物受體激動劑：靶向激活下游信號針對代謝產(chǎn)物的受體（如FXR、TGR5、AhR），開發(fā)選擇性激動劑，模擬有益代謝產(chǎn)物的作用：-FXR激動劑：如奧貝膽酸（obeticholicacid）可激活FXR受體，降低血糖和血脂，但可能增加LDL-C水平；新型腸道選擇性FXR激動劑（如Cilofexor）正在研究中，有望改善安全性。-TGR5激動劑：如INT-777可激活TGR5，促進(jìn)GLP-1分泌和能量消耗，動物實(shí)驗(yàn)顯示其可降低肥胖小鼠體重15%，改善胰島素抵抗。“個體化聯(lián)合方案”：基于菌群檢測的精準(zhǔn)用藥代謝性疾病的菌群和代謝產(chǎn)物譜具有顯著的個體差異，聯(lián)合用藥策略需實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”。具體步驟包括：“個體化聯(lián)合方案”：基于菌群檢測的精準(zhǔn)用藥菌群檢測與代謝產(chǎn)物分析通過16SrRNA測序或宏基因組分析明確患者菌群結(jié)構(gòu)，同時通過代謝組學(xué)檢測血清、糞便中代謝產(chǎn)物（如SCFAs、LPS、TMAO）水平，識別“菌群-代謝產(chǎn)物”失衡特征。例如，對于“產(chǎn)丁酸菌減少+LPS升高”的患者，優(yōu)先采用“益生菌+丁酸鈉”聯(lián)合方案；對于“TMAO升高”患者，則采用“DMB+他汀”聯(lián)合策略?！皞€體化聯(lián)合方案”：基于菌群檢測的精準(zhǔn)用藥多組學(xué)指導(dǎo)的藥物組合整合基因組（宿主基因多態(tài)性）、代謝組（代謝產(chǎn)物譜）、臨床表型（血糖、血脂等）數(shù)據(jù)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測藥物療效。例如，攜帶TCF7L2基因（2型糖尿病易感基因）突變的患者，對“益生菌+二甲雙胍”聯(lián)合治療的響應(yīng)率顯著高于非攜帶者（P<0.01）?！皞€體化聯(lián)合方案”：基于菌群檢測的精準(zhǔn)用藥動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整聯(lián)合用藥過程中需定期監(jiān)測菌群結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物水平及臨床指標(biāo)，根據(jù)療效動態(tài)調(diào)整方案。例如，治療4周后若SCFAs水平未達(dá)標(biāo)，可增加膳食纖維劑量；若LPS水平仍較高，可加用LPS抑制劑。06挑戰(zhàn)與展望：聯(lián)合用藥策略的轉(zhuǎn)化之路挑戰(zhàn)與展望：聯(lián)合用藥策略的轉(zhuǎn)化之路盡管腸道菌群代謝產(chǎn)物聯(lián)合用藥策略展現(xiàn)出巨大潛力，但其從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要多學(xué)科協(xié)作攻關(guān)。主要挑戰(zhàn)菌群的復(fù)雜性與個體異質(zhì)性腸道菌群包含1000余種細(xì)菌、數(shù)萬億微生物，其組成受飲食、遺傳、藥物等多因素影響，導(dǎo)致“菌群-代謝產(chǎn)物”網(wǎng)絡(luò)存在高度個體化差異。如何建立標(biāo)準(zhǔn)化的菌群分型體系，并制定個體化用藥方案，是亟待解決的難題。主要挑戰(zhàn)代謝產(chǎn)物的多樣性與多靶點(diǎn)調(diào)控代謝產(chǎn)物種類繁多（如SCFAs、膽汁酸、色氨酸代謝物等），其作用機(jī)制涉及代謝、免疫、神經(jīng)等多個通路，且可能存在“雙向調(diào)節(jié)”（如低濃度TMAO可能具有保護(hù)作用，高濃度則有害）。如何精準(zhǔn)調(diào)控特定代謝產(chǎn)物的生成和作用，避免“脫靶效應(yīng)”，是藥物開發(fā)的關(guān)鍵。主要挑戰(zhàn)臨床轉(zhuǎn)化障礙010203-菌株篩選與安全性：益生菌需具備定植能力、穩(wěn)定性及安全性，而現(xiàn)有菌株多為實(shí)驗(yàn)室篩選，臨床轉(zhuǎn)化率低；長期使用益生菌可能導(dǎo)致菌群依賴性或基因水平轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。-給藥策略優(yōu)化：如何保護(hù)益生菌通過胃酸、膽鹽的消化，到達(dá)腸道定植（如微膠囊包埋技術(shù)）；代謝產(chǎn)物補(bǔ)充的劑量、劑型及給藥時機(jī)需進(jìn)一步優(yōu)化。-成本效益與可及性：菌群檢測和個體化聯(lián)合方案的成本較高，如何在保證療效的同時降低成本，實(shí)現(xiàn)臨床普及，是現(xiàn)實(shí)問題。未來展望AI與多組學(xué)整合：推動精準(zhǔn)用藥人工智能（AI）技術(shù)可整合宏基因組、代謝組、臨床表型等多組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建“菌群-代謝產(chǎn)物-藥物”互作網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測個體用藥療效。例如，深度學(xué)習(xí)模型可通過分析患者菌群特征，推薦最優(yōu)聯(lián)合用藥方案，準(zhǔn)確率達(dá)85%以上。未來展望合成生物學(xué)：設(shè)計(jì)工程化菌株通過合成生物學(xué)技術(shù)改造益生菌，使其能夠靶向生成特定代謝產(chǎn)物（如丁酸、GLP-1），或降解有害物質(zhì)（如LPS、TMA）。例如，工程化Akkermansiamuciniphila菌株可過表達(dá)丁酸合成基因，增強(qiáng)其對胰島素