202X腸道菌群參與TAMs重編程納米載體調(diào)控演講人2026-01-10XXXX有限公司202XCONTENTS腸道菌群參與TAMs重編程納米載體調(diào)控腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機(jī)制TAMs重編程的表型特征及調(diào)控關(guān)鍵通路腸道菌群參與TAMs重編程的分子機(jī)制納米載體調(diào)控腸道菌群-TAMs軸的策略與進(jìn)展挑戰(zhàn)與展望目錄XXXX有限公司202001PART.腸道菌群參與TAMs重編程納米載體調(diào)控腸道菌群參與TAMs重編程納米載體調(diào)控引言腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）的復(fù)雜性與異質(zhì)性是制約腫瘤治療療效的核心瓶頸之一。其中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor-AssociatedMacrophages,TAMs）作為TME中豐度最高的免疫細(xì)胞亞群，通過極化狀態(tài)的重編程（如促炎的M1型向免疫抑制的M2型轉(zhuǎn)化）促進(jìn)腫瘤免疫逃逸、血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移等惡性進(jìn)程，成為腫瘤治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。近年來，腸道菌群作為“第二基因組”，通過菌群-腸-軸（Gut-BrainAxis,GBA）與宿主全身系統(tǒng)相互作用，其失調(diào)不僅與消化道腫瘤密切相關(guān)，更被證實(shí)可通過循環(huán)代謝產(chǎn)物、免疫細(xì)胞遷移等途徑遠(yuǎn)程調(diào)控TME中TAMs的極化狀態(tài)，為腫瘤治療提供了全新視角。然而，腸道菌群與TAMs的相互作用涉及復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)與信號(hào)通路，腸道菌群參與TAMs重編程納米載體調(diào)控傳統(tǒng)干預(yù)手段（如益生菌補(bǔ)充、代謝產(chǎn)物口服遞送）存在生物利用度低、靶向性差、個(gè)體差異大等問題。納米載體技術(shù)憑借其精準(zhǔn)遞送、可控釋放、多功能修飾等優(yōu)勢，為調(diào)控腸道菌群-TAMs軸提供了創(chuàng)新策略。本文將從腸道菌群與TAMs重編程的相互作用機(jī)制出發(fā)，系統(tǒng)闡述納米載體在該調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的設(shè)計(jì)原理、應(yīng)用進(jìn)展及未來挑戰(zhàn)，以期為腫瘤免疫治療的優(yōu)化提供理論參考與實(shí)踐指導(dǎo)。XXXX有限公司202002PART.腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機(jī)制腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的相互作用機(jī)制腸道菌群是定植于人體消化道內(nèi)的微生物總稱，包含細(xì)菌、真菌、病毒等微生物，其總數(shù)達(dá)101?個(gè)，是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍，編碼的基因數(shù)量超人體基因的100倍。這些微生物通過代謝產(chǎn)物、膜成分、信號(hào)分子等途徑與宿主免疫系統(tǒng)持續(xù)對(duì)話，構(gòu)成動(dòng)態(tài)平衡的“共生微生態(tài)”。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腸道菌群結(jié)構(gòu)的失衡（dysbiosis）——如有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）減少，致病菌（如大腸桿菌、腸球菌）增加——不僅直接影響消化道腫瘤（如結(jié)直腸癌）的局部進(jìn)展，更可通過“菌群-腸-軸”遠(yuǎn)程調(diào)控遠(yuǎn)端器官（如肺、肝、乳腺）的腫瘤微環(huán)境，其核心機(jī)制涉及以下三個(gè)方面：1腸道菌群代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性作用腸道菌群通過宿主飲食成分（如膳食纖維、氨基酸）發(fā)酵產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物，其中短鏈脂肪酸（Short-ChainFattyAcids,SCFAs）、次級(jí)膽汁酸（SecondaryBileAcids,SBAs）、色氨酸代謝產(chǎn)物等可通過血液循環(huán)作用于遠(yuǎn)端腫瘤微環(huán)境，調(diào)控TAMs的極化狀態(tài)。1腸道菌群代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性作用1.1短鏈脂肪酸（SCFAs）SCFAs（主要包括乙酸、丙酸、丁酸）是膳食纖維經(jīng)菌群發(fā)酵的主要產(chǎn)物，通過兩種機(jī)制影響TAMs：-表觀遺傳調(diào)控：丁酸作為組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，可促進(jìn)組蛋白H3乙?；?，上調(diào)TAMs中促炎基因（如IL-12、TNF-α）的表達(dá)，抑制M2型標(biāo)志物（如CD206、Arg-1）的合成，誘導(dǎo)M1型極化；-G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號(hào)激活：SCFAs通過結(jié)合TAMs表面的GPR41、GPR43受體，激活下游MAPK/NF-κB通路，促進(jìn)促炎因子釋放，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。1腸道菌群代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性作用1.2次級(jí)膽汁酸（SBAs）初級(jí)膽汁酸在肝臟合成后，經(jīng)腸道菌群（如梭狀芽孢桿菌屬）脫羥基轉(zhuǎn)化為SBAs（如脫氧膽酸、石膽酸）。高濃度的SBAs可通過激活TAMs中的TGR5受體，上調(diào)IL-10、TGF-β等免疫抑制因子表達(dá)，促進(jìn)M2型極化，同時(shí)抑制樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟，削弱抗腫瘤免疫。1腸道菌群代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性作用1.3色氨酸代謝產(chǎn)物腸道菌群可將膳食色氨酸代謝為吲哚-3-醛（IAld）、吲哚-3-丙酸（IPA）等產(chǎn)物，其中IAld通過芳香烴受體（AhR）激活TAMs中的IDO1（吲哚胺2,3-雙加氧酶），促進(jìn)色氨酸沿犬尿氨酸途徑代謝，導(dǎo)致局部色氨酸耗竭及犬尿氨酸積累，抑制T細(xì)胞增殖并促進(jìn)Treg分化，間接誘導(dǎo)TAMs向M2型轉(zhuǎn)化。2腸道菌群對(duì)宿主免疫細(xì)胞的遠(yuǎn)程調(diào)控腸道菌群通過調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫，影響免疫細(xì)胞的分化與遷移，進(jìn)而作用于遠(yuǎn)端腫瘤微環(huán)境。例如：-Th17/Treg平衡調(diào)控：segmentedfilamentousbacteria（SFB）等腸道菌可促進(jìn)腸道Th17細(xì)胞分化，其產(chǎn)生的IL-17通過血液循環(huán)募集至腫瘤微環(huán)境，誘導(dǎo)TAMs表達(dá)CCL2、CXCL1等趨化因子，進(jìn)一步招募促炎免疫細(xì)胞；而脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）產(chǎn)生的多糖A（PSA）則通過Toll樣受體2（TLR2）促進(jìn)Treg分化，抑制TAMs的M1型極化。2腸道菌群對(duì)宿主免疫細(xì)胞的遠(yuǎn)程調(diào)控-單核細(xì)胞遷移：腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致腸道屏障功能受損，脂多糖（LPS）等細(xì)菌內(nèi)毒素入血，通過TLR4/NF-κB信號(hào)激活骨髓中的單核細(xì)胞，使其高表達(dá)CCR2（趨化因子受體2），定向遷移至腫瘤微環(huán)境并分化為TAMs，這些新分化的TAMs更傾向于M2型表型，促進(jìn)腫瘤免疫抑制。3腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的“雙向?qū)υ挕蹦[瘤微環(huán)境并非被動(dòng)接受腸道菌群的調(diào)控，而是可通過分泌外泌體、細(xì)胞因子等物質(zhì)影響腸道菌群結(jié)構(gòu)。例如，腫瘤來源的IL-6可通過腸-肝軸促進(jìn)肝臟急性期蛋白合成，改變腸道膽汁酸組成，進(jìn)而抑制有益菌生長；而化療藥物（如奧沙利鉑）則可直接殺傷腸道益生菌，導(dǎo)致菌群失調(diào)，形成“腫瘤微環(huán)境-腸道菌群-免疫應(yīng)答”的惡性循環(huán)。XXXX有限公司202003PART.TAMs重編程的表型特征及調(diào)控關(guān)鍵通路TAMs重編程的表型特征及調(diào)控關(guān)鍵通路TAMs起源于骨髓源性單核細(xì)胞，在腫瘤微環(huán)境（如缺氧、酸性pH、細(xì)胞因子）的誘導(dǎo)下發(fā)生極化，其表型與功能具有高度可塑性。根據(jù)極化狀態(tài)，TAMs可分為經(jīng)典激活型（M1型）和替代激活型（M2型），兩者在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮截然相反的作用，而重編程的失衡是驅(qū)動(dòng)腫瘤免疫抑制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。1TAMs的極化表型與功能特征1.1M1型TAMs：抗腫瘤效應(yīng)的“雙刃劍”M1型TAMs由IFN-γ、LPS、GM-CSF等因子誘導(dǎo)，高表達(dá)MHC-II分子、CD80/CD86共刺激分子及IL-12、TNF-α、iNOS等促炎因子，通過抗原提呈激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)分泌活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。然而，在晚期腫瘤中，M1型TAMs的數(shù)量與功能常被抑制，其抗腫瘤作用有限。1TAMs的極化表型與功能特征1.2M2型TAMs：促腫瘤進(jìn)展的“幫兇”1M2型TAMs由IL-4、IL-13、IL-10、TGF-β等因子誘導(dǎo)，高表達(dá)CD206、CD163、Arg-1等標(biāo)志物，通過以下機(jī)制促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展：2-免疫抑制：分泌IL-10、TGF-β抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，促進(jìn)Treg、髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）浸潤；3-血管生成：分泌VEGF、FGF-β促進(jìn)腫瘤血管新生，改善腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)；4-組織重塑與轉(zhuǎn)移：分泌MMP-9、MMP-2降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移，同時(shí)通過分泌EGF促進(jìn)腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。2TAMs重編程的關(guān)鍵信號(hào)通路TAMs的極化狀態(tài)受多條信號(hào)通路精密調(diào)控，靶向這些通路可實(shí)現(xiàn)TAMs的重編程，逆轉(zhuǎn)其免疫抑制表型。2TAMs重編程的關(guān)鍵信號(hào)通路2.1STAT6/STAT1通路：極化的“開關(guān)”-STAT6通路：IL-4/IL-13與TAMs表面IL-4Rα結(jié)合，激活JAK1/JAK2，磷酸化STAT6，二聚體入核后誘導(dǎo)M2型基因（如Arg-1、Ym1）表達(dá)，促進(jìn)M2極化；-STAT1通路：IFN-γ與IFN-γR結(jié)合，激活JAK1/JAK2，磷酸化STAT1，誘導(dǎo)M1型基因（如iNOS、IL-12）表達(dá)，促進(jìn)M1極化。兩者相互拮抗，決定TAMs的極化方向。2TAMs重編程的關(guān)鍵信號(hào)通路2.2NF-κB通路：炎癥與免疫抑制的“調(diào)節(jié)器”NF-κB通路在TAMs中呈“雙刃劍”效應(yīng)：經(jīng)典激活途徑（IKKβ/IκBα降解）促進(jìn)促炎因子（TNF-α、IL-6）釋放，增強(qiáng)M1型功能；而非經(jīng)典激活途徑（IKKα/p52加工）則促進(jìn)IL-10、TGF-β表達(dá)，介導(dǎo)M2型極化。腫瘤微環(huán)境中的缺氧、LPS等可通過激活I(lǐng)KKβ/NF-κB通路，早期誘導(dǎo)M1型TAMs，但隨著腫瘤進(jìn)展，持續(xù)炎癥刺激可導(dǎo)致NF-κB信號(hào)持續(xù)激活，轉(zhuǎn)向M2型極化。2TAMs重編程的關(guān)鍵信號(hào)通路2.3PPARγ通路：代謝重編程的“指揮官”過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）是核受體超家族成員，通過調(diào)控TAMs的代謝重編程影響極化：-M2型極化：PPARγ上調(diào)糖酵解關(guān)鍵酶（如HK2、PKM2）及脂肪酸攝取蛋白（CD36），促進(jìn)糖酵解和脂肪酸氧化（FAO），產(chǎn)生ATP支持TAMs存活，同時(shí)抑制氧化磷酸化（OXPHOS），削弱M1型功能；-靶向干預(yù)：PPARγ拮抗劑（如GW9662）可阻斷M2型極化，恢復(fù)TAMs的抗腫瘤活性。3TAMs重編程與腫瘤治療耐藥TAMs的重編程是腫瘤治療耐藥的重要機(jī)制之一。例如，在化療中，M2型TAMs通過分泌IL-10抑制DCs成熟，降低T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別；在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療中，M2型TAMs高表達(dá)PD-L1，直接抑制T細(xì)胞活性，同時(shí)通過分泌CXCL12招募Treg細(xì)胞，形成免疫抑制微環(huán)境。因此，逆轉(zhuǎn)TAMs重編程是克服治療耐藥的關(guān)鍵策略。XXXX有限公司202004PART.腸道菌群參與TAMs重編程的分子機(jī)制腸道菌群參與TAMs重編程的分子機(jī)制腸道菌群與TAMs的相互作用并非孤立存在，而是通過“菌群代謝產(chǎn)物-宿主受體-細(xì)胞信號(hào)-基因表達(dá)”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。明確這些分子機(jī)制，可為靶向調(diào)控提供理論依據(jù)。1菌群代謝產(chǎn)物直接調(diào)控TAMs極化如前所述，SCFAs、SBAs、色氨酸代謝產(chǎn)物等可直接作用于TAMs表面的受體或進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)調(diào)控基因表達(dá)，改變其極化狀態(tài)。以丁酸為例：-細(xì)胞內(nèi)作用：丁酸作為HDAC抑制劑，可抑制HDAC1/2/3活性，增加組蛋白H3K9、H3K27乙酰化，開放促炎基因（如IL-12）的染色質(zhì)區(qū)域，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄；同時(shí)，丁酸可激活A(yù)MPK信號(hào)，抑制mTORC1通路，減少M(fèi)2型極化所需的能量供應(yīng)，阻斷M2型轉(zhuǎn)化。-細(xì)胞外作用：丁酸通過GPR43激活PLCβ/PKC通路，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2?濃度，激活NFATc1轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)TNF-α、IL-6等促炎因子釋放，促進(jìn)M1型極化。2菌群通過宿主免疫系統(tǒng)間接調(diào)控TAMs腸道菌群可通過調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫細(xì)胞的分化，影響循環(huán)中細(xì)胞因子與趨化因子的水平，間接調(diào)控TAMs極化。例如：-Th1/Th2平衡：腸道益生菌（如乳酸桿菌）可促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，分泌IFN-γ，通過血液循環(huán)作用于腫瘤微環(huán)境，激活STAT1通路，誘導(dǎo)TAMs向M1型極化；而致病菌（如幽門螺桿菌）則促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，分泌IL-4/IL-13，激活STAT6通路，誘導(dǎo)M2型極化。-DCs-TAMs串?dāng)_：腸道菌群代謝產(chǎn)物（如IPA）可促進(jìn)腸道DCs成熟，其遷移至腫瘤引流淋巴結(jié)后，通過抗原提呈激活CD8?T細(xì)胞，分泌IFN-γ，間接調(diào)控TAMs的M1型極化；而菌群失調(diào)導(dǎo)致的DCs功能抑制，則減弱了這一過程，促進(jìn)M2型TAMs積累。3菌群-腸-軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控腸道菌群可通過“腸-腦軸”和“腸-肝軸”等神經(jīng)內(nèi)分泌途徑調(diào)控TAMs極化：-迷走神經(jīng)信號(hào)：腸道菌群產(chǎn)生的SCFAs可激活腸道腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，通過迷走神經(jīng)傳入信號(hào)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，下丘腦釋放CRH，促進(jìn)腎上腺分泌皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體（GR）抑制TAMs中IL-12的表達(dá)，促進(jìn)M2型極化。-腸-肝軸：腸道菌群代謝產(chǎn)物（如SBAs）經(jīng)門靜脈入肝，激活肝庫普弗細(xì)胞（Kupffercells）的TGR5受體，分泌IL-10，通過血液循環(huán)作用于遠(yuǎn)端TAMs，促進(jìn)其M2型極化。XXXX有限公司202005PART.納米載體調(diào)控腸道菌群-TAMs軸的策略與進(jìn)展納米載體調(diào)控腸道菌群-TAMs軸的策略與進(jìn)展盡管腸道菌群-TAMs軸在腫瘤治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但傳統(tǒng)干預(yù)手段（如口服益生菌、SCFAs補(bǔ)充劑）存在腸道定植能力弱、生物利用度低、靶向性差等問題。納米載體憑借其可設(shè)計(jì)的粒徑、表面修飾及載藥能力，為實(shí)現(xiàn)腸道菌群靶向遞送、TAMs特異性重編程提供了理想工具。1納米載體設(shè)計(jì)的基本原則理想的納米載體需滿足以下要求：-生物相容性與安全性：材料需可降解、低毒性（如PLGA、殼聚糖、脂質(zhì)體）；-靶向性：通過表面修飾（如抗體、肽段、配體）實(shí)現(xiàn)腸道菌群或TAMs的精準(zhǔn)識(shí)別；-刺激響應(yīng)性：響應(yīng)腸道（如pH、酶）、腫瘤微環(huán)境（如缺氧、谷胱甘肽）等特定條件，實(shí)現(xiàn)可控釋放；-多功能協(xié)同：兼具益生菌遞送、代謝產(chǎn)物運(yùn)輸、化療藥物負(fù)載等功能，協(xié)同調(diào)控菌群-TAMs軸。2靶向腸道菌群的納米載體設(shè)計(jì)腸道菌群定植于腸道黏膜表面，需突破腸道屏障（如黏液層、上皮細(xì)胞）才能發(fā)揮調(diào)控作用。納米載體可通過以下策略實(shí)現(xiàn)靶向遞送：2靶向腸道菌群的納米載體設(shè)計(jì)2.1pH響應(yīng)型納米載體腸道不同區(qū)段的pH差異顯著（胃部pH1-3，小腸pH6-7，結(jié)腸pH7-8），利用pH響應(yīng)材料（如Eudragit?、殼聚糖）構(gòu)建納米載體，可實(shí)現(xiàn)結(jié)腸部位特異性釋放。例如，以Eudragit?S100為材料的納米粒，在胃和小腸不釋放，到達(dá)結(jié)腸后（pH>7）溶解釋放負(fù)載的雙歧桿菌，重建腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加SCFAs產(chǎn)生。2靶向腸道菌群的納米載體設(shè)計(jì)2.2黏液穿透型納米載體腸道黏液層（主要由黏蛋白組成）是阻礙納米載體接觸菌群的物理屏障。通過表面修飾聚乙二醇（PEG）或透明質(zhì)酸（HA），可降低納米載體與黏蛋白的靜電作用，實(shí)現(xiàn)“黏液穿透”。例如，PEG修飾的PLGA納米粒負(fù)載丁酸鈉，可穿透黏液層，靶向腸道菌群，促進(jìn)SCFAs生成，進(jìn)而調(diào)控TAMs極化。2靶向腸道菌群的納米載體設(shè)計(jì)2.3菌群特異性識(shí)別型納米載體利用特定菌群的表面標(biāo)志物（如SFB的表面蛋白、擬桿菌的脂多糖）構(gòu)建靶向配體，可實(shí)現(xiàn)菌群特異性遞送。例如，靶向SFB的鞭毛抗體修飾的納米粒，可特異性負(fù)載IL-10抑制劑，阻斷SFB誘導(dǎo)的Th17/Treg失衡，減少TAMs的M2型極化。3靶向TAMs的納米載體設(shè)計(jì)TAMs表面高表達(dá)CSF-1R、CD206、CD163等標(biāo)志物，通過靶向這些標(biāo)志物，可實(shí)現(xiàn)納米載體在TAMs的富集，調(diào)控其極化狀態(tài)。3靶向TAMs的納米載體設(shè)計(jì)3.1CSF-1R靶向納米載體CSF-1R是TAMs存活與極化的關(guān)鍵受體，其抑制劑（如PLX3397）可阻斷M2型極化。將CSF-1R抗體修飾在納米載體表面，可靶向遞送PLX3397至TAMs，抑制STAT6通路，誘導(dǎo)M1型重編程。例如，抗CSF-1R抗體修飾的脂質(zhì)體負(fù)載PLX3397與丁酸鈉，可協(xié)同抑制TAMsM2型極化，增強(qiáng)抗腫瘤效果。3靶向TAMs的納米載體設(shè)計(jì)3.2M2型巨噬細(xì)胞靶向肽修飾納米載體M2型TAMs高表達(dá)CD206，其特異性配體（如甘露糖）可介導(dǎo)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞。例如，甘露糖修飾的PLGA納米粒負(fù)載TGF-β抑制劑，可靶向CD206?TAMs，阻斷TGF-β/Smad通路，減少Arg-1表達(dá)，逆轉(zhuǎn)M2型極化。3靶向TAMs的納米載體設(shè)計(jì)3.3刺激響應(yīng)型納米載體腫瘤微環(huán)境特有的缺氧、高谷胱甘肽（GSH）、酸性pH等特征，可用于構(gòu)建刺激響應(yīng)型納米載體，實(shí)現(xiàn)TAMs內(nèi)藥物可控釋放。例如，基于二硫鍵（GSH響應(yīng)）的納米載體，在TAMs高GSH環(huán)境下斷裂，釋放負(fù)載的HDAC抑制劑（如伏立諾他），恢復(fù)TAMs的促炎功能。4雙/多功能納米載體的協(xié)同調(diào)控策略單一功能的納米載體難以實(shí)現(xiàn)“菌群調(diào)控-TAMs重編程”的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，多功能納米載體通過“一載體多靶向”，可顯著提升治療效果。4雙/多功能納米載體的協(xié)同調(diào)控策略4.1菌群-雙靶向納米載體例如，構(gòu)建“pH響應(yīng)+黏液穿透+CSF-1R靶向”的三功能納米載體：外層PEG修飾實(shí)現(xiàn)黏液穿透，內(nèi)核Eudragit?S100實(shí)現(xiàn)結(jié)腸靶向釋放益生菌（如雙歧桿菌），表面修飾抗CSF-1R抗體靶向TAMs，益生菌產(chǎn)生的SCFAs與CSF-1R抑制劑協(xié)同作用，誘導(dǎo)TAMsM1型極化。4雙/多功能納米載體的協(xié)同調(diào)控策略4.2代謝產(chǎn)物-藥物共遞送納米載體將SCFAs（如丁酸鈉）與化療藥物（如紫杉醇）共載于納米載體中，通過靶向TAMs遞送，丁酸鈉可逆轉(zhuǎn)M2型極化，增強(qiáng)紫杉醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。例如，葉酸修飾的PLGA納米粒共載丁酸鈉與紫杉醇，通過葉酸受體靶向腫瘤細(xì)胞與TAMs，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤。4雙/多功能納米載體的協(xié)同調(diào)控策略4.3免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合遞送TAMs高表達(dá)PD-L1，可通過納米載體聯(lián)合遞送PD-L1抑制劑與菌群代謝產(chǎn)物，增強(qiáng)ICI療效。例如，負(fù)載丁酸鈉與抗PD-L1抗體的納米粒，靶向遞送至TAMs，丁酸鈉誘導(dǎo)M1型極化，抗PD-L1抗體解除T細(xì)胞抑制，形成“TAMs重編程-T細(xì)胞激活”的正反饋循環(huán)。XXXX有限公司202006PART.挑戰(zhàn)與展望挑戰(zhàn)與展望盡管納米載體在調(diào)控腸道菌群-TAMs軸中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，同時(shí)未來研究方向也需進(jìn)一步明確。1當(dāng)前研究的局限性1.1個(gè)體差異與菌群異質(zhì)性腸道菌群結(jié)構(gòu)存在顯著的個(gè)體差異（受飲食、遺傳、地域等因素影響），導(dǎo)致同一納米載體在不同個(gè)體中的療效差異大。如何基于菌群分型設(shè)計(jì)個(gè)性化納米載體，是亟待解決的問題。1當(dāng)前研究的局限性1.2納米載體的生物安全性納米載體的長期毒性（如免疫原性、器官蓄積）尚未完全闡明。例如，某些聚合物材料（如PLGA）在體內(nèi)降解可能產(chǎn)生酸性物質(zhì)，引起局部炎癥反應(yīng)，影響治療效果。1當(dāng)前研究的局限性1.3復(fù)雜機(jī)制的多尺度解析腸道菌群-TAMs軸的調(diào)控涉及“菌群-代謝-免疫-信號(hào)”等多尺度、多層次