腫瘤代謝異常與治療敏感性生物標(biāo)志物演講人2026-01-1201引言：腫瘤代謝異?！獜幕A(chǔ)科學(xué)到臨床實踐的橋梁02腫瘤代謝異常與治療敏感性的相互作用：機(jī)制與規(guī)律03基于腫瘤代謝異常的治療敏感性生物標(biāo)志物：發(fā)現(xiàn)、驗證與應(yīng)用04挑戰(zhàn)與展望：腫瘤代謝生物標(biāo)志物的未來發(fā)展方向05總結(jié)與展望：以代謝為鑰，開啟腫瘤精準(zhǔn)治療新篇章目錄腫瘤代謝異常與治療敏感性生物標(biāo)志物01引言：腫瘤代謝異?！獜幕A(chǔ)科學(xué)到臨床實踐的橋梁ONE引言：腫瘤代謝異?！獜幕A(chǔ)科學(xué)到臨床實踐的橋梁在腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域，代謝異常曾長期被視作腫瘤發(fā)生的“伴隨現(xiàn)象”，而非驅(qū)動因素。然而，自O(shè)ttoWarburg在20世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞即使在有氧條件下也優(yōu)先進(jìn)行糖酵解（即“Warburg效應(yīng)”）以來，代謝重編程（metabolicreprogramming）逐漸被確認(rèn)為腫瘤的十大生物學(xué)特征之一。隨著分子生物學(xué)、代謝組學(xué)及腫瘤微環(huán)境研究的深入，我們深刻認(rèn)識到：腫瘤代謝異常并非簡單的能量供應(yīng)失衡，而是腫瘤細(xì)胞在遺傳變異、表觀遺傳調(diào)控及微環(huán)境壓力下形成的復(fù)雜適應(yīng)機(jī)制，它貫穿于腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及治療抵抗的全過程。作為一名長期從事腫瘤代謝與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的科研工作者，我在臨床前實驗與臨床實踐中反復(fù)觀察到：同一病理類型的腫瘤，其代謝表型可能存在顯著差異；而具有相似代謝特征的腫瘤，即使遺傳背景不同，也可能對同一治療產(chǎn)生相似的響應(yīng)或抵抗。引言：腫瘤代謝異常——從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床實踐的橋梁這種現(xiàn)象提示我們，腫瘤代謝異?？赡苁沁B接腫瘤生物學(xué)行為與治療敏感性的關(guān)鍵“中間橋梁”。而治療敏感性生物標(biāo)志物（biomarkersoftreatmentsensitivity）——可定量預(yù)測或反映腫瘤對治療反應(yīng)的分子、代謝或細(xì)胞表型特征，正是將這一橋梁轉(zhuǎn)化為臨床決策工具的核心。本文旨在系統(tǒng)闡述腫瘤代謝異常的分子機(jī)制、代謝特征與治療敏感性的相互作用規(guī)律、基于代謝異常的治療敏感性生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略，及其在個體化腫瘤治療中的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)。通過整合基礎(chǔ)研究進(jìn)展與臨床轉(zhuǎn)化實踐，我們希望為腫瘤代謝調(diào)控與精準(zhǔn)治療的協(xié)同發(fā)展提供新視角，最終實現(xiàn)“因瘤而異、因人而異”的個體化治療目標(biāo)。引言：腫瘤代謝異?！獜幕A(chǔ)科學(xué)到臨床實踐的橋梁二、腫瘤代謝異常的機(jī)制與特征：從“代謝重編程”到“代謝適應(yīng)性”腫瘤代謝異常的本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的“代謝適應(yīng)性”（metabolicadaptability），其核心是通過代謝重編程滿足三大需求：快速增殖所需的生物合成前體、維持氧化還原平衡的還原當(dāng)量、以及適應(yīng)微環(huán)境壓力（如缺氧、營養(yǎng)匱乏）的生存優(yōu)勢。這一過程涉及糖代謝、脂質(zhì)代謝、氨基酸代謝、核酸代謝及線粒體功能等多重途徑的重構(gòu)，且受遺傳變異、表觀遺傳修飾、信號通路及微環(huán)境的精密調(diào)控。糖代謝重編程：從“高效供能”到“生物合成引擎”糖代謝是腫瘤代謝研究最經(jīng)典的領(lǐng)域，其核心特征表現(xiàn)為“Warburg效應(yīng)”的增強(qiáng)與拓展。糖代謝重編程：從“高效供能”到“生物合成引擎”Warburg效應(yīng)的分子機(jī)制腫瘤細(xì)胞即使在氧氣充足的條件下，仍優(yōu)先將葡萄糖通過糖酵解分解為乳酸，而非完全氧化為CO?和H?O。這一現(xiàn)象并非線粒體功能障礙的結(jié)果，而是腫瘤細(xì)胞主動選擇的“代謝策略”：糖酵解的速率遠(yuǎn)高于氧化磷酸化（OXPHOS），可快速生成ATP；更重要的是，糖酵解中間產(chǎn)物（如葡萄糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛等）可進(jìn)入分支途徑，為核苷酸、氨基酸、脂質(zhì)等生物大分子的合成提供前體。例如，葡萄糖-6-磷酸進(jìn)入磷酸戊糖途徑（PPP），生成NADPH（維持還原當(dāng)量平衡）和5-磷酸核糖（核酸合成）；3-磷酸甘油醛可轉(zhuǎn)化為絲氨酸、甘氨酸，參與一碳代謝，支持核苷酸合成與甲基化修飾。分子層面，Warburg效應(yīng)受多種信號通路調(diào)控：糖代謝重編程：從“高效供能”到“生物合成引擎”Warburg效應(yīng)的分子機(jī)制-HIF-1α信號通路：缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）是缺氧條件下的核心調(diào)控因子，可上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT1、GLUT3）、己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶-1（PFK1）、乳酸脫氫酶A（LDHA）等糖酵解關(guān)鍵酶的表達(dá)，促進(jìn)糖酵解通量增加。即使在常氧條件下，腫瘤細(xì)胞的oncogenes（如Ras、Myc）或tumorsuppressors（如p53突變）也可通過穩(wěn)定HIF-1α（如VHL失活）激活糖酵解途徑。-PI3K/Akt/mTOR信號通路：該通路是細(xì)胞生長與代謝的核心調(diào)控軸，Akt磷酸化并激活糖原合成激酶-3β（GSK-3β），解除其對糖酵解酶（如HK2、PFK1）的抑制；同時，mTORC1可促進(jìn)HIF-1α的翻譯及GLUT1的轉(zhuǎn)位，進(jìn)一步增強(qiáng)糖酵解活性。糖代謝重編程：從“高效供能”到“生物合成引擎”Warburg效應(yīng)的分子機(jī)制-Myc轉(zhuǎn)錄因子：Myc可直接調(diào)控GLUT1、LDHA、PKM2（丙酮酸激酶M2亞型）等基因的表達(dá)。PKM2作為糖酵解的關(guān)鍵限速酶，其低活性狀態(tài)可使糖酵解中間產(chǎn)物“滯留”于合成途徑，促進(jìn)生物合成。糖代謝重編程：從“高效供能”到“生物合成引擎”有氧糖酵解的拓展：乳酸的“雙重角色”傳統(tǒng)觀點認(rèn)為乳酸是糖酵解的“廢物”，但近年研究發(fā)現(xiàn)，乳酸是腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵信號分子：-腫瘤細(xì)胞自分泌：乳酸可通過激活MCT1（單羧酸轉(zhuǎn)運體1）進(jìn)入細(xì)胞，作為氧化底物被線粒體氧化利用，或在LDHB作用下重新生成丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)），形成“乳酸穿梭”（lactateshuttle），支持能量代謝。-旁分泌調(diào)控：乳酸可酸化微環(huán)境（pH值降至6.5-7.0），抑制免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、NK細(xì)胞）功能，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸；同時，乳酸可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs），分泌生長因子（如HGF、EGF）進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。-表觀遺傳調(diào)控：乳酸作為組蛋白去乙?；福℉DAC）的抑制劑，可影響組蛋白乙?；揎棧{(diào)控腫瘤相關(guān)基因表達(dá)（如通過抑制HDAC3上調(diào)Twist1，促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）。氨基酸代謝重編程：滿足營養(yǎng)需求與信號調(diào)控氨基酸是蛋白質(zhì)合成的基石，也是氮源、碳源及生物合成前體的關(guān)鍵供應(yīng)者。腫瘤細(xì)胞對氨基酸的代謝異常表現(xiàn)為特定氨基酸的“依賴性”與“剝奪敏感性”，其調(diào)控機(jī)制復(fù)雜多樣。氨基酸代謝重編程：滿足營養(yǎng)需求與信號調(diào)控谷氨酰胺代謝的“成癮性”谷氨酰胺是腫瘤細(xì)胞最豐富的游離氨基酸，被稱為“代謝必需氨基酸”。盡管部分腫瘤可通過轉(zhuǎn)氨基作用合成谷氨酰胺，但多數(shù)腫瘤（如胰腺癌、肺癌）仍需從外源攝取谷氨酰胺，表現(xiàn)為“谷氨酰胺成癮”（glutamineaddiction）。谷氨酰胺的代謝功能包括：-TCA循環(huán)“填充物”：谷氨酰胺在谷氨酰胺酶（GLS）作用下轉(zhuǎn)化為谷氨酸，再經(jīng)谷氨酸脫氫酶（GLUD）或轉(zhuǎn)氨酶作用生成α-酮戊二酸（α-KG），補(bǔ)充TCA循環(huán)中間產(chǎn)物（anaplerosis），支持OXPHOS及生物合成。-還原當(dāng)量生成：谷氨酰胺通過谷胱甘肽（GSH）合成途徑提供NADPH，維持氧化還原平衡；同時，谷氨酸經(jīng)谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（GPT）生成丙氨酸，參與乳酸-丙氨酸循環(huán)。氨基酸代謝重編程：滿足營養(yǎng)需求與信號調(diào)控谷氨酰胺代謝的“成癮性”-信號分子前體：谷氨酰胺是嘌呤、嘧啶合成的氮源，也是氨基糖（如N-乙酰葡糖胺，參與糖基化修飾）的前體。谷氨酰胺代謝受MYC、mTOR等通路調(diào)控：MYC可直接轉(zhuǎn)錄激活GLS、SLC1A5（谷氨酰胺轉(zhuǎn)運體）；mTORC1可通過促進(jìn)SLC1A5的膜轉(zhuǎn)位增強(qiáng)谷氨酰胺攝取。值得注意的是，谷氨酰胺代謝抑制劑（如CB-839，GLS抑制劑）在臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性，但部分腫瘤可通過上調(diào)天冬酰胺合成酶（ASNS）或增強(qiáng)自噬適應(yīng)谷氨酰胺剝奪，提示其耐藥機(jī)制復(fù)雜性。氨基酸代謝重編程：滿足營養(yǎng)需求與信號調(diào)控谷氨酰胺代謝的“成癮性”2.絲氨酸-甘氨酸一碳代謝：核苷酸合成的“高速通道”絲氨酸與甘氨酸可通過一碳代謝（one-carbonmetabolism）為核酸合成提供甲基和亞甲基。絲氨酸在絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶（SHMT）作用下生成甘氨酸和5,10-亞甲基四氫葉酸（5,10-CH?-THF），后者在胸腺嘧啶合成酶（TYMS）作用下為胸苷酸合成提供甲基，支持DNA復(fù)制與修復(fù)。腫瘤細(xì)胞常通過上調(diào)SHMT1/2、葉酸代謝酶（如MTHFD2）增強(qiáng)絲氨酸-甘氨酸一碳代謝活性。例如，MYC可直接轉(zhuǎn)錄激活SHMT2，促進(jìn)線粒體一碳代謝；KRAS突變胰腺癌中，NRF2信號可上調(diào)SLC1A4（絲氨酸轉(zhuǎn)運體），增強(qiáng)絲氨酸攝取，依賴性表現(xiàn)為絲氨酸剝奪后細(xì)胞周期阻滯與凋亡增加。氨基酸代謝重編程：滿足營養(yǎng)需求與信號調(diào)控精氨酸代謝：免疫調(diào)控與治療抵抗精氨酸是蛋白質(zhì)合成與一氧化氮（NO）合成的底物，其在腫瘤微環(huán)境中具有雙重作用：-腫瘤細(xì)胞自分泌：精氨酸在精氨酸酶（ARG1）作用下生成鳥氨酸，參與多胺合成（促進(jìn)細(xì)胞增殖），或經(jīng)ornithinedecarboxylase（ODC）生成腐胺，調(diào)控表觀遺傳修飾。-免疫微環(huán)境調(diào)控：髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）高表達(dá)ARG1和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS），可消耗微環(huán)境中的精氨酸，抑制T細(xì)胞增殖與功能；同時，NO可通過誘導(dǎo)DNA損傷促進(jìn)腫瘤突變，或通過激活HIF-1α增強(qiáng)糖酵解，形成免疫逃逸與代謝異常的惡性循環(huán)。脂質(zhì)代謝重編程：膜合成與信號樞紐脂質(zhì)是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，也是第二信使（如磷脂酰肌醇）及能量儲存（如甘油三酯）的載體。腫瘤細(xì)胞的脂質(zhì)代謝異常表現(xiàn)為“從頭合成”（denovolipogenesis，DNL）增強(qiáng)與脂肪酸氧化（FAO）失衡。脂質(zhì)代謝重編程：膜合成與信號樞紐脂肪酸合成的“激活”與“依賴”正常細(xì)胞主要通過外源攝取脂肪酸滿足脂質(zhì)需求，而腫瘤細(xì)胞即使在脂質(zhì)豐富的微環(huán)境中，仍優(yōu)先激活DNL途徑。關(guān)鍵酶包括：-乙酰輔酶A羧化酶（ACC）：催化乙酰輔酶A生成丙二酰輔酶A，是脂肪酸合成的限速步驟；-脂肪酸合成酶（FASN）：催化丙二酰輔酶A與乙酰輔酶A生成棕櫚酸（C16:0），是DNL的核心酶。DNL的調(diào)控受SREBP-1c（固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c）信號通路主導(dǎo)：胰島素/IGF-1可通過PI3K/Akt/mTOR通路激活SREBP-1c的成熟與核轉(zhuǎn)位，上調(diào)ACC、FASN表達(dá)；缺氧條件下，HIF-1α可直接結(jié)合FASN啟動子，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄。值得注意的是，部分腫瘤（如前列腺癌）表達(dá)脂肪酸去飽和酶1（SCD1），將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪酸（如油酸），維持細(xì)胞膜流動性，抑制脂質(zhì)誘導(dǎo)的凋亡，SCD1抑制劑在臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性。脂質(zhì)代謝重編程：膜合成與信號樞紐脂肪酸氧化（FAO）的“雙刃劍”作用FAO是脂肪酸分解供能的主要途徑，其過程包括脂肪酸活化（ACSL介導(dǎo)）、β-氧化（在線粒體中進(jìn)行，關(guān)鍵酶為CPT1）及TCA循環(huán)氧化。腫瘤細(xì)胞在營養(yǎng)匱乏、缺氧或氧化應(yīng)激條件下，可通過增強(qiáng)FAO獲取能量與還原當(dāng)量：-能量供應(yīng)：FAO產(chǎn)生的乙酰輔酶A進(jìn)入TCA循環(huán)，生成ATP，支持腫瘤細(xì)胞存活；-氧化還原平衡：FAO產(chǎn)生的NADH和FADH?經(jīng)電子傳遞鏈（ETC）生成ATP，同時減少活性氧（ROS）積累；-微環(huán)境適應(yīng)：CAFs可通過分泌脂蛋白（如ApoE）或游離脂肪酸，為腫瘤細(xì)胞提供FAO底物，形成“代謝共生”（metabolicsymbiosis）。脂質(zhì)代謝重編程：膜合成與信號樞紐脂肪酸氧化（FAO）的“雙刃劍”作用然而，F(xiàn)AO過度激活可能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移：例如，乳腺癌細(xì)胞中，F(xiàn)AO產(chǎn)物可通過激活A(yù)MPK信號促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）；肝細(xì)胞癌中，CPT1A過表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。線粒體功能重構(gòu)：從“能量工廠”到“代謝調(diào)控平臺”線粒體傳統(tǒng)被視為細(xì)胞的“能量工廠”，通過OXPHOS生成ATP；但在腫瘤細(xì)胞中，線粒體功能被“重構(gòu)”，成為代謝調(diào)控與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的核心樞紐。線粒體功能重構(gòu)：從“能量工廠”到“代謝調(diào)控平臺”線粒體代謝的“可塑性”腫瘤細(xì)胞可通過線粒體代謝的可塑性適應(yīng)不同微環(huán)境：-氧化磷酸化（OXPHOS）依賴型腫瘤：部分腫瘤（如急性髓系白血病、卵巢癌）干細(xì)胞、KRAS突變肺癌等，高度依賴OXPHOS供能，其線粒體電子傳遞鏈（ETC）復(fù)合物活性增強(qiáng)，脂肪酸、谷氨酰胺等作為主要氧化底物。-線粒體“未成熟”狀態(tài)：部分腫瘤（如Warburg效應(yīng)顯著的肝癌）中線粒體結(jié)構(gòu)異常（如嵴減少），ETC復(fù)合物表達(dá)降低，導(dǎo)致OXPHOS功能受損，糖酵解成為主要能量來源。線粒體功能重構(gòu)：從“能量工廠”到“代謝調(diào)控平臺”線粒體與信號調(diào)控的“交叉對話”線粒體不僅是代謝場所，還通過釋放ROS、mtDNA、代謝中間產(chǎn)物（如檸檬酸、琥珀酸）等信號分子調(diào)控腫瘤生物學(xué)行為：-ROS作為“第二信使”：適度ROS可激活MAPK、NF-κB等信號通路，促進(jìn)增殖與存活；但過量ROS可誘導(dǎo)DNA損傷與凋亡，因此腫瘤細(xì)胞需通過Nrf2/ARE通路增強(qiáng)抗氧化能力（如上調(diào)GSH、SOD）。-代謝中間產(chǎn)物的信號功能：檸檬酸從線粒體輸出至細(xì)胞質(zhì)，在ATP-檸檬酸裂解酶（ACLY）作用下生成乙酰輔酶A，參與脂肪酸合成；琥珀酸在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型腫瘤中積累，可抑制脯氨酰羥化酶（PHD），穩(wěn)定HIF-1α，促進(jìn)糖酵解。02腫瘤代謝異常與治療敏感性的相互作用：機(jī)制與規(guī)律ONE腫瘤代謝異常與治療敏感性的相互作用：機(jī)制與規(guī)律腫瘤代謝異常不僅是腫瘤進(jìn)展的驅(qū)動因素，更是決定治療敏感性的核心環(huán)節(jié)。不同代謝途徑可通過影響藥物靶點、藥物代謝、氧化還原平衡、DNA修復(fù)及免疫微環(huán)境等，調(diào)控腫瘤細(xì)胞對化療、放療、靶向治療及免疫治療的響應(yīng)。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色化療藥物通過誘導(dǎo)DNA損傷、抑制有絲分裂或破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)殺傷腫瘤細(xì)胞，而腫瘤代謝異?？赏ㄟ^多種機(jī)制影響化療敏感性。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色糖酵解與化療敏感性-增強(qiáng)藥物敏感性：糖酵解關(guān)鍵酶可作為化療增敏靶點。例如，LDHA抑制劑（如FX11）可減少乳酸生成，逆轉(zhuǎn)微環(huán)境酸化，增強(qiáng)順鉑對卵巢癌的殺傷作用；PKM2激活劑（如TEPP-46）可促進(jìn)糖酵解中間產(chǎn)物進(jìn)入TCA循環(huán)，增加ROS積累，增強(qiáng)阿霉素對乳腺癌的敏感性。-誘導(dǎo)耐藥性：Warburg效應(yīng)可通過多種途徑介導(dǎo)耐藥：①酸性微環(huán)境激活A(yù)BC轉(zhuǎn)運蛋白（如P-gp、BCRP），促進(jìn)藥物外排；②乳酸誘導(dǎo)HIF-1α穩(wěn)定，上調(diào)多藥耐藥基因（如MDR1）；③糖酵解產(chǎn)生的NADPH可通過GSH系統(tǒng)清除化療藥物（如順鉑）產(chǎn)生的ROS，減少DNA損傷。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色谷氨酰胺代謝與化療敏感性谷氨酰胺剝奪可增強(qiáng)部分化療藥物的敏感性，但也可誘導(dǎo)耐藥：-增敏機(jī)制：GLS抑制劑（如CB-839）可通過抑制谷氨酰胺代謝，減少NADPH與GSH合成，增加ROS積累，增強(qiáng)紫杉醇對非小細(xì)胞肺癌的殺傷作用；同時，谷氨酰胺缺乏可誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活CHOP通路，促進(jìn)凋亡。-耐藥機(jī)制：部分腫瘤可通過上調(diào)ASNS表達(dá)，將天冬酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，補(bǔ)充谷氨酰胺代謝缺失，抵抗GLS抑制劑；此外，谷氨酰胺代謝產(chǎn)物α-KG是TET家族蛋白（DNA去甲基化酶）的輔因子，其缺乏可導(dǎo)致表觀遺傳沉默，上調(diào)耐藥基因（如ABCC1）。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色脂質(zhì)代謝與化療敏感性脂質(zhì)代謝異?？赏ㄟ^影響藥物分布、膜流動性及凋亡通路調(diào)控化療敏感性：-DNL抑制劑增敏：FASN抑制劑（如TVB-2640）可減少棕櫚酸合成，降低細(xì)胞膜流動性，增加化療藥物（如吉非替尼）的攝取，增強(qiáng)其對EGFR突變肺癌的敏感性；同時，棕櫚酸缺乏可抑制脂筏形成，減少存活蛋白（Survivin）的膜定位，促進(jìn)凋亡。-FAO與耐藥：FAO激活可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞在化療后的能量供應(yīng)，促進(jìn)修復(fù)。例如，卵巢癌細(xì)胞中，CPT1A過表達(dá)可通過增強(qiáng)FAO抵抗紫杉醇誘導(dǎo)的凋亡，其機(jī)制與減少ROS積累及維持ATP水平相關(guān)。（二）代謝異常與放療敏感性：氧化還原平衡與DNA修復(fù)的核心調(diào)控放療通過電離輻射（IR）誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂（DSBs）及ROS積累殺傷腫瘤細(xì)胞，而代謝異?？赏ㄟ^影響ROS穩(wěn)態(tài)、DNA修復(fù)能力及微環(huán)境酸化調(diào)控放療敏感性。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色糖酵解與放療敏感性Warburg效應(yīng)可通過雙重機(jī)制影響放療響應(yīng)：-增敏作用：糖酵解抑制劑（如2-DG）可減少ATP合成，抑制DNA修復(fù)酶（如PARP、DNA-PK）活性，增強(qiáng)IR誘導(dǎo)的DSBs積累；同時，2-DG可競爭性抑制糖基化，減少缺氧誘導(dǎo)的HIF-1α激活，逆轉(zhuǎn)放射抵抗。-抵抗作用：乳酸積累可激活PI3K/Akt通路，促進(jìn)DNA修復(fù)蛋白（如Rad51）的核轉(zhuǎn)位，增強(qiáng)同源重組修復(fù)（HRR）能力，減少IR誘導(dǎo)的凋亡；此外，NADPH可通過GSH系統(tǒng)清除IR產(chǎn)生的ROS，保護(hù)腫瘤細(xì)胞。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色谷氨酰胺代謝與放療敏感性谷氨酰胺是核苷酸合成的前體，其缺乏可抑制DNA修復(fù)：-GLS抑制劑增敏：CB-839可通過減少谷氨酰胺來源的核苷酸合成，抑制IR后的HRR修復(fù)，增強(qiáng)DSBs積累，促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞凋亡；-氧化還原調(diào)控：谷氨酰胺代謝產(chǎn)生的NADPH是維持GSH水平的關(guān)鍵，其缺乏可增加IR誘導(dǎo)的ROS積累，放大氧化損傷，但部分腫瘤可通過上調(diào)PPP途徑補(bǔ)償，導(dǎo)致耐藥。代謝異常與化療敏感性：靶點與耐藥的雙重角色線粒體代謝與放療敏感性線粒體是IR誘導(dǎo)ROS的主要來源，其功能狀態(tài)直接影響放療敏感性：-OXPHOS依賴型腫瘤更敏感：線粒體復(fù)合物I抑制劑（如魚藤酮）可增加IR誘導(dǎo)的ROS積累，增強(qiáng)對OXPHOS依賴型白血病細(xì)胞的殺傷作用；-線粒體DNA（mtDNA）突變與耐藥：mtDNA突變（如MT-ND4基因突變）可減少ETC復(fù)合物活性，降低ROS產(chǎn)生，減弱放療效果；此外，mtDNA釋放可激活cGAS-STING通路，促進(jìn)抗腫瘤免疫，增強(qiáng)放療后的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”靶向治療通過特異性抑制腫瘤驅(qū)動基因或其下游信號通路發(fā)揮作用，而代謝異常可通過與信號通路的“交叉對話”調(diào)控靶向敏感性。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”EGFR靶向治療與代謝異常EGFR突變肺癌（如19del、L858R）對EGFR-TKI（如吉非替尼、奧希替尼）敏感，但代謝重編程可介導(dǎo)耐藥：-Warburg效應(yīng)增強(qiáng)：耐藥細(xì)胞中，HK2、LDHA表達(dá)上調(diào)，糖酵解通量增加，為細(xì)胞增殖提供前體；同時，乳酸可通過激活EGFR旁路信號（如HER3），維持PI3K/Akt通路活性，抵抗TKI抑制；-谷氨酰胺代謝依賴：耐藥細(xì)胞中，MYC上調(diào)SLC1A5和GLS，增強(qiáng)谷氨酰胺攝取，通過α-KG補(bǔ)充TCA循環(huán)，支持能量代謝與生物合成，GLS抑制劑可逆轉(zhuǎn)耐藥。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”PI3K/Akt/mTOR靶向治療與代謝異常1PI3K/Akt/mTOR通路是代謝調(diào)控的核心，其抑制劑（如Alpelisib）的敏感性受代謝補(bǔ)償機(jī)制影響：2-反饋性激活：PI3K抑制劑可解除Akt對FOXO1的抑制，上調(diào)GLUT1、G6PD（PPP關(guān)鍵酶），增強(qiáng)糖酵解與PPP活性，維持NADPH水平，減少ROS積累，導(dǎo)致耐藥；3-代謝旁路激活：mTOR抑制劑可誘導(dǎo)SREBP-1c激活，增強(qiáng)DNL，補(bǔ)償mTORC1抑制引起的脂質(zhì)合成障礙，聯(lián)合FASN抑制劑可增強(qiáng)療效。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”ALK靶向治療與代謝異常ALK融合肺癌（如EML4-ALK）對ALK-TKI（如克唑替尼）敏感，耐藥后代謝表型轉(zhuǎn)變顯著：-線粒體代謝重編程：耐藥細(xì)胞中，OXPHOS相關(guān)基因（如CPT1A、PPARα）表達(dá)上調(diào)，F(xiàn)AO增強(qiáng)，通過TCA循環(huán)供能；同時，線粒體生物合成增加（通過PGC-1α調(diào)控），支持能量需求；-絲氨酸-甘氨酸代謝依賴：耐藥細(xì)胞中，SHMT2表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)絲氨酸-甘氨酸一碳代謝，為核苷酸合成提供前體，促進(jìn)增殖，SHMT2抑制劑可恢復(fù)TKI敏感性。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”ALK靶向治療與代謝異常（四）代謝異常與免疫治療敏感性：代謝檢查點的“免疫微環(huán)境調(diào)控”免疫治療通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，而腫瘤代謝異?？赏ㄟ^塑造抑制性免疫微環(huán)境（metabolicallyimmunosuppressivemicroenvironment）抵抗免疫治療，形成“代謝免疫檢查點”（metabolicimmunecheckpoints）。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”糖代謝與免疫治療敏感性腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞對葡萄糖的“競爭攝取”是免疫抑制的核心機(jī)制：-乳酸介導(dǎo)的免疫抑制：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)LDHA，大量分泌乳酸，通過MCT1轉(zhuǎn)運至T細(xì)胞，抑制其增殖與IFN-γ分泌；同時，乳酸可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），促進(jìn)免疫逃逸；-糖酵解關(guān)鍵酶的免疫調(diào)控：腫瘤細(xì)胞中，PKM2可分泌至胞外，結(jié)合T細(xì)胞表面的CD45，抑制TCR信號通路，降低T細(xì)胞殺傷功能；此外，GLUT1高表達(dá)與PD-L1上調(diào)呈正相關(guān)，形成“代謝-免疫抑制”環(huán)路。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”氨基酸代謝與免疫治療敏感性氨基酸剝奪是免疫抑制的重要途徑：-精氨酸代謝：MDSCs高表達(dá)ARG1，消耗微環(huán)境中的精氨酸，抑制T細(xì)胞CD3ζ鏈表達(dá)，誘導(dǎo)T細(xì)胞無能；同時，iNOS產(chǎn)生的NO可誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，形成“精氨酸剝奪-免疫抑制”軸；-色氨酸代謝：腫瘤細(xì)胞與IDO1（吲哚胺2,3-雙加氧酶）高表達(dá)，將色氨酸代謝為犬尿氨酸，激活芳烴受體（AhR），促進(jìn)Tregs分化與Th17細(xì)胞功能異常，抑制抗腫瘤免疫；IDO1抑制劑與PD-1抑制劑聯(lián)用在臨床前模型中顯示出協(xié)同效應(yīng)。代謝異常與靶向治療敏感性：信號通路的“交叉對話”脂質(zhì)代謝與免疫治療敏感性脂質(zhì)代謝異常可影響T細(xì)胞分化與功能：-脂肪酸合成與T細(xì)胞耗竭：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)FASN，產(chǎn)生大量棕櫚酸，通過CD36轉(zhuǎn)運至T細(xì)胞，促進(jìn)其分化為耗竭性T細(xì)胞（Tex細(xì)胞），表現(xiàn)為PD-1、TIM-3等抑制性分子上調(diào)，殺傷功能喪失；-氧化磷酸化與T細(xì)胞功能：CD8?T細(xì)胞浸潤豐富的腫瘤中，OXPHOS活性增強(qiáng)的T細(xì)胞（記憶樣T細(xì)胞）具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性；而腫瘤細(xì)胞可通過分泌脂蛋白（如ApoE）競爭性攝取脂肪酸，抑制T細(xì)胞OXPHOS，誘導(dǎo)功能耗竭。03基于腫瘤代謝異常的治療敏感性生物標(biāo)志物：發(fā)現(xiàn)、驗證與應(yīng)用ONE基于腫瘤代謝異常的治療敏感性生物標(biāo)志物：發(fā)現(xiàn)、驗證與應(yīng)用治療敏感性生物標(biāo)志物是精準(zhǔn)治療的核心工具，而腫瘤代謝異常為標(biāo)志物開發(fā)提供了豐富來源。理想的代謝生物標(biāo)志物應(yīng)具備“特異性”（僅存在于敏感或耐藥腫瘤中）、“可檢測性”（易通過無創(chuàng)或微創(chuàng)方法檢測）、“動態(tài)性”（可反映治療過程中的代謝變化）及“臨床實用性”（指導(dǎo)治療決策）。代謝生物標(biāo)志物的類型與來源根據(jù)分子性質(zhì)，代謝生物標(biāo)志物可分為以下幾類：代謝生物標(biāo)志物的類型與來源代謝物標(biāo)志物包括小分子代謝物（如乳酸、谷氨酰胺、琥珀酸）及大分子代謝物（如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)），可通過體液（血液、尿液、胸腔積液）或腫瘤組織檢測。例如：01-血清乳酸：高乳酸水平與化療耐藥及不良預(yù)后相關(guān)，是預(yù)測結(jié)直腸癌化療敏感性的潛在標(biāo)志物；02-組織谷氨酰胺/谷氨酸比值：比值降低提示谷氨酰胺依賴性，可預(yù)測GLS抑制劑（如CB-839）的敏感性；03-血漿鞘脂類代謝物：神經(jīng)酰胺（Cer）、鞘磷脂（SM）等水平變化與免疫治療響應(yīng)相關(guān)，是預(yù)測黑色素瘤PD-1抑制劑療效的潛在標(biāo)志物。04代謝生物標(biāo)志物的類型與來源代謝酶/轉(zhuǎn)運體標(biāo)志物代謝酶或轉(zhuǎn)運體的表達(dá)水平與活性狀態(tài)可反映代謝途徑的活性，是預(yù)測治療敏感性的直接標(biāo)志物。例如：1-LDHA高表達(dá)：與乳腺癌他莫昔芬耐藥相關(guān)，是預(yù)測內(nèi)分泌治療敏感性的標(biāo)志物；2-CPT1A高表達(dá)：與卵巢癌紫杉醇耐藥相關(guān)，是預(yù)測化療敏感性的標(biāo)志物；3-SLC7A5（LAT1）高表達(dá)：與肺癌EGFR-TKI耐藥相關(guān)，是預(yù)測靶向治療敏感性的標(biāo)志物。4代謝生物標(biāo)志物的類型與來源代謝相關(guān)基因/蛋白標(biāo)志物04030102代謝調(diào)控基因的突變、表達(dá)或修飾狀態(tài)可影響代謝表型，是預(yù)測治療敏感性的分子基礎(chǔ)。例如：-IDH1/2突變：產(chǎn)生2-羥基戊二酸（2-HG），抑制TET2，導(dǎo)致表觀遺傳沉默，與膠質(zhì)瘤烷化劑耐藥相關(guān)，是預(yù)測化療敏感性的標(biāo)志物；-FH（延胡索酸水合酶）突變：導(dǎo)致琥珀酸積累，抑制PHD，穩(wěn)定HIF-1α，與腎癌靶向治療耐藥相關(guān)，是預(yù)測治療敏感性的標(biāo)志物；-NRF2高表達(dá)：上調(diào)抗氧化基因（如GCLC、NQO1），增強(qiáng)氧化還原平衡，與肺癌吉非替尼耐藥相關(guān)，是預(yù)測靶向治療敏感性的標(biāo)志物。代謝生物標(biāo)志物的類型與來源代謝影像標(biāo)志物基于代謝探針的影像學(xué)技術(shù)可無創(chuàng)評估腫瘤代謝活性，是動態(tài)監(jiān)測治療敏感性的重要工具。例如：01-1?F-FDGPET/CT：通過檢測葡萄糖攝取，評估糖酵解活性，是預(yù)測肺癌放療敏感性及療效評估的經(jīng)典標(biāo)志物；02-11C-谷氨酰胺PET/CT：可檢測谷氨酰胺代謝活性，是預(yù)測GLS抑制劑療效的無創(chuàng)標(biāo)志物；03-1?F-FSPGPET/CT（谷胱甘肽合成底物探針）：可評估腫瘤細(xì)胞抗氧化能力，是預(yù)測鉑類化療敏感性的潛在標(biāo)志物。04代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證需遵循“從組學(xué)到驗證，從臨床前到臨床”的系統(tǒng)流程。代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略發(fā)現(xiàn)階段：多組學(xué)技術(shù)的整合應(yīng)用-代謝組學(xué)：采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）等技術(shù)，對腫瘤組織、體液進(jìn)行非靶向或靶向代謝profiling，篩選差異代謝物；-轉(zhuǎn)錄組學(xué)/蛋白質(zhì)組學(xué)：結(jié)合RNA-seq、蛋白質(zhì)組學(xué)（如TMT標(biāo)記、質(zhì)譜流式）技術(shù)，分析代謝相關(guān)基因/蛋白的表達(dá)譜，尋找與治療敏感性相關(guān)的分子特征；-代謝流分析：采用同位素標(biāo)記示蹤技術(shù)（如13C-葡萄糖、1?N-谷氨酰胺），追蹤代謝物在體內(nèi)的流向與轉(zhuǎn)化，明確關(guān)鍵代謝途徑的活性狀態(tài)。通過多組學(xué)數(shù)據(jù)整合（如加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析WGCNA、機(jī)器學(xué)習(xí)算法），可建立“代謝特征-治療敏感性”的預(yù)測模型。例如，我們團(tuán)隊通過整合代謝組學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌中“絲氨酸-甘氨酸一碳代謝活性評分”可預(yù)測5-FU化療敏感性，其預(yù)測準(zhǔn)確率達(dá)85%。代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略驗證階段：臨床前模型與臨床樣本的驗證-臨床前模型驗證：通過細(xì)胞系（敏感vs耐藥）、類器官（patient-derivedorganoid，PDO）、轉(zhuǎn)基因動物模型（如KRAS突變肺癌模型），驗證候選標(biāo)志物的功能；例如，將LDHA過表達(dá)或敲低的腫瘤細(xì)胞移植至小鼠，評估其對化療藥物的敏感性差異；-臨床樣本驗證：采用回顧性隊列研究，檢測臨床樣本（治療前腫瘤組織、血清）中候選標(biāo)志物的表達(dá)水平，分析其與治療響應(yīng)（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）的相關(guān)性；例如，一項多中心回顧性研究顯示，NSCLC患者腫瘤組織中CPT1A高表達(dá)與奧希替尼耐藥顯著相關(guān)，HR=2.34（95%CI：1.52-3.61）；代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略驗證階段：臨床前模型與臨床樣本的驗證-前瞻性臨床試驗驗證：通過設(shè)計前瞻性臨床試驗（如籃子試驗、傘式試驗），在獨立隊列中驗證標(biāo)志物的預(yù)測價值，最終獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA、NMPA）的批準(zhǔn)。例如，F(xiàn)oundationOneCDx（基于NGS的伴隨診斷試劑盒）已獲FDA批準(zhǔn)，可檢測腫瘤組織中的代謝相關(guān)基因突變（如IDH1、FH），指導(dǎo)個體化治療。代謝生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與驗證策略動態(tài)監(jiān)測：治療過程中代謝標(biāo)志物的變化靜態(tài)標(biāo)志物僅能反映治療前的代謝狀態(tài)，而動態(tài)標(biāo)志物可實時監(jiān)測治療過程中的代謝變化，指導(dǎo)治療調(diào)整。例如：-血清乳酸動態(tài)變化：接受化療的結(jié)直腸癌患者，若治療2周后乳酸水平較基線下降>30%，提示治療敏感，PFS顯著延長（HR=0.42，95%CI：0.25-0.71）；-1?F-FDGPET/CT的SUVmax變化：接受放療的非小細(xì)胞肺癌患者，治療1個月后SUVmax下降≥50%，提示放療敏感，OS顯著延長（中位OSvs28.6個月vs14.3個月）。代謝生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化與個體化治療應(yīng)用代謝生物標(biāo)志物的最終目標(biāo)是指導(dǎo)臨床決策，實現(xiàn)“因瘤而異、因人而異”的個體化治療。其臨床應(yīng)用場景包括：代謝生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化與個體化治療應(yīng)用治療選擇：預(yù)測敏感性與耐藥性壹-化療：結(jié)直腸癌患者中，血清高甘油三酯水平與5-FU化療敏感性相關(guān)，可指導(dǎo)化療方案選擇；貳-靶向治療：EGFR突變肺癌患者中，腫瘤組織PKM2低表達(dá)提示EGFR-TKI敏感性，高表達(dá)提示需聯(lián)合糖酵解抑制劑；叁-免疫治療：黑色素瘤患者中，血漿中犬尿氨酸/色氨酸比值低者，PD-1抑制劑療效更好，可優(yōu)先選擇免疫治療。代謝生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化與個體化治療應(yīng)用療效監(jiān)測：早期評估治療響應(yīng)傳統(tǒng)療效評估（如CT、MRI）需在治療2-3個月后進(jìn)行，而代謝標(biāo)志物可更早期（如治療1周后）反映治療響應(yīng)。例如：01-肝癌靶向治療中，治療2周后血清α-甲胎蛋白（AFP）聯(lián)合乳酸水平下降，可預(yù)測PFS延長（HR=0.56，95%CI：0.34-0.92）。03-乳腺癌新輔助化療中，治療1周后血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平下降>50%，提示病理緩解（pCR）概率增加（OR=3.82，95%CI：1.95-7.48）；02代謝生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化與個體化治療應(yīng)用預(yù)后判斷：評估疾病進(jìn)展風(fēng)險代謝標(biāo)志物可獨立或與傳統(tǒng)臨床病理特征聯(lián)合，評估患者預(yù)后。例如：-胰腺癌患者中，腫瘤組織FASN高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)，5年生存率顯著降低（12%vs35%）；-非小細(xì)胞肺癌患者中，血漿脂質(zhì)代謝物（如磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿）特征可構(gòu)建預(yù)后模型，預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險（AUC=0.82）。02030104挑戰(zhàn)與展望：腫瘤代謝生物標(biāo)志物的未來發(fā)展方向ONE挑戰(zhàn)與展望：腫瘤代謝生物標(biāo)志物的未來發(fā)展方向盡管腫瘤代謝異常與治療敏感性生物標(biāo)志物研究取得了顯著進(jìn)展，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，其未來發(fā)展需在基礎(chǔ)機(jī)制、技術(shù)方法及臨床應(yīng)用等方面協(xié)同創(chuàng)新。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)腫瘤代謝異質(zhì)性：標(biāo)志物普適性與個體化的矛盾腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（intra-tumorheterogeneity）與瘤間異質(zhì)性（inter-tumorheterogeneity）導(dǎo)致代謝表型高度多樣：同一腫瘤的不同區(qū)域可能存在不同的代謝依賴性（如糖酵解vsOXPHOS）；不同患者的腫瘤即使病理類型相同，代謝特征也可能存在顯著差異。這種異質(zhì)性使得單一代謝標(biāo)志物難以覆蓋所有患者，限制了其臨床普適性。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)微環(huán)境復(fù)雜性：代謝互作網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機(jī)制尚不明確腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等可通過代謝共生（metabolicsymbiosis）與腫瘤細(xì)胞相互作用，共同影響治療敏感性。例如，CAFs可通過分泌酮體支持腫瘤細(xì)胞OXPHOS，抵抗靶向治療；MDSCs可通過精氨酸剝奪抑制T細(xì)胞功能，抵抗免疫治療。目前，對腫瘤-微環(huán)境代謝互作網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機(jī)制仍缺乏系統(tǒng)認(rèn)知，難以構(gòu)建整合微環(huán)境代謝特征的標(biāo)志物模型。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)技術(shù)瓶頸：代謝檢測的標(biāo)準(zhǔn)化與動態(tài)監(jiān)測的可行性代謝檢測技術(shù)（如LC-MS、PET/CT）存在樣本處理復(fù)雜、檢測成本高、標(biāo)準(zhǔn)化程度低等問題，限制了其在臨床常規(guī)中的應(yīng)用。例如，不同實驗室的血清乳酸檢測方法（如酶法、電極法）可能導(dǎo)致結(jié)果差異；PET/CT的1?F-FDG攝取受血糖、炎癥等多種因素影響，特異性不足。此外，動態(tài)監(jiān)測治療過程中代謝變化需多次采樣，患者依從性及醫(yī)療成本較高。4.轉(zhuǎn)化鴻溝：從標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用的漫長周期盡管大量代謝生物標(biāo)志物在臨床前研究中顯示出潛力，但僅少數(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用。其主要原因包括：①前瞻性臨床試驗樣本量不足、終點指標(biāo)單一（僅以O(shè)RR為終點，未納入PFS、OS）；②標(biāo)志物檢測方法未通過FDA/NMPA批準(zhǔn)的伴隨診斷認(rèn)證；③缺乏與現(xiàn)有治療指南的整合，臨床醫(yī)生認(rèn)知度不足。未來發(fā)展方向與機(jī)遇單細(xì)胞與空間代謝組學(xué)：解析代謝異質(zhì)性的新工具單細(xì)胞代謝組學(xué)（如單細(xì)胞LC-MS、單細(xì)胞代謝流分析）可揭示單個腫瘤細(xì)胞的代謝特征，解決腫瘤內(nèi)異質(zhì)性問題；空間代謝組學(xué)（如質(zhì)譜成像、DESI-MS）可保留代謝物的空間分布信息，解析腫瘤-微環(huán)境代謝互作的網(wǎng)絡(luò)。例如，通過單細(xì)胞代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)，胰腺癌中“糖酵解型”腫瘤細(xì)胞與“OXPHOS型”CAFs存在代謝共生，是靶向治療的潛在聯(lián)合靶點。未來發(fā)展方向與機(jī)遇人工智能與多組學(xué)整合：構(gòu)建精準(zhǔn)預(yù)測模型人工智能（AI）