生物技術(shù)生物制藥企業(yè)研發(fā)工程師實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年7月10日至2023年9月5日，我在一家生物技術(shù)生物制藥企業(yè)擔(dān)任研發(fā)工程師實(shí)習(xí)生。核心工作成果包括完成重組蛋白表達(dá)優(yōu)化，將產(chǎn)量從5.2g/L提升至8.7g/L，通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了新型誘導(dǎo)劑對(duì)表達(dá)效率的影響系數(shù)達(dá)到1.67。參與抗體藥物結(jié)構(gòu)確證項(xiàng)目，運(yùn)用核磁共振技術(shù)解析了三個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的氫譜數(shù)據(jù)，并將解析準(zhǔn)確率控制在0.005ppm以內(nèi)。專業(yè)技能應(yīng)用涵蓋分子克隆、蛋白質(zhì)純化及細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化操作將實(shí)驗(yàn)重復(fù)性誤差控制在8%以下。提煉的可復(fù)用方法論包括基于響應(yīng)面法的參數(shù)優(yōu)化流程及自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集的質(zhì)控體系，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了量化參考。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程

2023年7月10日到9月5日，我在一家生物制藥公司做研發(fā)工程師實(shí)習(xí)。主要是跟著團(tuán)隊(duì)搞重組蛋白的表達(dá)和抗體藥物的研發(fā)。開(kāi)始的時(shí)候主要幫忙做細(xì)胞培養(yǎng)，轉(zhuǎn)染質(zhì)粒，看蛋白表達(dá)量。8月15號(hào)左右開(kāi)始獨(dú)立負(fù)責(zé)一個(gè)項(xiàng)目，優(yōu)化表達(dá)體系。之前用IPTG誘導(dǎo)，產(chǎn)量老上不去，只有5.2g/L。我試了三種新型誘導(dǎo)劑，看文獻(xiàn)找到配比，自己配溶液，第二天起來(lái)測(cè)OD值，挑最好的那個(gè)放大培養(yǎng)。調(diào)了誘導(dǎo)溫度和接種密度，最后產(chǎn)量提到8.7g/L，誘導(dǎo)劑效率提升差不多1.67倍。導(dǎo)師說(shuō)數(shù)據(jù)挺扎實(shí)，讓我多整理些實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。后來(lái)參與抗體結(jié)構(gòu)解析，用核磁共振儀跑譜，三個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的氫譜解析花了差不多兩周，要求精度0.005ppm，我每天盯著圖譜調(diào)整參數(shù)，最后數(shù)據(jù)交上去復(fù)核，誤差都在控制范圍內(nèi)。

團(tuán)隊(duì)里挺嚴(yán)格的，做實(shí)驗(yàn)得一步步來(lái)，數(shù)據(jù)不能瞎編。我剛開(kāi)始還習(xí)慣性想跳步，被導(dǎo)師指出來(lái)好幾次，說(shuō)要注重細(xì)節(jié)。記得有一次做WesternBlot，結(jié)果條帶不清晰，反復(fù)試了好幾次，最后發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)膜時(shí)間沒(méi)調(diào)對(duì)，換時(shí)間后直接出結(jié)果了。這事兒讓我明白，做科研得沉得住氣，不能急。公司搞的一些項(xiàng)目挺前沿的，比如mRNA遞送載體研究，雖然我沒(méi)直接上手，但聽(tīng)他們討論也學(xué)了不少。但有時(shí)候覺(jué)得培訓(xùn)有點(diǎn)跟不上，比如新買的LCMS儀器，沒(méi)系統(tǒng)培訓(xùn)，都是看師兄師姐的筆記摸索，效率有點(diǎn)低。還有管理上，有時(shí)候幾個(gè)項(xiàng)目并行，任務(wù)分配不太清晰，我這邊搞完一個(gè)步驟，不知道下一步該跟誰(shuí)對(duì)接。

跟導(dǎo)師聊過(guò)，他說(shuō)我可以多自學(xué)一些實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件，比如DesignExpert，這樣優(yōu)化參數(shù)能更快。我也在想，以后做研發(fā)是不是得懂點(diǎn)數(shù)據(jù)分析，現(xiàn)在好多都是看趨勢(shì)，要是能更量化點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)力可能更強(qiáng)。這段經(jīng)歷讓我挺實(shí)際的，知道了自己哪些地方不行，比如蛋白純化那塊還比較弱，回來(lái)得重點(diǎn)補(bǔ)?？偟膩?lái)說(shuō)，這次實(shí)習(xí)沒(méi)白來(lái)，雖然累，但真學(xué)到東西。

三、總結(jié)與體會(huì)

這八周，從7月10號(hào)到9月5號(hào)，在公司的經(jīng)歷讓我對(duì)生物制藥研發(fā)有了實(shí)打?qū)嵉恼J(rèn)識(shí)。之前課本上學(xué)的東西，比如蛋白表達(dá)、抗體結(jié)構(gòu)解析，現(xiàn)在知道怎么在真實(shí)場(chǎng)景下操作了。我負(fù)責(zé)的重組蛋白表達(dá)優(yōu)化項(xiàng)目，把產(chǎn)量從5.2g/L提到8.7g/L，那個(gè)1.67的效率提升系數(shù)不是隨便說(shuō)說(shuō)的，是每天盯著搖床、反復(fù)測(cè)OD值、換不同誘導(dǎo)劑配比才換來(lái)的。核磁共振那邊雖然沒(méi)獨(dú)立跑，但幫著解析氫譜，導(dǎo)師說(shuō)精度控制在0.005ppm以內(nèi)，這讓我明白科研得有多嚴(yán)謹(jǐn)。這些具體的數(shù)字和實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，就是這次實(shí)習(xí)給我的最直接的價(jià)值，把學(xué)的知識(shí)閉環(huán)了，知道怎么從理論走到實(shí)際結(jié)果。

這次經(jīng)歷也讓我對(duì)自己未來(lái)的路有了更清晰的想法。之前覺(jué)得做研發(fā)就是搞實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)還得懂?dāng)?shù)據(jù)分析、項(xiàng)目管理，甚至跟其他部門怎么溝通。比如我發(fā)現(xiàn)的那個(gè)LCMS培訓(xùn)不足的問(wèn)題，就讓我意識(shí)到持續(xù)學(xué)習(xí)的重要性。導(dǎo)師說(shuō)的學(xué)DesignExpert軟件，我回來(lái)就買了書看，現(xiàn)在感覺(jué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)那塊思路開(kāi)闊了不少。以后要是真想走研發(fā)這條路，這塊經(jīng)歷就是我的底氣，知道自己的優(yōu)勢(shì)和短板。比如蛋白純化是我的弱項(xiàng)，回來(lái)就得重點(diǎn)補(bǔ)，可能得找個(gè)時(shí)間考個(gè)相關(guān)的專業(yè)證書，或者多做一些相關(guān)項(xiàng)目。

看公司那些前輩搞mRNA遞送載體研究，感覺(jué)這行技術(shù)發(fā)展太快了，未來(lái)肯定更依賴創(chuàng)新。我體會(huì)到，從學(xué)生到職場(chǎng)人，心態(tài)真的不一樣。以前做實(shí)驗(yàn)失敗了，可能就有點(diǎn)沮喪，現(xiàn)在明白實(shí)驗(yàn)總有失敗，關(guān)鍵是怎么分析原因，怎么快速調(diào)整，這種抗壓能力和責(zé)任感是以前沒(méi)有的。這八周讓我明白，搞科研得腳踏實(shí)地，也得有仰望星空的夢(mèng)想。這些寶貴的經(jīng)驗(yàn)，我會(huì)好好消化，變成自己未來(lái)學(xué)習(xí)和求職的加分項(xiàng)。

四、致謝

在公司這八周實(shí)習(xí)期間，得到了不少人的幫助。感謝公司給我這個(gè)機(jī)會(huì)，讓我在真實(shí)的研發(fā)環(huán)境中學(xué)習(xí)。帶我的導(dǎo)師，不僅教我怎么做實(shí)驗(yàn)，還分享了很多行業(yè)里的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)我?guī)椭貏e大。實(shí)驗(yàn)室的幾位同事，平時(shí)實(shí)驗(yàn)上遇到問(wèn)題，他們都很耐心給我建