1、.,西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析,榮帆,.,內容,A、疾病概述B、西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效分析C、總結,.,1、新生兒持續(xù)肺動脈高壓PPHN,PPHN（又稱持續(xù)胎兒循環(huán)）指由于多種病因引起新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見危重急癥。,發(fā)生率（活產嬰兒）1：1000病死率高達40一50,.,2、臨床治療,臨床治療一氧化氮(NO)吸入、高頻通氣呼吸機和體外膜肺氧合，病死率有所下降。缺點治療方法及條件要高、操作復雜、價格昂貴、危險性大，具有一定不良反應，故臨床不易廣泛推廣使用,.,3、西地那非,第一階段:磷酸

2、二酯酶抑制劑，對各種原因所致ED均有很好效果,目前被公認為治療ED的一線口服藥。,藥物治療EDPH,現(xiàn)階段:可治療成人肺動脈高壓的主要藥物之一，且口服方便，價格相對便宜，對肝臟影響較小。,.,2、西地那非,西地那非目前已引入新生兒肺動脈高壓治療,.,7,3、西地那非作用機制,西地那非（SIL）是一種選擇性的血管擴張劑，生物學效應與一氧化氮相似，且通過抑制磷酸二酯酶活性，使局部環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度增加來增強一氧化氮作用，可發(fā)揮舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。,.,4、西地那非說明書,.,5、治療上的有效性,納入標準：臨床表現(xiàn)嚴重紫紺，經純氧吸入發(fā)紺不緩解，需要實施機械治療；心臟彩超

3、檢查確定肺動脈高壓，肺動脈壓，動脈導管或卵圓孔水平右向左分流。排除標準：先天性心臟病或先天性肺發(fā)育異常；遺傳性代謝疾病。兩組患兒性別、出生體重、日齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P）。,.,5、治療上的有效性,.,5、治療上的有效性,西地那非選擇性擴張肺血管，提高肺血管平滑肌的eCMP濃度，可有效降低肺動脈壓，而對體循環(huán)血流動力影響小，避免了應用非選擇性擴張劑因體循環(huán)壓力降低導致的腦血流灌減少帶來的風險。在HFOV治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓基礎上加用西地那非，西地那非選擇性作用肺血管的優(yōu)勢。明顯改善新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床癥狀,.,12,6、治療上的安全性,在排除需要吸入N0的患兒后對4

4、0例按不同劑量(025，05，l.0，2Omg/kg)分組，每24h檢測一次SP02、Pa02、Pac02、pH值、PAP，最后再進行對比分析。,.,6、治療上的安全性,.,6、治療上的安全性,西地那非治療新生兒輕中度肺動脈高壓療效好、安全性高、副作用小，在安全劑量范圍內使用不增加死亡率。,.,6、治療上的安全性,缺點：一些西地那非在成人應用中顯示出的不良反應如心理障礙、胸悶不適等，在新生兒治療中這些副作用無法觀察到，F(xiàn)DA已經提出臨床需要注意該藥物的使用。加強臨床應用時的監(jiān)測,.,7、治療劑量的選擇1,2005.12-2011.05PPHN患兒48例，按SIL用量不同分為三組。每次給藥劑量分

5、別是0.3、0.5、1.0mg/kg。每6h給藥一次。方法萬艾可50mg/片，分為2.5mg/份，溫水稀釋均勻，鼻飼。1次/6h，持續(xù)3-6d逐漸停藥。,.,7、治療劑量的選擇1,.,7、治療劑量的選擇1,此研究中SIL在新生兒中的應用，是小樣本、單病種的病例報告，還需要大規(guī)模、多中心、隨機、對照實驗來確定最優(yōu)劑量。,.,7、治療劑量的選擇2,.,Age20kg:20mg3timesdailyorally對于視網膜血管未建立的早產兒要推遲使用,7、治療劑量的選擇2,.,AvoidhigherdosinginchildrenbecauseagreaterriskofmortalitywasnotedintheSTARTS-2studyinchildrenwithIPAHtreatedwithhigh-dosesildenafilmonotherapySildenafilapprovedinEuropeandCanadaFDAwarningforuseinchildren117yofage,避免大劑量的使用，因為過高劑量會導致死亡風險的增加。,7、治療劑量的選擇2,.,總結,西地那非