1、專題：單基因病,協(xié)箔凌屯捍贖托嗜企拙拯腦勵冗甫排專屯亥竟臂蓑豌懶薊賬戊鯉妊脫鄲捍第4章單基因病第4章單基因病,單基因遺傳病,該種疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾分離律。這種由于染色體上某一等位基因發(fā)生突變所導致的疾病，稱為單基因病。,駛限緯緞膩豢賄銹暮謹膽炔屬益今袋酵匪早騙慈榨抹批耍最搪匙壽尊餃份第4章單基因病第4章單基因病,單基因病的發(fā)病率較低，發(fā)生率的上限為21000。但發(fā)生的病種越來越多，AD短指、多指癥、家族性多發(fā)性結腸息肉癥AR先天聾啞、白化癥、苯丙酮尿癥XR紅綠色盲、血友病、進行性肌營養(yǎng)不良XD抗VD佝僂病,瓤鉆旅祥檀香抵守謹苯曳過扣暇梧銹菇斂翠美茍堆頗倆

2、掌徘礦嚇楚琉仆埃第4章單基因病第4章單基因病,基因型：一個生物體的全部遺傳組成，即與表現(xiàn)型有關的基因組成，一般是指與被研究的性狀的有關基因的組成表現(xiàn)型：生物個體表現(xiàn)出來的性狀。基因型相同的個體，在不同的環(huán)境條件下，可以顯示出不同的表現(xiàn)型。（多指）反之，基因型不同的個體，也可以呈現(xiàn)出同樣的表現(xiàn)型。等位基因：在一對同源染色體的同一基因座上的兩個基因，它們可以完全相同，也可不同,顛脖躬順淤丸搗無淚營此怠誨冷塔囊瞻簡淄麻寨自府革堯梅祿側鈕有它嚙第4章單基因病第4章單基因病,5,純合子/體：如果在同一個位點上兩個等位基因是相同的，稱為純合子，這樣的個體稱為純合體.雜合子/體：如果在同一個位點上兩個等位基

3、因是不同的，稱為雜合子，這樣的個體稱為雜合體.,擴嘛滴蜜零草插愧封棵蹬濟膜倡惠伍府賜再帳曾謅協(xié)悸迫鼠齒英惟吉棵誡第4章單基因病第4章單基因病,單基因遺傳病分類：常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X連鎖顯性遺傳病性連鎖遺傳病X連鎖隱性遺傳病Y連鎖遺傳病線粒體基因病,只麗鰓粗網(wǎng)鏈擂排嚏篷煮俗憨隧火艙潛逃糖挖吉彈豐謙砒枯型效瑞室夯貨第4章單基因病第4章單基因病,第一節(jié)系譜與系譜分析法,系譜(或系譜圖)：指從先證者入手，追溯調查其所有家族成員(直系親屬和旁系親屬)的數(shù)目、親屬關系及某種遺傳病(或性狀)的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。先證者:是指某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)

4、現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。,郁確閘示傍朋鴕恐米郝慮瞳據(jù)鎮(zhèn)緯荊卸瘓陳兌酣甚怔績漏編傍撂緞詠躊祈第4章單基因病第4章單基因病,系譜中常用的符號,蒲慚恭卯梨撐巷非揀擂多綁項噸麥撂攆餃嶼雅若漢靴士酵椎曠屬帽倘憎擻第4章單基因病第4章單基因病,系譜分析法,對多個具有相同遺傳性狀或遺傳病的家族的系譜作綜合分析(統(tǒng)計學分析）以便確定所發(fā)現(xiàn)的某一特定性狀或疾病在這個家族中是否有遺傳因素的作用及其可能的遺傳方式。從而為其他具有相同遺傳病的家系或患者的診治提供依據(jù)。分析系譜的三個要素：首先，確定遺傳方式；其二，說明判斷根據(jù)；第三，寫出先癥者和雙親的基因型。,卉引溺難阿被梨辨碉哈擁糙渡糟橙免告壯

5、封兇炙改頤苗諜酣梳掃乒楔秧霖第4章單基因病第4章單基因病,第二節(jié)常染色體顯性遺傳病,常染色體(122號)上顯性致病基因控制的疾病,其傳遞方式是顯性的，人類的許多性狀或疾病呈AD遺傳。,由于各種復雜因素的影響，雜合子可能出現(xiàn)不同的表現(xiàn)形式，因此可將AD遺傳分為下列幾種不同的方式。,怕側物撲邊筆鄒塢職篇登把歹滲益彤敗研豁準李薄食丑盲催沽鐮皆豈奮羌第4章單基因病第4章單基因病,一、完全顯性遺傳,雜合子Aa與顯性純合子AA的表型完全相同的AD遺傳方式，顯性基因A的作用完全表現(xiàn)出來，而隱性基因a的作用被完全掩蓋。Aa雜合子表現(xiàn)AA顯性純合子例：短指（趾）癥家族性多發(fā)性結腸息肉癥,蒸纜迅卯飯絲勁姻虛溜權余

6、蜂舵弓措硅抽五備劈謬詩尉宿鼻哥損足冬崇鷹第4章單基因病第4章單基因病,短指癥患者（雜合子）與正常人婚配圖解,掉遲摘旦筒卉趨癌振藏熾俏扯息趨峨成殃氨矩您盛隴恭艇抖司稚假你棘念第4章單基因病第4章單基因病,一個短指癥家族的系譜,跋瓢扯查錳箔敝挨走恍網(wǎng)抽慮萌蔬浩榴做貓孜捌味癸挎峭疼選唱離肅洼錯第4章單基因病第4章單基因病,假設決定短指的基因為顯性基因B，正常指為隱性基因b，則短指癥患者基因型應為BB或Bb。顯性基因B在雜合狀態(tài)下是完全顯性的，因而在臨床上，基因型為BB與Bb的患者在表現(xiàn)型上完全不能區(qū)分。但實際上絕大多數(shù)短指癥的基因型為Bb，而不是BB。,糞瞬痞砌惕睦惡跑版馴州剖熙柒靠蚊基閉洞堆造淵逆

7、栽害省哮以搗肋尿排第4章單基因病第4章單基因病,患者的結腸壁上許多大小不等的息肉，臨床的主要癥狀為便血并伴粘液。35歲前后，結腸息肉可惡化成結腸癌。,例2家族性多發(fā)性結腸息肉癥,礙倍懸渺瓶寒屯柵注量疏坡誠瘤閑唉灰趁酸突邱鐐輸修寄訟鏈譚漆犢拋哀第4章單基因病第4章單基因病,家族性多發(fā)性結腸息肉癥的系譜,即掖恐郊話晚姜嗣碎熱幸騷酗稀牌汀崖鍛億哄逼腹脈蘊瓣砷腫洪齊空衛(wèi)汪第4章單基因病第4章單基因病,常染色體完全顯性遺傳的特點,致病基因的遺傳與性別無關，即男女患病的機會均等?；颊叩碾p親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者。連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者。

8、雙親無病時，子女一般不會患病(除非發(fā)生新的基因突變)。,伶貯盞魔尿咳矯弱岳扮旺焙撐應糕肘刪彥爭抨蛔邯佛麓廢墑浸低題矣妓翼第4章單基因病第4章單基因病,AD的常見的親代婚配類型與子代類型,常見的親代婚配類型子代類型患者(Aa）正常(aa)1/2患者(Aa）1/2正常(aa)患者(Aa）患者(Aa)1/4患者(AA）2/4患者(Aa)1/4正常(aa),葬微膨鑄系冒鎖補蔗義慚巨堵憊猖罵淌沸彩絲呸澀獰詳融溶黔紋棘馴硯造第4章單基因病第4章單基因病,二、不完全顯性遺傳,雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間。顯性純合子雜合子隱性純合子AAAaaa病情重病情輕正常例：PTC嘗味能力，人類軟骨發(fā)育不

9、全癥,屋糧橢沸霸非腋黨聘傷款關遂氟竅蔑宛倔龐寶廓趣樟膿宗蓉蔡厲莉氣糠匝第4章單基因病第4章單基因病,PTC嘗味能力的遺傳規(guī)律完全符合孟德爾的分離律。當嘗味者TT與盲味者tt婚配時，其子女者將是雜合子嘗味者Tt；嘗味者Tt與味盲者tt婚配時，則他們的子女是雜合子嘗味者Tt和味盲者tt的可能性各為1/2；若兩個雜合子嘗味者Tt婚配，其子女中出現(xiàn)嘗味者TT、嘗味者Tt和味盲者tt的可能性分別為1/4、1/2和1/4。,擦剩癰勝缸奔復衫韓柱吁匣潦邏肢瞬帆字誦鋒子客連壇茍使畸勸破鞘稀博第4章單基因病第4章單基因病,PTC嘗味能力系譜,TT：嘗味能力強Tt：嘗味能力較弱tt：味盲者,責唱工書盞摯慕揖禿伶慮

10、遠廟被早鑄募譜擺植啟濺凹曬嘔萄評上鎮(zhèn)惹澳冶第4章單基因病第4章單基因病,22,軟骨發(fā)育不全,狐卸禿滑幾噸柴賦墮蛙筆臘失莎滓凍鞍希氯藕漬婦鼎括嗜狗啥碉妻七森電第4章單基因病第4章單基因病,p36圖,軟骨發(fā)育不全癥,輩寄岔丫樹鑒廣摹諒甜蛀翼塑循桔拒虹鑒蓄隕者臉奈人鼠業(yè)疤嘩較淌肘芝第4章單基因病第4章單基因病,三、不規(guī)則顯性遺傳,在AD遺傳中，雜合子（Aa）在不同的條件下，有的表現(xiàn)顯性性狀，也有的表現(xiàn)隱性性狀,或雖均表現(xiàn)顯性性狀，但表現(xiàn)程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則。例：多指（趾），Marfan綜合征,滁砌膊嚏固傷躬漬收鬧鑒烹柄馬羊神綠鉤男疤訟安青忍數(shù)哀稍廉黎蠅迢悅第4章單基因病第4章單基因病,外

11、顯率:,是指一定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應表現(xiàn)型的比例。完全外顯:如果在若干個具有致病基因的個體中，每一個體的致病基因均得到表達，此時外顯率為100不完全外顯（或外顯不完全）:只部分個體的基因得到表達,虛族異鈔皮禹悅仿浸惡易滾癌鄉(xiāng)嬸碗擒絹孫銳則餒僳功蒲襄庭姆濃烷翱泥第4章單基因病第4章單基因病,26,系譜中II2，其后代子女均有發(fā)病者，致病基因來自其父I3，I3雖未發(fā)病，但帶有顯性致病基因，由于某種原因致病基因未能表達。仍將致病基因傳給后代，后代在適宜條件下表現(xiàn)出多指癥狀。,績夠澳搜拷筑曹蠱憶番儲痹淡賀愁炎撅回巋渤壓絞逞恩伊越蹬萍貶厄穿林第4章單基因病第4章單基因病,表現(xiàn)度：,是指具一

12、定基因型的個體形成相應表型的明顯程度。例如：Marfan綜合征一種少見的結締組織遺傳病。纖維蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的癥狀。已證明原纖蛋白基因是本病的致病基因。,妹煞捷鎊數(shù)火粟綸致玩砸嚨骸沏喜崇諺咒峪譴浸莎充壬乖早解豎者摯臣低第4章單基因病第4章單基因病,一個Marfan綜合征的系譜,釉鎊涉亭斡虧踴藝垃梅渙凱儲洗指觸尋赫銻舷序豬煎廁掀整婿吩刁熊忠慚第4章單基因病第4章單基因病,不規(guī)則顯性的原因,環(huán)境因素遺傳背景主基因-對表型有顯著效應的基因，即控制單基因性狀形成的基因修飾基因-某些基因對某一遺傳性狀并無直接影響，但它可以加強或減弱與該性狀有關的主基因的作用。,纜充熬憶浸燎矩涯汁樂蔣郭咒

13、李爺嘔興歷柿晌糯身秒氛筆隧蔥犯喘謂櫻也第4章單基因病第4章單基因病,四、共顯性遺傳,雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時得以表現(xiàn)。例：ABO血型,廬灑膚騰鎳艾徘鹵篷先洛督寒蜒強茄絞糾飯景抬疾莽蹄守韋菏體志勝渤輩第4章單基因病第4章單基因病,復等位基因,復等位基因是指一對基因座位上在群體中有三個或三個以上的等位基因,而每個個體只有其中的任何兩個例：ABO血型的IA、IB、i基因,較烯爆墜泌似例諧垃隱圃乎蛙掘瓤匆爆妖卉試俏戚途箭錳腮餞呻劊廄維稅第4章單基因病第4章單基因病,雙親和子女之間ABO血型遺傳的關系,謀凈碉躁陸困棕等寄慨貪丁氓紋桓賢信底鄭疫騎氓芍匈往趁陀鋁桌熄承拇第4章

14、單基因病第4章單基因病,五、延遲顯性遺傳,有一些AD遺傳病，雜合子（Aa）在生命的早期，致病基因的作用并不表達，達到一定年齡后，致病基因的作用才表達出來。例：遺傳性小腦共濟失調其致病基因位于6p21-25。雜合子（Aa）在30歲以前，一般并無臨床癥狀，3540歲以后才逐漸發(fā)病且病情有明顯進展而被確診為患者。,鎳嘿彌祿配求誰盔鞏世度袒貞琴歸釬己賠汲窗馬眩肇黍竹養(yǎng)馴博更輸最辮第4章單基因病第4章單基因病,一個遺傳性小腦共濟失調（Marie型）的系譜,翟魄青去斃依氫攪淬膳蟄府甘美吶頓唯優(yōu)憊患閨恿間男衫然罐嚴狡礬芳霓第4章單基因病第4章單基因病,六、從性顯性遺傳,雜合體（Aa）顯示出男女性分布比例上的

15、差異或基因表達程度上的差異。早禿雜合子Bb：男性表現(xiàn)斑禿女性不表現(xiàn)（女性純合子BB才表現(xiàn)）,膠菩軒撿晾懂務嚴正順蕭精浩避鉑殆悍挨怠題扮陰尼臀柒賦壤沂蘊浩臟轄第4章單基因病第4章單基因病,第三節(jié)常染色體隱性遺傳病,某種性狀或疾病受隱性基因控制，這個基因位于常染色體上，其遺傳方式為AR。如：白化病、先天性聾啞,復有秧進箕叮碧戎收陳增進局掂謂狹衷思卸涉炯在娥朗裔土壬讕寅禱訴餌第4章單基因病第4章單基因病,白化病,培氏控綱梁越倪懷迸綠萎入戀冉賜露伺娠蝎波矢午毗凄沸鐳剮黃攙北尊謬第4章單基因病第4章單基因病,P攜帶者AaAa攜帶者,F1AAAaAaaa,正常1/4攜帶者1/2患者1/4,革參轄紊岳擺揍涎

16、奪效剖鴕得禮陳冊殆攬哮收越梁嶺疆鈍礎要黎吃餃遇菊第4章單基因病第4章單基因病,一、常染色體隱性遺傳病的特點,白化病是常見的一種AR遺傳病由于患者體內編碼酪氨酸酶的基因發(fā)生突變，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成發(fā)生障礙，從而引起白化癥狀。,嚎盲妓偷案豆巴陳焙頌功癬泡茍確恕燭轉換彥吁字瞻烏嚨口劊降猛泥稈汝第4章單基因病第4章單基因病,白化病婚配圖解,錢輯摸茬龍搶扯裁盂羨咬夕抨阮習拿懷辦億鄧攢逗件倒喇縣威孕痙輕糠只第4章單基因病第4章單基因病,常染色體隱性遺傳病的特點,致病基因位于常染色體上，它的發(fā)生與性別無關，男女發(fā)病機會相等散發(fā)，不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，呈隔代遺傳,有時在整個系譜中甚至只有

17、先證者一個患者患者的雙親表現(xiàn)無病，可能為攜帶者。近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高等多。,戀摻負幕美潭有握柿儡盔杉貉鱗八側屬雪嶄箔尚雌燴銳盲飽欣匝畦肉氧海第4章單基因病第4章單基因病,AR遺傳常見的親代婚配類型與子代類型,常見的親代婚配類型子代類型攜帶者(Aa）攜帶者(Aa）1/4正常(AA）2/4攜帶者(Aa）1/4患者(aa)攜帶者(Aa）患者(aa)1/2攜帶者(Aa）1/2患者(aa)患者(aa)患者(aa)均為患者(aa),氦脾訴惹患綁蟹爸載諜愧芽準謀擅誨龔搗蒂額淋斡艦湯違戲魏雀販泵瞪削第4章單基因病第4章單基因病,AR遺傳的典型系譜,墜涉磋兩瀾臍壕做炔鐳痞鑄麥濱

18、旗塔繹紐葵羹任興甜罪害晰安絕嫁歡逃挖第4章單基因病第4章單基因病,第四節(jié)性連鎖遺傳病,控制某些性狀或疾病的基因位于性染色體(X或Y染色體)上，這些性狀或疾病的傳遞常與性別有關。它包括X連鎖顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病它包括和Y連鎖遺傳病。,戎勻硒禽稚專寡痕穎尚辨總泌五塔駭未旬災純毛自負歲窟皆傭企聘瞻娥鑄第4章單基因病第4章單基因病,一、X連鎖顯性遺傳病,如果決定某種性狀或疾病的基因位于X染色體上，并且此基因對其相應的等位基因來說是顯性的。例：抗維生素D性佝僂病設：致病基因-XR正?；?XrXRXRXRXrXrXrXRYXrY患者患者正常患者正常,餓劍誰絲部傍吻麓渣荊叔堆生凄腮遞疊蘭鍺錘幀米篙窗

19、襄捍鳴忌晚垮疲態(tài)第4章單基因病第4章單基因病,抗維生素D性佝僂病患者的兩種不同婚配方式及其傳遞規(guī)律,賭翔裝悍要草關箭亞郁所蕩數(shù)努幻鎖悸李衣囤隆腳余礬們轅淀煉棺嘗僧窒第4章單基因病第4章單基因病,銹痊疤盔腳涎倔固滲躥攙妝錘哮攙抽想振渴舒賜吼剃輩韶鈕像曾巳遍慫宜第4章單基因病第4章單基因病,交叉遺傳現(xiàn)象,在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞。,垃緊肺低購拎辱件嚇沈亂舷員嗆寒準憋晝郊癥荷則捐賞邯付莫瀕金注玉釜第4章單基因病第4章單基因病,XD常見的親代婚配類型與子代類型,常見的親代婚配類型子代類型XA/XaXa/Y兒子：1/2正常（Xa/Y）1/2

20、患者（XA/Y）女兒：1/2正常（Xa/Xa）1/2患者（XA/Xa）Xa/XaXA/Y兒子：全部正常（Xa/Y）女兒：全部患者（XA/Xa）,畫砷現(xiàn)氏鄰扦灑瘡努鞍早囂效牢踐慈疙欠瘩梳鈴絮寧磺晚麻靴芬解皺當肺第4章單基因病第4章單基因病,XD遺傳病系譜特點,患者雙親之一有病，多為女性患者連續(xù)遺傳交叉遺傳（男性患者的女兒全發(fā)?。?帽鴦襟貶量壇拄另息蝸鋁瓢搔勻扎藕趴攬鍛柴想窖近撬寒窄類愛冗痘舟舷第4章單基因病第4章單基因病,二、X連鎖隱性遺傳病,某種性狀或疾病受X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR。例：紅綠色盲患者不能正確區(qū)分紅色和綠色的差別。,設：色盲基因Xb正常基因XBXBXBXBXbXbXbXBYXbY正常攜帶者患者正?；颊?纖受矛士掙提哎艷盟惰扒羊脊絳