1、第二章?lián)p傷的修復(fù),2005.2.,掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過程,熟悉：各種組織的再生過程,了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素,修復(fù)（repair）的概念：機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。,參與修復(fù)過程的主要成分：細(xì)胞外基質(zhì)；各種細(xì)胞,修復(fù)的形式：完全再生由損傷周圍同種細(xì)胞修復(fù)，完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。,纖維性修復(fù)由纖維組織填補(bǔ)，以后形成瘢痕。,修復(fù)過程始于炎癥,第一節(jié)再生(regeneration),生理性再生：新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。,表皮

2、角化細(xì)胞,消化道黏膜上皮,紅細(xì)胞,子宮內(nèi)膜,白細(xì)胞,病理性再生：組織損傷后發(fā)生的再生。,病理性與生理性再生的不同：細(xì)胞種類、程度、范圍,舉例：,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能,低等動(dòng)物高等動(dòng)物,幼稚組織高分化組織,易受損傷、須常更新的組織,按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類,1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecell）：持續(xù)分裂細(xì)胞（continouslydividingcell），組織中超過1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞。,例：表皮細(xì)胞、呼吸道、消化道黏膜上皮細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞、男女生殖道被覆細(xì)胞,2.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecell）,靜止細(xì)胞（quiescentcell

3、）。生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞1.5%?；咎幱贕0期。無干細(xì)胞。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。,例：各種內(nèi)、外分泌腺腺體和腺器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞,3.永久性細(xì)胞（permanentcell）,非分裂細(xì)胞（nondividingcell）。,例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞,？,二、各種細(xì)胞的再生過程,1.被覆上皮再生：鱗狀上皮柱狀上皮,2.腺上皮再生：,基底膜,不復(fù)存在則難以再生。,肝細(xì)胞再生：,（1）肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。,（2）肝細(xì)胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整：,（3）肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷：,假小葉,（二）纖維組織的再生

4、,video0150201,（三）軟骨組織和骨組織再生,（四）血管的再生,1.毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕樾?dòng)、靜脈。,基底膜溶解,細(xì)胞增生,細(xì)胞移動(dòng)和趨化,細(xì)胞管腔形成、成熟及生長(zhǎng)抑制,細(xì)胞間通透性增加,2.大血管的修復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）,video0150202,基膜形成,（五）肌組織的再生,1.橫紋?。?2.平滑?。河幸欢ㄔ偕芰Α?3.心?。阂话阌神：坌迯?fù)。,肌膜保存，肌原纖維部分壞死,殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維,肌膜及肌纖維均被破壞纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）,（六）神經(jīng)組織的再生,1.神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。（膠質(zhì)瘢痕）,2.外周神經(jīng)

5、纖維受損：(video0150203),四、細(xì)胞再生的影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）,連接細(xì)胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；,影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能。,主要成分：,1.膠原蛋白（collagen）,2.彈力蛋白（elastin）,胚胎發(fā)育、組織重建和修復(fù)、傷口愈合、纖維化、腫瘤侵襲,3.粘附性糖蛋白和整和素即能與其他細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，又能與特異性的細(xì)胞表面蛋白結(jié)合。,（1）纖維連接蛋白（fibronectin）（2）層粘連蛋白（laminin）（3）整和素（integrins）,細(xì)胞分泌的基板成分,5.蛋白多糖和透明質(zhì)酸素,

6、4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)作用的分泌性蛋白。,（1）骨連接素（2）血栓粘合素（3）骨橋蛋白,損傷修復(fù)過程中，ECM中的型膠原減少，型膠原增加，使組織修復(fù)能力增強(qiáng)。,（二）生長(zhǎng)因子（growthfactor）損傷刺激細(xì)胞生長(zhǎng)因子同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，并在細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化中發(fā)揮作用。,1.血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）：促成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞增生和游走，促膠質(zhì)細(xì)胞增生。,2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）：刺激所有間葉細(xì)胞；誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，便于內(nèi)皮細(xì)胞出芽。,3.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）：促成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生。,4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

7、（TGF）：,低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá),促成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原、抑制膠原降解纖維化,成纖維細(xì)胞平滑肌細(xì)胞,增生,5.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）：促血管增生、增加血管通透性血漿蛋白在ECM中沉積,6.其他生長(zhǎng)因子：TNF、IL-1促成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成。促血管再生,細(xì)胞因子,第二信使,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子的作用機(jī)制：,（三）抑素（chalone）與接觸抑制,血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1,TGF-,IFN-、PGE2、肝素,成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞,上皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,四、人工干預(yù)下的組織再生,干細(xì)胞的概念：在個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更

8、新和多向分化能力的一類細(xì)胞。,研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。,胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。,成體干細(xì)胞：存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。部分成體干細(xì)胞可向本身組織，或無關(guān)組織類型成熟細(xì)胞分化（橫向分化）。,1.造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC）,幾種成體干細(xì)胞,2.神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcell，NSC）,EGF反應(yīng)型NSC膠質(zhì)細(xì)胞,FGF反應(yīng)型NSC神經(jīng)元表型祖細(xì)胞,

9、平滑肌橫紋肌血細(xì)胞,3.骨髓間充質(zhì)細(xì)胞（marrowmesenchymalstemcell，MSC）最具分化潛能的多能干細(xì)胞（圖2-3）。,4.其他干細(xì)胞,表皮干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞,第二節(jié)纖維性修復(fù),肉芽組織granulationtissue,溶解吸收損傷局部壞死組織和異物,填補(bǔ)組織缺損,膠原增生瘢痕,過程：,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),新生薄壁毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎細(xì)胞,肌成纖維細(xì)胞,光鏡：,肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤(rùn)形似鮮嫩的肉芽,（二）肉芽組織的作用及結(jié)局,作用：1.抗感染，保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損3.機(jī)化或包裹壞死血栓、

10、炎性滲出物及其他異物,結(jié)局：逐漸成熟瘢痕組織,間質(zhì)水分多炎細(xì)胞多毛細(xì)血管多成纖維細(xì)胞多,吸收減少消失改建成小動(dòng)脈、小靜脈,減少減少,纖維細(xì)胞+大量膠原纖維玻璃樣變,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用,瘢痕（scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。,光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。,形態(tài)：,肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。,作用：利：1.保持組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。,弊：1.瘢痕收縮，影響器官功能：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過度增生瘢痕疙瘩,第三節(jié)創(chuàng)傷愈合（woundhealing）,為各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)

11、雜組合、協(xié)同作用。,一、皮膚創(chuàng)傷愈合（一）基本過程,1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng),2.傷口收縮,3.肉芽組織增生,4.瘢痕形成表皮再生,（二）創(chuàng)傷愈合的類型,1.一期愈合（healingbyfirstintention）,愈合特點(diǎn)：少量壞死、血凝塊少量肉芽組織炎癥反應(yīng)輕瘢痕組織少,一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn),2.二期愈合（healingbysecondintention）,愈合特點(diǎn)：壞死組織多，炎癥反應(yīng)明顯傷口大，肉芽組織多炎癥反應(yīng)重愈合時(shí)間長(zhǎng)，瘢痕組織大,二、骨折愈合,纖維骨痂,骨性骨痂（纖維化骨）,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,年齡營(yíng)養(yǎng),感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射,及時(shí)正確復(fù)位牢固固定全身和局部功能鍛煉,（一）全身性因素,（二）局部