1、21-羥化酶缺乏是常染色體上的隱性遺傳性疾病，主要通過刺激腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的過度分泌，引起腎上腺皮質(zhì)增生，1，定義，先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CAH)。腎上腺類固醇缺乏21-羥化酶導致的21-羥化酶缺損癥(21-0HD)是先天性腎上腺增生最常見的類型。21-羥化酶缺乏(21 - OHD)是由細胞色素P450 isoenzyme (CYP21A1)基因的遺傳編碼缺陷引起的。2，高雄激素血癥，腎上腺皮質(zhì)激素生物合成途徑，21羥化酶催化孕酮(p)為脫氧皮質(zhì)酮，17-OHP催化11-二氧基皮質(zhì)醇，分別合成醛固酮和皮質(zhì)醇。21羥化酶的低活性破壞了醛固酮和皮質(zhì)醇的合成。醛固酮會引起水和鹽的平衡障礙，

2、引起致命的鹽損失危機。低皮質(zhì)醇通過負反饋增加ACTH分泌，刺激腎上腺皮質(zhì)細胞增殖，增加皮質(zhì)醇合成。但是由于酶缺陷，皮質(zhì)醇仍然很低。雄激素合成途徑?jīng)]有缺陷，在高ACTH刺激下堆積的孕酮和17羥孕酮轉(zhuǎn)換為雄激素，導致旁路代謝亢進的特點結(jié)果是高雄激素血癥。3、打字、基因型-臨床表型關系、醛固酮、皮質(zhì)醇不足程度、高雄激素的嚴重程度、21-OHD主要分為兩種類型：(1)典型的21-OHD:醛固酮不足程度，以及鹽損失類型(WS)不健康的疾病者虛弱、惡心、嘔吐、難以進食、腹瀉、慢性脫水、體細胞猶豫。高雄激素血癥：不同年齡女性子宮內(nèi)生殖器分化的窗口期受高雄激素的影響，原始生殖結(jié)節(jié)分化為男性。出生時性別模糊，外

3、陰不同程度的男性性。嬰兒時期的雄激素受體不敏感，男性新生兒期或嬰兒期陰莖增大等外部性器官異常是延遲診斷的常見原因。嬰兒期男女都可能表現(xiàn)出外周性早熟，少年對雄性激素受體敏感，因此性器官增加，或者伴隨陰謀早產(chǎn)。女性兒童表示理性早熟。男女都是從年輕開始加速骨骼生長的線性生長，破壞成人腎臟。女性也可能有繼發(fā)性發(fā)育不良和第一次閉經(jīng)，有時只有在青春期或以后被診斷為多囊卵巢綜合征時，才被診斷為21-OHD。其他特征：皮膚和粘膜色素增加得很深，乳暈和外陰突出，有些孩子可能不會發(fā)生這種變化。參考資料：先天性腎上腺增生21-羥化酶缺陷診斷和治療協(xié)議(2016)，5，輔助檢查，血清17-OHP:17-OHP增加是2

4、1-OHD的特定診斷指標和主要治療監(jiān)測指標。早晨空腹或服用藥物之前，要采血(8: 00以前)。根據(jù)基本17-OHP測量值，分為三個部分指導診斷和分類。(1)17-OHP300nmol/L(10000ng/dl)是典型的21-OHD；考慮。(2)考慮6-300 nmol/l(200-1000 ng/dl)時為非典型。(3) 300nmool/l (10000ng/dl)被視為一般21-OH缺陷。31-300 nmol/L(1000-10000 ng/dl)將非結(jié)構(gòu)化診斷視為非結(jié)構(gòu)化診斷；17-ohp 50 nmol/L(1666 ng/dl)將21-OH故障診斷或其他結(jié)合體搬運，參考資料：先天性

5、腎上腺增生21-羥化酶缺陷診斷和治療協(xié)議(2016)，6，血清皮質(zhì)醇，血清皮質(zhì)醇，ACTH:典型患者伴ACTHNCAH患者兩種激素基本處于正常范圍。雄激素：雄激素顯著增加為雄激素二酮、睪酮、脫氫表西克隆、硫酸脫氫表西酮。血漿列寧和醛固酮：列寧在典型的鹽損失類型中增加，但診斷特異性不高。部分無鹽患者也可以提高腎素，對明顯無鹽患者是否同時進行異位激素治療有一定的指導作用。列寧是利鹽激素替代療法中的重要監(jiān)測指標。醛固酮缺乏支持鹽損失診斷。鹽損失的生化變化：無鹽患者沒有替代治療，有不同程度的低鈉高鉀血癥。影像檢查：出生后盡快進行b超檢查，確定是否有子宮，腎上腺b超聲及CT等影像檢查，有助于確定腎上腺腫

6、瘤或其他腎上腺(發(fā)育不全)病變。染色體及基因診斷：在幼年發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)下的低者，無論是否有性別模糊(尤其是女性表型)，都要接受染色體檢查。對得了這種病的孕婦來說，通過產(chǎn)前診斷及時發(fā)現(xiàn)CAH孩子更有幫助，檢查通常包括在懷孕9-11周進行胎兒細胞DNA分析的絨毛活檢。參考：先天性腎上腺增生21-羥化酶缺陷診斷和治療協(xié)議(2016)；congenitaladrenoalhyperplaiaduetsteroid 21-hydraedency : anediorinesocieyclinicalpracticeguideline(2018內(nèi)分泌學會臨床指南)，輔助檢查皮質(zhì)類固醇替代治療：早期診斷和替代治療減

7、少了鹽損失危機的死亡率。但是要預防因過量而引起的議員性高血壓，保持鹽和過剩的平衡。懷孕治療：對于不孕或有流產(chǎn)的非古典患者，使用不通過胎盤的糖皮質(zhì)激素治療，在懷孕前繼續(xù)服用氫化可的松/strong的松/strong的松和氟氫化可的松，如果出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素不足的癥狀和跡象，最好調(diào)整劑量。參考：先天性腎上腺增生21-羥化酶缺陷診斷和治療協(xié)議(2016)；congenitaladrenoalhyperplaiaduetsteroid 21-hydroxylasedencienc : ansendocrinesocieyclinicalpracticeguideline(2018內(nèi)分泌學會治療目標包括防止危機情況，合理抑制高雄激素血癥的