1、第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物的基本作用 第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制 第四節(jié) 藥物與受體,（藥效學(xué)，pharmacological ）,第一節(jié) 藥物的基本作用,一、藥物作用與藥理效應(yīng),二、治療效果,三、不良反應(yīng),一、藥物作用與藥理效應(yīng),藥物作用（drug action）,藥物效應(yīng)（pharmacological effect）,藥物的基本作用 興奮（excitation) 抑制（inhibition),特異性（specificity) 選擇性（selectivity),二、治療效果,對(duì)因治療 （etiological treatment） 對(duì)癥治療 （sympto

2、matic treatment）,三、不良反應(yīng),不良反應(yīng)（adversereaction）：凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。 藥源性疾?。╠rug induced disease）：藥物引起的少數(shù)較嚴(yán)重的較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。,1.副反應(yīng)（side reaction）,2.毒性反應(yīng) （toxic,3.后遺效應(yīng)（residual effect）,急性 慢性 三致,reaction）,4.停藥反應(yīng)（withdrawal reaction） 回躍反應(yīng)(反跳）,5.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction） 過敏反應(yīng),6.特異質(zhì)反應(yīng) （ idiosyncrasy）,第二節(jié) 藥物劑量

3、與效應(yīng)關(guān)系,劑量-效應(yīng)關(guān)系,（doseeffect relationship）,量效曲線:,量反應(yīng)（graded response）,質(zhì)反應(yīng) (quantal response or all-or-none response),指藥物效應(yīng)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率示； 如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖 則呈典型的 對(duì)稱 S型曲線，,量反應(yīng)（graded response）,圖 量效曲線,Emax,幾個(gè)特定位點(diǎn),最小有效量（minimal effective dose） 最大效應(yīng)（maximal effect ,Emax） 也稱效能(efficacy) 半數(shù)最大效應(yīng)濃度 （concentration

4、 for 50 ,EC50） 斜率（slope),效價(jià)強(qiáng)度（potency） 是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。,200,150,100,50,0,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,1000,每日尿排鈉量（mmol）,環(huán)戊噻嗪,呋噻咪,氫氯噻嗪,氯噻嗪,圖3- 各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較,劑量（mg）,質(zhì)反應(yīng) (quantal response or all-or- none response) 指藥物效應(yīng)以陽性、或陰性;全或無的方式表現(xiàn),量效曲線,頻數(shù)分布曲線,累加量效曲線,反應(yīng)數(shù)（）,20,40,60,80,100,50

5、,70,100,200,劑量（對(duì)數(shù)尺度）,ED50,累加量效曲線：頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長方形的累加曲線 頻數(shù)分布曲線：100個(gè)人的有限劑量分布情況(常態(tài)分布) 圖- 質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線,從圖3-3曲線可以看出的特定位點(diǎn)：,半數(shù)有效量 （median effective dose，ED50） 半數(shù)致死量 （median lethal dose，LD50） 治療指數(shù)（therapeutic index，TI） LD50 ED50,2,3,5,4,8,7,6,有效（治療）,毒性,99,50,1,反應(yīng),ED50,LD50,100,200,400,mg/kg（對(duì)數(shù)尺度）,概率單位,A,B,

6、B,A,圖3-4 藥物A和藥物B的效應(yīng)和毒性的量效曲線 二藥ED50、LD50相等，但毒性不等，B藥的毒性大于A藥,第三節(jié) 藥物與受體,一、受體研究的由來,三、受體與藥物的相互作用,四、作用于受體的藥物分類,二、受體的概念和特性,D+R DR E,經(jīng)推導(dǎo)得,設(shè)受體總量為RT,RT=R+DR,k1,k2,當(dāng)DKD時(shí),當(dāng),達(dá)最大效能,即DRmaxRT,時(shí)，即50受體與藥物結(jié)時(shí)，,KDD,KD表示藥物與受體的親和力，單位為摩爾，其意義是引起最大效應(yīng)的一半時(shí)，所需的藥物劑量。 KD越大，藥物于受體的親和力越小。 取負(fù)對(duì)數(shù)（lgKD),稱親和力指數(shù)（pD2）,a,b,c,pD2,logC,圖 - a,b

7、,c三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內(nèi)在活性（Emax）不等,50,pD2x,logC,pD2y,pD2z,100,E（%）,B,X,Y,Z,3-6圖 x,y,z三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內(nèi)在活性（Emax）相等,四、作用于受體的藥物分類,1.激動(dòng)藥（agonist） 既有親和力，又有內(nèi)在活性 完全激動(dòng)藥（full agonist） （al） 部分激動(dòng)藥（partial agonist） （al）,2.拮抗藥（antagonist） 有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性 （0） 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 （competitive antagonist） 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 （noncompetitive a

8、ntagonist）,圖競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥的影響 量效曲線,圖非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥的影響 量效曲線,拮抗參數(shù)（pA2）表示競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的作用強(qiáng)度， 含義：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，此時(shí)加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。 pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。,儲(chǔ)備受體（spare receptor),拮抗藥必須完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體后，才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng),靜息態(tài),活動(dòng)態(tài),五、受體類型,1G蛋白偶聯(lián)受體 2配體門控離子通道型的受體 3酪氨酸激酶受體 4細(xì)胞內(nèi)受體 5. 其他酶類受體,六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),1.第一信使: 多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì). 多數(shù)不能進(jìn)入細(xì)胞 第一信使+CM-R-細(xì)胞生物特性改變 對(duì)離子的通透性和酶活性改變 調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,2. 第二信使(second messenger): 第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子. 增強(qiáng)、分化、整合、傳遞 環(huán)磷腺苷（cAMP） 環(huán)磷鳥苷（cGMP） 肌醇磷脂 鈣離子,3. 第三信使: 指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì),包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等. 傳導(dǎo)蛋白、