1、25個(gè)正在研發(fā)中的糖尿病藥物2012/12/06生物探索糖尿病導(dǎo)讀過去30年，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而在今后十年，隨著人口老齡化、肥胖化，糖尿病患者還將如海嘯般涌來。這對(duì)社會(huì)來說是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)，但是對(duì)藥企來說，也是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。GEN列出了25個(gè)正在研發(fā)中的糖尿病藥物，多為跨國(guó)公司研發(fā)，它們有望遏制住糖尿病“洶涌”的勢(shì)頭。如果把糖尿病比作是一只股票，那它一定是一只大牛股：美國(guó)CDC表示，在過去30年里，診斷出患有糖尿病的患者數(shù)量從1980年的560萬增長(zhǎng)到了2010年的2090萬，增長(zhǎng)率373%。那么，在這種情況下，有哪些即將出來的新藥能夠擊潰糖尿病目前“繁榮”的局面呢？GEN列出了

2、一份25個(gè)糖尿病候選藥物清單，這些藥物都至少有一個(gè)已經(jīng)提交或被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，這些適應(yīng)癥已經(jīng)到達(dá)臨床三期試驗(yàn)或者注冊(cè)審批階段。列出的每一個(gè)藥物里，都包含藥物名稱、藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥物適應(yīng)癥、藥物作用機(jī)制、藥物所處的階段等信息。有些藥物在獲得上市許可后還在為開發(fā)新適應(yīng)癥或新劑型做臨床試驗(yàn)，這些信息也都列在藥物說明的后面。名詞解釋NDA：New Drug Application，新藥上市申請(qǐng)。是指向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申報(bào)新藥上市申請(qǐng)。MAA：Marketing Authorization Application，上市許可申請(qǐng)。是指向歐洲藥品管理局（EMA） 申報(bào)新藥上市許可申請(qǐng)。BLA：

3、Biologic License Application，生物制品許可申請(qǐng)。指向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申報(bào)生物制品許可申請(qǐng)。CHMP：Committee for Medicinal Products for Human Use，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)。FDC：Fixed-dose combination，固定劑量復(fù)合劑。是指在同一片劑內(nèi)混合兩種或更多種藥物制成的一種復(fù)方制劑形式。正在研發(fā)中的25個(gè)具有潛力的糖尿病候選藥物如下：1、Albiglutide (前身為Syncria)研發(fā)機(jī)構(gòu)：人類基因組學(xué)公司（現(xiàn)已被葛蘭素史克收購）作用機(jī)制：胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)

4、劑適應(yīng)癥（所處階段）：每周一次，治療2型糖尿?。ㄅR床三期試驗(yàn)結(jié)束，預(yù)計(jì)2013年年初提交NDA）2、Alogliptin (Nesina)研發(fā)機(jī)構(gòu)：武田制藥、Furiex制藥作用機(jī)制：DPP-4抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)口服治療2型糖尿病，單獨(dú)服用或與噻唑烷二酮吡格列酮一起作為FDC（注冊(cè)；2012年4月首次提交NDA遭拒，隨后于2012年7月重新提交。）歐洲口服治療2型糖尿?。ㄗ?cè)；2012年5月提交MAA）日本市場(chǎng)名Nesina，2011年被批準(zhǔn)和吡格列酮一起作為FDC口服治療2型糖尿病，2010年被批準(zhǔn)口服治療2型糖尿病。3、ASP1941 (ipragliflozin)研發(fā)機(jī)構(gòu)：安

5、斯泰來、日本壽制藥公司作用機(jī)制：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2)抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：日本單獨(dú)使用磺酰脲或吡格列酮藥物血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者（臨床三期）美國(guó)和歐洲在“綜合考慮到這類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈以及我們研發(fā)線的優(yōu)先次序”之后停止研發(fā)。4、Canagliflozin研發(fā)機(jī)構(gòu)：三菱田邊授權(quán)，強(qiáng)生開發(fā)作用機(jī)制：SGLT2抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)每日一次，口服治療成人2型糖尿病（注冊(cè)，2012年5月提交NDA）歐盟每日一次，口服治療成人2型糖尿?。ㄗ?cè)，2012年6月提交MAA）5、Darapladib (SB-)研發(fā)機(jī)構(gòu)：人類基因組學(xué)公司（現(xiàn)已被葛蘭素史克收購）作用機(jī)制

6、：Lp-PLA2抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)糖尿病性黃斑水腫（2012年7月開始臨床二期，預(yù)計(jì)2012年12月完成）；動(dòng)脈粥樣硬化（臨床三期；AIM III研究從2012年12月起招募志愿者）；動(dòng)脈粥樣硬化（臨床三期；持續(xù)進(jìn)行但不招募志愿者）；慢性冠心?。ㄅR床三期；穩(wěn)定性試驗(yàn)，持續(xù)進(jìn)行但從11月起不招募志愿者）；急性冠脈綜合癥之后30天以內(nèi)的心血管事件（心臟病發(fā)作或中風(fēng)）（臨床三期；持續(xù)進(jìn)行但從2012年11月起不再招募志愿者）；嚴(yán)重腎功能不全（臨床1期；從2012年11月起招募志愿者）歐洲糖尿病性黃斑水腫（臨床二期）6、Dulaglutide（LY）研發(fā)機(jī)構(gòu)：禮來作用機(jī)制：GLP-1類似物

7、適應(yīng)癥（所處階段）：每周一次，治療2型糖尿病（臨床三期；10月22日公布了5個(gè)AWARD試驗(yàn)中的3個(gè)結(jié)果，AWARD2和AWARD 4的結(jié)果將在幾個(gè)月后公布）；2型糖尿病患者嚴(yán)重心血管事件和其他嚴(yán)重并發(fā)癥（臨床三期；REWIND試驗(yàn)，2012年11月起招募志愿者）；治療2型糖尿病，對(duì)比格列美脲、利拉魯肽、甘精胰島素（臨床三期；2012年11月起招募志愿者）；口服降糖藥單藥療法的日本2型糖尿病患者（臨床3期，2012年11月起招募志愿者）；中國(guó)2型糖尿病患者（臨床三期；2012年11月起招募志愿者）計(jì)劃2013年提交NDA。7、Empagliflozin (BI10773)研發(fā)機(jī)構(gòu)：禮來、勃林格

8、殷格翰作用機(jī)制：SGLT2抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：口服治療成人2型糖尿?。ㄅR床三期，預(yù)計(jì)今年年底結(jié)束）；口服治療成人2型糖尿病+高血壓（臨床二期，10月2日已公布結(jié)果）計(jì)劃2013年申請(qǐng)NDA，MAA。8、Forxiga (dapagliflozin)研發(fā)機(jī)構(gòu)：百時(shí)美施貴寶、阿斯利康作用機(jī)制：SGLT2抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：歐洲11月14日批準(zhǔn)作為每日一次口服治療成人2型糖尿病，是第一個(gè)獲得歐洲批準(zhǔn)的SGLT2藥物。美國(guó)每日一次口服治療成人2型糖尿?。ㄗ?cè)；2012年10月FDA推遲3個(gè)月做決定以等待提交額外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，2012年1月FDA發(fā)出完整回復(fù)函，2011年7月FDA內(nèi)分泌和

9、代謝咨詢委員會(huì)建議反對(duì)批準(zhǔn)，2011年3月提交NDA）日本糖尿?。ㄗ?cè)；預(yù)計(jì)2013年上半年提交NDA）9、IDegLira (NN9068)研發(fā)機(jī)構(gòu)：諾和諾德作用機(jī)制：Tresiba（德谷胰島素）和Victoza（利拉魯肽）的組合適應(yīng)癥（所處階段）：2型糖尿病（臨床三期；DUAL II研究，預(yù)計(jì)今年年底完成）；服用一種或兩種口服降糖藥降糖效果不佳的2型糖尿病患者（臨床三期；DUAL I研究，2012年8月已公布結(jié)果）10、Lantus (insulin glargine)研發(fā)機(jī)構(gòu)：賽諾菲作用機(jī)制：人胰島素類似物適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)前驅(qū)糖尿病或具有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病早期（臨床三期

10、；ORIGIN研究；10月5日已公布結(jié)果）；批準(zhǔn)用于成人和兒童1型糖尿病、成人2型糖尿病。歐洲5月25日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)將適應(yīng)癥由“治療6歲及以上必須使用胰島素的兒童、青少年及成人糖尿病”改成“治療2歲及以上的兒童、青少年及成人糖尿病”。11、Lyxumia (lixisenatide; AVE0010)研發(fā)機(jī)構(gòu)：賽諾菲（Zealand制藥授權(quán)）作用機(jī)制：GLP-1受體激動(dòng)劑適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)每日一次，聯(lián)合口服降糖藥或基礎(chǔ)胰島素一起治療成人2型糖尿?。ㄅR床三期結(jié)果已于2012年6月公布，預(yù)計(jì)今年年底提交NDA）歐洲每日一次，聯(lián)合口服降糖藥或基礎(chǔ)胰島素一起治療成人2型糖尿病（注冊(cè)，2011

11、年11月提交了MAA；11月15日CHMP建議批準(zhǔn)）12、LY研發(fā)機(jī)構(gòu)：禮來、勃林格殷格翰作用機(jī)制：基礎(chǔ)胰島素類似物適應(yīng)癥（所處階段）：治療成人1型糖尿病，對(duì)比甘精胰島素和賴脯胰島素（臨床三期；IMAGINE 1研究；持續(xù)進(jìn)行但從2012年11月起不再招募志愿者）；治療成人1型糖尿病，對(duì)比甘精胰島素和賴脯胰島素（臨床三期；IMAGINE 3研究；從2012年11月起招募志愿者）；治療成人2型糖尿病，對(duì)比甘精胰島素和賴脯胰島素（臨床三期；IMAGINE 4研究，2012年11月起招募志愿者）；治療成人2型糖尿病，對(duì)比甘精胰島素（臨床三期；IMAGINE 2研究和IMAGINE 5研究；2012年

12、11月起招募志愿者）；治療成人1型糖尿病，對(duì)比甘精胰島素（臨床一期）13、LY研發(fā)機(jī)構(gòu)：禮來、勃林格殷格翰作用機(jī)制：基礎(chǔ)胰島素類似物適應(yīng)癥（所處階段）：治療1型糖尿病，對(duì)比來得時(shí)胰島素和賴脯胰島素（臨床三期；ELEMENT1研究正在進(jìn)行，但2012年8月起不再招募志愿者）；治療2型糖尿病，對(duì)比來得時(shí)胰島素和口服降糖藥（臨床三期；2012年9月ELEMENT2研究完成）；健康志愿者，對(duì)比來得時(shí)胰島素（臨床一期，2012年9月完成）；接受單劑量的健康受試者，對(duì)比來得時(shí)胰島素（臨床一期，2012年9月起招募志愿者）；1型糖尿病，對(duì)比來得時(shí)胰島素（臨床一期；2012年7月完成）；藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，對(duì)

13、比來得時(shí)胰島素（臨床一期，2012年7月完成）14、Metreleptin研發(fā)機(jī)構(gòu)：Amilyn制藥（現(xiàn)已被百時(shí)美施貴寶收購）作用機(jī)制：瘦素類似物適應(yīng)癥（所處階段）：伴有罕見脂肪代謝障礙的糖尿病或高甘油三酯血癥患者（注冊(cè)；2012年4月提交BLA）15、MK-3102研發(fā)機(jī)構(gòu)：默克作用機(jī)制：DPP-4抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：每周一次治療成人2型糖尿病，對(duì)比服用西他列汀的日本2型糖尿病患者（臨床三期；2012年11月起招募志愿者）；對(duì)比正在透析中的慢性腎臟疾病或腎功能衰竭（臨床三期；2012年11月起招募志愿者）；附加口服降糖藥的日本2型糖尿病患者（臨床三期；2012年11月起招募志愿者）；對(duì)

14、比服用二甲雙胍血糖控制不佳服用格列美脲的2型糖尿?。ㄅR床三期；2012年11月招募志愿者）；聯(lián)合服用格列美脲和二甲雙胍血糖控制不佳的成人2型糖尿?。ㄅR床三期；2012年11月招募志愿者）；2012年10月公布了臨床二期試驗(yàn)結(jié)果。16、Nucynta ER (tapentadol)研發(fā)機(jī)構(gòu)：強(qiáng)生、格蘭泰作用機(jī)制：人工中樞鎮(zhèn)痛；阿片受體激動(dòng)劑；去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：2012年8月批準(zhǔn)用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（緩釋制劑）17、Ranolazine研發(fā)機(jī)構(gòu)：吉列德作用機(jī)制：晚鈉電流抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：2型糖尿?。ㄅR床三期）18、RG1439 (aleglitazar)研發(fā)

15、機(jī)構(gòu)：羅氏作用機(jī)制：過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR) /激動(dòng)劑適應(yīng)癥（所處階段）：降低2型糖尿病的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（臨床三期，預(yù)計(jì)2015年提交NDA）19、Ryzodeg（德谷胰島素+門冬胰島素）研發(fā)機(jī)構(gòu)：諾和諾德作用機(jī)制：德古胰島素和餐前門冬胰島素的固定組合，具有可溶性適應(yīng)癥（所處階段）：美國(guó)每日一次治療1型和2型糖尿?。ㄗ?cè)；2011年9月提交NDA；11月9日FDA內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會(huì)建議批準(zhǔn)）歐洲1型和2型糖尿?。ㄗ?cè)；2011年9月提交MAA，10月18日CHMP建議批準(zhǔn)）20、Semaglutide (NN9535)研發(fā)機(jī)構(gòu)：諾和諾德作用機(jī)制：GLP-1類似物適應(yīng)癥（所

16、處階段）：每周一次治療2型糖尿病（臨床三期；SUSTAIN研究將于2013年上半年開始）21、Starsis (nateglinide)研發(fā)機(jī)構(gòu)：味之素、安斯泰來作用機(jī)制：增強(qiáng)胰島素分泌適應(yīng)癥（所處階段）：日本與DPP-4 抑制劑一起治療2型糖尿?。ㄅR床三期；新的適應(yīng)癥）22、TAK-875研發(fā)機(jī)構(gòu)：武田作用機(jī)制：G-蛋白偶聯(lián)受體（GPR）40激動(dòng)劑適應(yīng)癥（所處階段）：亞太地區(qū)成人2型糖尿?。ㄅR床三期；GRAND-307研究，2012年11月招募志愿者）；成人2型糖尿病患者，對(duì)比格列美脲（臨床三期，2012年11月招募志愿者）；聯(lián)合二甲雙胍治療成人2型糖尿病患者，對(duì)比格列美脲（臨床三期；GRAND-305研究，2012年8月招募志愿者）；成人2型糖尿?。ㄅR床三期，2012年8月招募志愿者）；成人2型糖尿病患者，對(duì)比安慰劑和西他列汀聯(lián)合二甲雙胍（臨床三期；2012年8月招募志愿者）；成人2型糖尿病和心血管疾?。ㄅR床三期，2012年8月招募志愿者）23、Tofogliflozin hydrate (CSG452)研發(fā)機(jī)構(gòu)：羅氏、Chugai制藥作用機(jī)制：SGLT2抑制劑適應(yīng)癥（所處階段）：口服治療2型糖尿?。ㄅR床三期）24、Trelagliptin succinate (SYR-472)研發(fā)機(jī)構(gòu)：武田、Furiex制藥作用機(jī)制：DP