1、XXXXXX注射液持續(xù)穩(wěn)定性考察方案方案編號：起 草 人起草日期審 核 人審核日期批 準 人批準日期實施日期目 錄1. 產(chǎn)品概述42. 考察計劃43. 樣品包裝與貯存要求43.1 包裝要求43.2 貯存要求44. 檢查項目要求44.1 考察檢測項目44.2 檢測項目說明55. 檢測時間要求65.1 樣品測試時間要求65.2 樣品測試時限要求66. 異常情況處理要求66.1 貯存環(huán)境異常情況66.1.1 設備或者設施故障66.1.2 停電66.1.3 當采取的應急措施對考察結果可能有影響時66.2 產(chǎn)品質量異常情況66.2.1 在有效期內出現(xiàn)樣品檢驗不合格的情況時76.2.2 在考察過程中，樣品

2、結果出現(xiàn)異常趨勢時77. 考察報告要求77.1 考察報告內容要求77.2 報告的時限要求78. 記錄管理要求79. 支持性文件79.1 持續(xù)穩(wěn)定性考察標準操作規(guī)程79.2 中國藥典2010年版79.3 中國藥典2010年版第二增補本71.產(chǎn)品概述品名：XXXXXX注射液劑 型標準編號批準文號制劑規(guī)格包裝規(guī)格藥品有效期注射劑WS-10001-(HD-1138)-2002國藥準字H5ml/支5支/盒200盒/件暫定24個月處方組成執(zhí)行標準功能主治貯藏條件XX、鹽酸川芎嗪；輔料為甘油（供注射用）化學藥品地方標準上升國家標準第十二冊，標準編號：WS-10001-(HD-1138)-2002抗血小板聚集

3、，冠狀動脈擴張藥。用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全，腦血栓形成，腦栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗塞、缺血性中風、血栓閉塞性脈管炎等癥避光，密封，在陰涼處保存2.考察計劃藥品名稱制劑規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批量內包裝材料考察批數(shù)樣品數(shù)量（盒）/批XXXXXX注射液每支5ml5支/盒200盒/件90萬毫升安瓿390注：下列情況，應取樣進行持續(xù)穩(wěn)定性考察：1. 新產(chǎn)品：包括新開發(fā)產(chǎn)品和仿制類新產(chǎn)品；2. 變更關鍵輔料、內包裝材料、生產(chǎn)工藝及主要設備等的第一批；3. 其它可能引起藥品內在質量變化的變更后生產(chǎn)的產(chǎn)品的第一批；4. 在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品內在質量偏差的該批產(chǎn)品；

4、5. 重新加工、返工或回收的該批產(chǎn)品。注：考察批號為XXXXXXXX,XXXXXXXX,XXXXXXXX（驗證用）3.樣品包裝與貯存要求3.1包裝要求按照市售包裝形式（安瓿、藥托、藥盒）3.2貯存要求存放于藥品穩(wěn)定性試驗箱、恒溫恒濕箱或恒溫恒濕的房間內，溫度要求：252；相對濕度要求：60%10%。4.檢查項目要求4.1考察檢測項目檢測項目合格標準檢驗方法依據(jù)性 狀本品本品為淺棕紅色澄明液體（1）化學藥品地方標準上升國家標準第十二冊，標準編號：WS-10001-(HD-1138)-2002（2）中國藥典2010年版二部（3）中國藥典2010年版第二增補本鑒 別（1）取本品1ml滴加FeCl3試

5、液23滴，顯污綠色（2）在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰應與對照品溶液的主峰保留時間一致檢 查（1）PH值：依法檢查，應為3.03.5（2）裝量：依法檢查，每支裝量不得少于5ml（3）可見異物：依法檢查，取20支供試品，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的供試品超過1支，應另取20支同法檢查，均不得檢出（4）不溶性微粒：依法檢查，取4支供試品，規(guī)定每個供試品容器內中含10m以上的微粒不得過6000粒，含25m以上的微粒不得過600粒（5）重金屬及有害元素殘留量：除另有規(guī)定外（6）有關物質：按各品種項下規(guī)定，照注射劑有關物質檢查法（附錄 S）檢查，應符合規(guī)定（7）無菌：依法檢查，應無菌

6、生長（8）熱原：取本品依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄 D），劑量按家兔體重每1kg注射0.3ml，應符合規(guī)定含量測定本品每ml含XX以XX素（C9H10O5）計，應為0.36 mg0.44mg內控標準規(guī)定本品每ml含鹽酸川芎嗪（C8H12N2HCl2H2O）應為18.022.0mg。4.2檢測項目說明因XXXXXX注射液使用安瓿瓶密閉容器包裝，檢測項目在12個月、24個月、36個月為全檢，其他檢測周期0個月、3個月、6個月、9個月、18個月、30個月除熱原和無菌項目不檢，其他檢測項目均要檢測，檢測項目詳見4.1內容。5.檢測時間要求5.1樣品測試時間要求樣品測試時間要求分別為：0個月、

7、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月、36個月。5.2樣品測試時限要求樣品貯存管理人員應在檢測周期本月之前1至2日將樣品取出交給QC檢驗人員，質量部QC收到樣品后，應在規(guī)定的時限內完成檢驗，在收到樣品后4周內完成檢驗。6.異常情況處理要求6.1貯存環(huán)境異常情況6.1.1設備或者設施故障若恒溫恒濕箱發(fā)生故障時，應及時通知設備部或者維修人員到設備現(xiàn)場進行檢查確認，并進行維修處理，明確維修時間，并更換設備故障狀態(tài)標識。6.1.1.1若恒溫恒濕箱出故障后，在1日內修復時，可暫時不采取措施；6.1.1.2若恒溫恒濕箱出故障后，在1日內無法修復時，應及時采取以下措施：（1）啟動備

8、用設備；（2）委托具備貯存條件的企業(yè)臨時為我公司保存樣品，并做好記錄；（2）降低樣品的貯存條件，放置常溫狀態(tài)/自然環(huán)境濕度，并做好記錄。6.1.2停電樣品貯存管理人員如接到停電通知或出現(xiàn)臨時停電時，立即與設備部或其相關人員聯(lián)系，確認停電時間。6.1.2.1若停電時間較短時（如：8小時），可暫時不采取措施；6.1.2.2若停電時間較長時（如：8小時），應及時采取以下措施：（1）啟用備用電源；（2）委托具備貯存條件的企業(yè)臨時為我公司保存樣品，并做好記錄；（3）降低樣品的貯存條件，放置常溫狀態(tài)/自然環(huán)境濕度，并做好記錄。6.1.3當采取的應急措施對考察結果可能有影響時，應適當延長考察期限或改變監(jiān)測頻

9、率，必要時可以終止受影響的相關批次樣品考察計劃。6.2產(chǎn)品質量異常情況6.2.1在有效期內出現(xiàn)樣品檢驗不合格的情況時，由QC主管組織展開OOS調查，確定檢驗數(shù)據(jù)的可靠性。確定為樣品檢驗不合格時，QC主管立即通知QA主管，有QA主管組織相關人員按程序調查與后續(xù)處理，最后，由質量負責人確定是否繼續(xù)考察，決定停止考察的批次應按7.2的要求起草考察報告。6.2.2在考察過程中，樣品結果出現(xiàn)異常趨勢時，由QC主管組織展開OOT調查，確定檢驗數(shù)據(jù)的可靠性和趨勢分析方法的科學性。確定異常趨勢可能導致產(chǎn)品在效期內出現(xiàn)樣品不合格時，QC主管立即通知QA主管，有QA主管組織相關人員按程序調查與后續(xù)處理，最后，由質量負責人確定是否繼續(xù)考察，決定停止考察的批次應按7.2的要求起草考察報告。7.考察報告要求7.1考察報告內容要求包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；產(chǎn)品基本信息（如：生產(chǎn)批量、國藥準字號、有效期、成份、功能主治等）；質量標準；數(shù)據(jù)統(tǒng)計表及趨勢圖；考察結論；考察過程出現(xiàn)的偏差與處理情況；質量受權人審核并簽字。7.2報告的時限要求7.2.1按計劃制定監(jiān)測周期完成所有時間點的樣品考察試驗后，考察管理人員應在QC檢測完成后根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)在1個月內進行數(shù)據(jù)的匯總、統(tǒng)計與