1、羅氏醫(yī)學部 醫(yī)學科學聯(lián)絡團隊,抗血管生成治療在NSCLC中 的研究回顧和進展,一線（盡早）應用,目 錄,貝伐珠單抗療效數據回顧和進展 貝伐珠單抗的安全性數據和適用人群,一線（盡早）應用,一線治療,一線化療到達“瓶頸”期，如何突破？,Schiller et al, NEJM, 2002(346):92,E4599研究：貝伐珠單抗+卡鉑/紫杉醇,主要研究終點: OS 其他研究終點: PFS, ORR, 耐受性等,Sandler et al. NEJM 2006,*CP: 卡鉑 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3w,開放性/多中心/隨機對照/III期臨床研究

2、 (美國等，2001-2005),貝伐珠單抗一線治療晚期NSCLCE4599研究,Sandler, et al. NEJM 2006,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0 6 12 18 24 30 36 42,生存期 (月),總生存率,HR=0.79, p=0.003 (95% CI: 0.670.92),10.3,12.3,貝伐珠單抗 + 卡鉑/紫杉醇 (n=417; 305 個事件) 卡鉑/紫杉醇 (n=433; 344 個事件),E4599研究：OS首次超過12個月,主要研究終點：PFS；次要研究終點：OS、ORR等 AVAiL研究中入組亞洲患者105例,國際多中心/雙盲/隨

3、機對照/III期臨床研究 (20個國家和地區(qū)，2005-2007),AVAiL研究：貝伐珠單抗+順鉑/吉西他濱,貝伐珠單抗一線治療晚期NSCLCAVAiL研究,Reck, et al. JCO 2009,*CP: 順鉑 80mg/m2 d1, 吉西他濱 1250 mg/m2, d1, 8, q3w, 共6周期,AVAiL研究：總體和亞洲人群均有獲益,* 各組計入總緩解率統(tǒng)計的患者數分別為324, 323和332,Reck, et al. JCO 2009,主要終點：安全性 次要終點：疾病進展時間(TTP)、OS、六個月內發(fā)生CNS轉移患者的安全性 單組、大樣本量研究，更接近于臨床應用的真實環(huán)境

4、,SAiL研究:貝伐珠單抗 + 一線化療,國際多中心/單組/IV期臨床研究 (40個國家和地區(qū)，2006-2008),貝伐珠單抗一線治療晚期NSCLCSAiL研究,1. Dansin, et al. ECCO ESMO 2009; 2. Laskin, et al. WCLC 2009,化療最多不超過6周期,SAiL研究: 聯(lián)合雙鉑化療方案OS超過14個月,1. Dansin, et al. ECCO ESMO 2009; 2. Laskin, et al. WCLC 2009,Median OS (months),20 15 10 5 0,Overall SAiL population1,1

5、4.6,n=2,172,總體緩解率（）,E45991,貝伐珠單抗15mg/kg + CP (n=381),CP (n=392),p=2.5ml的鮮血）患者不應接受貝伐治療 研究顯示，沒有臨床或影像學特征（包括空腔形成和中央腫瘤位置）為接受貝伐珠單抗治療的患者發(fā)生重度肺出血的可靠預測因素。大血管浸潤及支氣管血管浸潤、腫瘤包繞或臨近血管可預測肺出血。 能否接受貝伐治療并不受到患者年齡、體力狀況、服用抗凝或抗血小板藥物的影響。 目前最佳的NSCLC患者肺出血處理方法尚未建立，在這個過程中，介入科和外科可能在挽救過程中有重要作用。 將來的主要研究方向是肺出血發(fā)生的病理生理機制以及與抗VEGF藥物的相互

6、關系，肺出血發(fā)生的危險因素等。,M. Reck et al. Annals of Oncology November 4, 2011,預防和管理貝伐珠單抗治療NSCLC患者可能引起的肺出血風險 專家共識,肺出血 中央型腫瘤/基線空洞/抗凝治療 CNS轉移 老年患者,哪些患者適合貝伐珠單抗的治療？,？,Besse B, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(1): 269-78,CNS轉移是入組時排除標準 組織專家核查病例資料，發(fā)現(xiàn)基線隱匿性的或治療過程中發(fā)生的CNS轉移,分析CNS轉移病人的腦出血情況,2項貝伐珠單抗治療的單組安全性研究 (SAiL, ATHENA)

7、, 4,382例,2項入組經治CNS轉移患者的前瞻性臨床研究 (PASSPORT, ATLAS), 845例,A,B,C,貝伐珠單抗治療并未增加CNS轉移患者2級以上腦出血發(fā)生率 回顧性Meta分析,CNS轉移患者接受貝伐治療后腦出血非常罕見 基于在多種腫瘤中超過13000名患者應用下的數據,Besse, et al. Clin Cancer Res 2010,多種腫瘤中 超過13000患者,543名患者 有CNS轉移,543名患者中 只有7人發(fā)生 CNS出血（1.3）,2009年3月25日： 歐盟藥事局撤銷禁忌癥，允許未經治療的CNS轉移患者 接受貝伐珠單抗治療,肺出血 中央型腫瘤/基線空洞/抗凝治療 CNS轉移 老年患者,哪些患者適合貝伐珠單抗的治療？,？,Wozniak et al. EMCC 2011,ARIES老年患者亞組分析表明：除了大于80歲以上的高齡老人外，其余年齡段獲益相似。,老年患者療效分析 ARIES研究,80歲,分析表明，老年患者與80歲,近期大咯血史 腫瘤侵犯大血管 明顯心功能不全,中央型腫塊 基線空洞 抗凝治療 CNS轉移 老年患者 受控的高血壓 ECOG PS =2,結論： 約80非鱗患者都可接受貝伐珠單抗治療,大部分非鱗患者可以安全地接受 貝伐珠單抗治療,Avastin SmPC; Besse, et al. Clin Cancer