1、.,1,兒童EBV感染 相關(guān)疾病及診斷,中醫(yī)科,.,2,人類皰疹病毒,.,3,EBV,雙鏈DNA病毒，皰疹病毒科，亞科，基因組Genome: 172282 bp，有環(huán)狀和線性兩種形式 人群感染率高，我國(guó)35歲兒童95%已血清轉(zhuǎn)化 EBV原發(fā)感染在嬰幼兒及學(xué)齡前兒童主要為亞臨床感染，在青少年和成人致IM（國(guó)外） EBV與許多疾病相關(guān),.,4,EBV 相關(guān)疾病,傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM） 慢性活動(dòng)性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） EB病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征（EBV-associated he

2、mophagocytic syndrome, EBVAHS),.,5,EBV相關(guān)疾病,伴性淋巴增殖綜合征 （X-linked lymphoproliferative syndrom） 鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma） Burkitts 淋巴瘤（Burkitts lymphoma） 何奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma）,.,6,傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）,.,7,IM,IM,嗜異白細(xì)胞陽(yáng)性：EBV,嗜異白細(xì)胞陰性：EBV CMV Rub HHV6 Adv,.,8,EBV-IM的臨床表現(xiàn),發(fā)熱： 約1周，嚴(yán)

3、重者2周或更久，幼兒可不明顯 淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)，頸部最易受累 咽炎：50有滲出物，25上腭有瘀點(diǎn) 脾腫大：病程23周，50出現(xiàn) 肝炎：腫大1015，而GPT升高80 皮疹：紅斑、斑丘疹或麻疹樣疹，50可有眼瞼浮腫,.,9,EBV-IM的臨床表現(xiàn),其它： 1.間質(zhì)性肺炎 2.CNS: 腦炎、格林巴利綜合征等 3.心肌炎 4.血液系統(tǒng)：溶血性貧血、再障、粒細(xì)胞減少 5.腎炎 6.關(guān)節(jié)炎 7.胰腺炎,.,10,IM的診斷,IM的擬診：臨床表現(xiàn)（發(fā)熱+滲出性咽峽炎+淋巴結(jié)腫大、脾腫大） +異型淋巴細(xì)胞升高（10）,.,11,EBV-IM的診斷,嗜異白細(xì)胞凝集抗體 特異性EBV抗原的抗體檢測(cè):衣殼

4、抗原（CA）IgM 熒光定量PCR檢測(cè)外周血中EBV-DNA,.,12,嗜異白細(xì)胞抗體,IgM抗體 IM病人的血清在經(jīng)吸收幾內(nèi)亞豬腎抗原后引起山羊紅細(xì)胞的凝集 第12周出現(xiàn)，持續(xù)約6個(gè)月；小于5歲者，很可能陰性,.,13,外周血中EBV-DNA檢測(cè),普通PCR 熒光定量PCR：熒光定量PCR檢測(cè) EBV-DNA（血清、血漿、全血、外周血單核細(xì)胞），急性期（病程10天內(nèi)）敏感性和特異性100,.,14,衣殼抗原（CA）IgM,一般情況下：一周左右升高，持續(xù)存在48周，類風(fēng)濕因子和IgG抗體可致結(jié)果假陽(yáng)性 臨床要注意以下情況： 1、有的病人抗EB病毒CA-IgM產(chǎn)生延遲 2、少部分病人感染EBV后

5、，CA-IgM持續(xù)陰性 3、也有的病人CA-IgM持續(xù)幾個(gè)月陽(yáng)性,.,15,抗體親合力檢測(cè),機(jī)體在受到病原體入侵時(shí)首先產(chǎn)生低親合力抗體，隨感染的繼續(xù)和進(jìn)展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。 原發(fā)EBV感染，100的病人在第一個(gè)月內(nèi)可檢測(cè)到抗EB病毒CA-IgG低親合力抗體,.,16,原發(fā)性EBV感染后的免疫抗體反應(yīng),IM,.,17,EBV抗體四項(xiàng),VCA-IgG VCA-IgM EA-IgG NA-IgG VCA-IgG親合力,.,18,.,19,.,20,Cervical lymphadenopathy,.,21,Hepatosplenomegaly,.,22,E

6、yelid edema,.,23,Palatal petechiae,.,24,Atypical lymphocytes,.,25,慢性活動(dòng)性EBV感染,.,26,發(fā)病機(jī)制,EBV感染的T細(xì)胞或NK細(xì)胞克隆性增殖 存在的問(wèn)題： 1.如何感染T細(xì)胞或NK細(xì)胞 2.如何引起臨床癥狀,.,27,臨床表現(xiàn),發(fā)熱：間斷性發(fā)熱 淋巴結(jié)腫大 肝脾腫大 間質(zhì)性肺炎 貧血 肝炎 眼葡萄膜炎,.,28,Diagnostic criteria of CAEBV,I. Severe illness of greater than 6 months duration that: 1. Began as primary

7、EBV infection OR 2. Is associated with grossly abnormal EBV antibody titers (IgG to VCA1:5,120; antibody to EA1:640; or antibody to EBNA1:2), AND,(Straus S.E.),.,29,Reproduced from Straus S.E. (1988, J. Infect. Dis. 157:405_/412),.,30,小結(jié),1、EBV感染與許多臨床疾病相關(guān)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視和警惕 2、臨床診斷EBV感染要注意幾個(gè)問(wèn)題： （1）是否感染EB

8、V? （2）感染的時(shí)期如何？ （3）是否活動(dòng)感染？與本次臨床表現(xiàn)是否有關(guān)？,.,31,臨床檢測(cè)結(jié)果的分析,1.IgM陽(yáng)性只能是近期感染的一個(gè)指標(biāo)，而并不一定是急性期感染，更不能說(shuō)某病原IgM陽(yáng)性就是病原。通常IgM會(huì)持續(xù)46周或更長(zhǎng)，如風(fēng)疹、CMV等早期妊娠感染或先天性感染的兒童，特異性IgM可能持續(xù)達(dá)1年或更長(zhǎng)時(shí)間。,.,32,2.人類皰疹病毒如CMV、EBV等在兒童有一個(gè)血清陽(yáng)性轉(zhuǎn)化的問(wèn)題，即隱性感染，同樣會(huì)有IgM產(chǎn)生，但無(wú)臨床表現(xiàn)。 3.腸道病毒是夏季兒童呼吸道感染的主要病原，PCR結(jié)果提示陽(yáng)性率在44.8以上。（參考2000年秋冬至2002年夏北京地區(qū)急性呼吸道感染病毒病原學(xué)研究，臨床兒科雜志，2003，21（1）：2528）。,.,33,4.血清IgM檢測(cè)結(jié)果陰性可能是：非該病原所致；標(biāo)本采集太早；再感染或激活；免疫抑制