1、藥物代謝酶基因檢測指導個體化用藥,是藥三分毒？,你吃錯藥啦!,你藥吃多啦！,不合理用藥導致嚴重不良反應,全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用藥，而并非死于自然疾病本身。 WHO（聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織）,美國每年有10萬人死于藥物不良反應，直接和間接經(jīng)濟損失達120億美元。 FDA(美國食品和藥物管理局),根據(jù)藥監(jiān)局和食品藥品管理局等機構(gòu)的統(tǒng)計： 1、中國每年有5000萬的住院病人，其中至少250萬與藥物不良反應有關(guān)，20多萬人因此而死亡。 2、我國住院病人中有20是由于不合理用藥造成二次住院。,傳統(tǒng)用藥的弊端,癥狀體征及儀器檢查,診斷,藥物治療,經(jīng)驗處方,藥物治療,A藥,B藥,C藥,D藥,傳統(tǒng)

2、經(jīng)驗性用藥代價 1、耗時多 2、花費大 3、療效差 4、不良反應多 5、毒副作用幾率大,藥物代謝因人而異,生物轉(zhuǎn)化,肝臟,藥物,藥物重吸收,代謝產(chǎn)物,排泄,藥物重吸收,腎臟,藥物毒性但有效,藥物毒性且無效,藥物無毒性且有效,藥物無毒性也無效,同種同量 藥物治療,一種類型的藥并不適合所有人,藥物代謝酶,決定藥物反應的因素,體重/身高,性別,老人/小孩/孕婦,病史,并發(fā)癥,環(huán)境因素,遺傳因素（基因）,不同人群,藥代動力學,藥效動力學,藥物療效和毒性的個體差異,基因組,基因變異(單核苷酸多態(tài)性),藥物靶點,藥物轉(zhuǎn)運體,藥物代謝酶,約59%的藥物不良反應與遺傳相關(guān),基因變異決定藥物反應個體差異,決定性

3、因素,單核苷酸多態(tài)性（SNP）,導致人類遺傳易感性的重要因素 導致人類藥物代謝和反應差異的關(guān)鍵因素,由單個核苷酸的變異所 引起的DNA序列多態(tài)性,FDA確認受基因多態(tài)性影響的藥物,氯吡格雷代謝受CYP2C19基因調(diào)控,氯吡格雷一種新型的血小板聚集抑制劑，抗凝血作用，廣泛應用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快風靡全球。,氯吡格雷,藥物代謝酶 （基因正常）,生物轉(zhuǎn)化,正常代謝,發(fā)揮作用,CYP2C19,CYP2C19*2,CYP2C19*3,藥物代謝酶 （基因突變）,無法轉(zhuǎn)化,代謝異常,藥物無效,CYP2C19基因突變與藥物代謝速度,弱代謝型人群：常規(guī)劑量的藥物使用會在人體內(nèi)造成代謝

4、產(chǎn)物堆積，產(chǎn)生藥物性肝炎或藥物中毒等不良反應。 強代謝型人群：因為藥物代謝過快，一是藥物達不到有效血藥濃度，造成藥效不佳或無效。,CYP2C19基因檢測指導氯吡格雷個體化用藥,個體化用藥,強代謝者,中等代謝者,弱代謝者,CYP2C19 *1/*1,CYP2C19 *1/*2 * 1/*3,CYP2C19 *2/*2 *2/*3 *3/*3,基因檢測分型,增加用藥量或者換藥,常規(guī)用藥,減少用藥或者換藥,PS：美國FDA強烈建議患者服用氯吡格雷前需檢測CYP2C19基因型,華法林是臨床上常用的抗凝藥物，是深靜脈血栓、心房纖顫、心臟瓣膜置換術(shù)和肺栓塞等疾病的一線用藥，其臨床療效和不良反應存在很大的個

5、體差異，血藥濃度過高或敏感性增加可導致嚴重出血事件。,華法林,藥物代謝酶 （基因正常）,正常代謝,有效清除華法林,藥物安全,CYP2C9,CYP2C9*3,藥物代謝酶 （基因突變）,代謝異常,無法清除華法林,毒副作用,CYP2C9基因檢測指導華法林個體化用藥,華法林,維生素K氧 化還原酶,TT,VKORC1,編碼基因,突變位點,TC,CC,常規(guī)用藥,劑量增加52%,劑量增加102%,美國FDA于2007年批準修改華法林的產(chǎn)品說明書，推薦在使用華法林前對VKORC1 進行基因檢測；2010年再次修改說明書，建議結(jié)合VKORC1和CYP2C9基因型考慮華 法林的初始用藥劑量。,VKORC1基因檢測指導華法林個體化用藥,酒精代謝受ALDH2基因調(diào)控,GG,AA,GA,PS：攜帶ALDH2*2等位基因的個體酒精代謝能力下降，少量飲酒即出現(xiàn)臉紅、心跳加速等不適.,ALDH2*2：rs671,常見血管擴張藥，作用迅速而短暫，治療冠狀動脈狹窄引起的心絞痛。,ALDH2基因檢測指導硝酸甘油個體化用藥,個體化用藥是必然趨勢,個體化用藥,藥物代謝差異,基因檢測,基因差異,不良反應,傳統(tǒng)用藥,選擇合適 藥物和劑量,優(yōu)化治療方案,優(yōu)點,政府：和諧的醫(yī)療氛圍，良好的醫(yī)療環(huán)境 醫(yī)生：精準的用藥指導，不必要的醫(yī)患糾紛 患者：更好的治療效果，不必要的副作用 企業(yè)：提供用藥指導，提高企業(yè)效益,精