1、氟尿嘧啶注射液,作用機(jī)理,在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP）， FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS），阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸（dUMP）轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔╠TMP），從而抑制DNA的生物合成。 細(xì)胞周期特異性藥，主要抑制S期細(xì)胞。,與葉酸的關(guān)系,FdUMP與TS和10-甲酰四氫葉酸形成三聯(lián)復(fù)合物使TS酶失活， FdUMP對TS酶的抑制程度和10-甲酰四氫葉酸的量有關(guān)，外源補(bǔ)充甲酰四氫葉酸，可以增加三聯(lián)復(fù)合物的量，從而增加療效。 先給予四氫葉酸，再用氟尿嘧啶。,卡培他濱片（希羅達(dá)）,作用機(jī)理,卡培他濱 （肝臟，羧基酯酶）5-DFCR （肝和腫瘤，胞苷脫氨酶） 5

2、-DFUR （胸腺嘧啶磷酸化酶）5-Fu,適應(yīng)證及用法用量,希羅達(dá)主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。 每日口服2500mg/，2次/天（早晚各一次）,治療2周后停藥一周，3周為一個(gè)療程。應(yīng)在餐后半小時(shí)內(nèi)用水吞服。,毒副反應(yīng),消化系統(tǒng)：可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。3-4級副反應(yīng)相對少見。 皮膚：幾乎一半的病人發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者少見。 一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重

3、。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。 血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少少見也不嚴(yán)重，貧血極少見也不嚴(yán)重。,替吉奧膠囊,組成,替加氟（FT，tegafur）； 吉美嘧啶（CDHP，gimestat，亦稱gimeracil） 奧替拉西（OXO，potassium oxonate，亦稱氧嗪酸鉀）。 替加氟吉美嘧啶奧替拉西=10.41的摩爾比。,替加氟的作用,替加氟是5-Fu的前體藥物，也是S-1的主要抗腫瘤成分。替加氟口服吸收后經(jīng)肝微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系作用而轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。 替加氟所產(chǎn)生的氟尿嘧啶在體內(nèi)極不穩(wěn)定，易被在正常器官和腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶（DP

4、D）快速降解。,吉美嘧啶的作用,吉美嘧啶是一種強(qiáng)力的二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，能通過有效減緩氟尿嘧啶的分解、延長藥物暴露時(shí)間而提高替加氟的抗腫瘤效力。使得5-Fu在血中和腫瘤組織中長時(shí)間保持較高的有效濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。,奧替拉西的作用,替加氟的磷酸化代謝產(chǎn)物氟尿嘧啶-磷酸脫氧尿苷（FdUMP）是替加氟引發(fā)胃腸道毒性作用的主要物質(zhì)。奧替拉西可以阻斷了5-Fu的磷酸化，也從而減少了FdUMP的生成，預(yù)防了氟尿嘧啶磷酸化引起的胃腸道毒性，減輕了替加氟的胃腸道副作用。,適應(yīng)癥,在日本：1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌，2001年被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌，2003年被批準(zhǔn)用來治療結(jié)直腸癌，2004年被批準(zhǔn)用來治療非小細(xì)胞肺癌。,用法用量,A：體表面積1.25平方米的患者，每次用40mg，每天兩次。 B：體表面積在1.25平方米和1.5平方米之間的患者，每次用50mg，每天兩次。 C：體表面積1.5平方米的患者，每次用60mg，每天兩次。 以上均為早餐和晚餐后服用。28天為一個(gè)周期，間隔14天再重復(fù) 如果患者在服藥期間肝腎功能正常，血液抽檢正常，胃腸無不適，間隔時(shí)間可以縮短為7天。每次用量可以依次調(diào)高到50mg，60mg，75mg。,不良反應(yīng),1.骨髓抑制。 2.肝功能損傷，食欲減退，轉(zhuǎn)氨酶升高 3.嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率0.4% 4.嚴(yán)重腸炎的發(fā)生率0.2