1、DPP-4抑制劑： 從指南推薦到臨床應(yīng)用,1,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,DPP-4抑制劑在指南中的地位 DPP-4抑制劑西格列汀臨床研究匯總,2,PPT學(xué)習(xí)交流,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑,2012 ADA/EASD立場聲明 推薦流程,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-1379.,3,PPT學(xué)習(xí)交流,2013年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(AACE)流程,糖尿病的血糖控制流程,當(dāng)HbA1c 9.0%,或,兩種藥物聯(lián)合治療,三種藥物聯(lián)合治療,胰島素其他藥物,GLP-

2、1 RA,DPP4-i,考來維侖,AG-i,SGLT-2*,基礎(chǔ)胰島素,SU/GLN,若治療3個月后， HbA1c未達(dá)標(biāo)，則 開始胰島素強化治療,TZD,溴隱亭速釋片,三種藥物聯(lián)合治療*,二甲 雙胍 或其他 一線藥物,+,胰島素強化治療,*藥物按推薦使用級別排序 *基于3期臨床研究數(shù)據(jù),GLP-1 RA DPP4-i AG-i SGLT-2 TZD SU/GLN,胰高血糖素樣多肽1受體激動劑 二肽基肽酶4抑制劑 糖苷酶抑制劑 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑藥物 噻唑烷二酮類 磺脲類/格列奈類,生活方式干預(yù) (包括使用藥物干預(yù)降低體重),無癥狀,有癥狀,Garber AJ, Endocr Pra

3、ct. 2013 Mar-Apr;19(2):327-336.,二線藥物,4,PPT學(xué)習(xí)交流,2011 IDF Treatment Algorithm for People with Type 2 Diabetes.,2012 IDF 2型糖尿病治療指南 DPP-4抑制劑可作為二線治療藥物,5,PPT學(xué)習(xí)交流,2013 IDF老年2型糖尿病防治全球指南 DPP-4抑制劑可作為一線治療藥物,生活方式干預(yù),此后，在每一步驟，如果未達(dá)到個體化的HbA1c 目標(biāo),考慮一線治療,考慮二線治療：在一線藥物基礎(chǔ)上增加為兩藥治療,考慮三線治療：三種口服藥物治療、胰島素或GLP-1RA,后續(xù)治療選擇,二甲雙胍,

4、磺脲 或 DPP-4抑制劑,二甲雙胍 （若未作為一線用藥）,磺脲 或 DPP-4抑制劑,DPP-4抑制劑 或磺脲,基礎(chǔ)胰島素 或預(yù)混胰島素,或,GLP-1RA,GLP-1RA,基礎(chǔ)+餐時 胰島素,替換口服藥物或 基礎(chǔ)胰島素或 預(yù)混胰島素,常規(guī)治療路徑,備選治療路徑,其它治療選擇 （按字母排序）,阿卡波糖或 格列奈類或 胰島素或 SGLT2抑制劑或 噻唑烷二酮,阿卡波糖或 格列奈類或 GLP-1RA或 胰島素或 SGLT2抑制劑或 噻唑烷二酮,阿卡波糖或 格列奈類或 SGLT2抑制劑或 噻唑烷二酮,需考慮的患者因素： 身體功能 虛弱 癡呆 臨終,藥物選擇考慮因素： 腎功能 磺脲的低血糖風(fēng)險 藥物

5、副作用 藥物所致體重降低的潛在危害 費用 可獲得性 當(dāng)?shù)靥幏椒ㄒ?guī) 停用無效藥物,2013 IDF Global Guideline for Managing Older People with Type 2 Diabetes.,6,PPT學(xué)習(xí)交流,中國2型糖尿病防治指南2010版 已經(jīng)推薦使用DPP-4抑制劑,中國2型糖尿病防治指南2010年版.,生活方式干預(yù),一線藥物治療,二線藥物治療,三線藥物治療,四線藥物治療,二甲雙胍,胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑,胰島素促分泌劑 或 -糖苷酶抑制劑,噻唑烷二酮類藥物或DPP-4抑制劑,基礎(chǔ)胰島素 或 每日1-2次預(yù)混胰島素,GLP-1受體激動劑,基礎(chǔ)

6、胰島素 或 每日1-2次預(yù)混胰島素,胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-4抑制劑,基礎(chǔ)胰島素或餐時胰島素 或 每日3次預(yù)混胰島素類似物,或,或,主要治療路徑,備選治療路徑,如血糖未達(dá)目標(biāo)值(通常HbA1c7%)，則進入下一步治療,生 活 方 式 干 預(yù),7,PPT學(xué)習(xí)交流,8,2013版討論稿,8,PPT學(xué)習(xí)交流,2012 ADA/EASD 立場聲明 DPP-4抑制劑的降糖臨床療效,有效性：MET、SU、TZDs和GLP-1類似物預(yù)計HbA1c降幅約為 1.0-1.5%；格列奈類、DPP-4抑制劑、AGIs、考來維綸和溴隱亭約為0.5-1.0% 上述結(jié)論常來自于既往藥物在

7、高HbA1c基線人群中的臨床研究數(shù)據(jù)，無論采取哪種治療方案，都能得到較高的治療血糖降幅 在頭對頭的研究中，降糖藥物之間的差異都很小。因此藥物及患者的特點經(jīng)常決定臨床選擇，包括服藥頻率、不良反應(yīng)、費用及其他益處等 二甲雙胍單藥若在3個月內(nèi)不能有效控制血糖達(dá)標(biāo)，可加用第二種藥物平均而言，加用第二種藥物HbA1c的進一步降幅1%,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-1379.,9,PPT學(xué)習(xí)交流,2013 AACE 流程的原則指出 最小化低血糖及體重增加的風(fēng)險非常重要,第五點：最小化低血糖風(fēng)險需要優(yōu)先考慮。它會影響安全性、依從

8、性和費用 第六點：最小化體重增加風(fēng)險需要優(yōu)先考慮。它也會影響安全性、依從性和費用,Garber AJ, Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.,10,PPT學(xué)習(xí)交流,“一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處” Philip E. Cryer, MD,11,PPT學(xué)習(xí)交流,低血糖對心血管的病理生理影響,CRP=C反應(yīng)蛋白；L-6=白細(xì)胞介素6；VEGF=血管內(nèi)皮生長因子 Desouza et al (2010) Diabetes Care 33:13891394.,12,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖會增加胰島素抵

9、抗1 體重增加成為強化治療的障礙2,3 約50% 的患者非常擔(dān)心體重增加4 對體重增加造成外觀影響的擔(dān)心可能超過對于長期并發(fā)癥的擔(dān)心 體重增加可導(dǎo)致心血管(CV)風(fēng)險因素增加 肥胖/體重增加與高血脂、高血壓、心臟疾病及卒中相關(guān)5 體重指數(shù)(BMI) 5單位的升高可增加冠心病(CHD)死亡風(fēng)險達(dá)30%6,1. NAASO. Arch Intern Med 2000;160:898904 2. Davis. Int J Obesity 2004;28(Suppl. 2):S1422 3. Korytkowski. Int J Obesity 2002;26(Suppl. 3):S1824 4. A

10、lberti. Pract Diab Int 2002;19:224 5. Kyrou et al. 2008. Hormones (Athens, Greece) 7:287-93 6. Bogers et al. Archives of Internal Medicine 2007;167:17208,體重增加的不良影響,13,PPT學(xué)習(xí)交流,Garber AJ, Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-336.,2013 AACE流程 DPP-4抑制劑不良反應(yīng)風(fēng)險低,MET=二甲雙胍；DPP-4i=二肽基肽酶4抑制劑；GLP-1 RA=胰高血糖素樣多肽1

11、受體激動劑；TZD=噻唑烷二酮類；AGI=糖苷酶抑制劑；COLSVL=考來維侖；BCR-QR=溴隱亭速釋片；SU=磺脲類；GLN=格列奈類；SGLT-2=鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑藥物。 CHF=充血性心衰；CVD=心血管疾病；GU：生殖泌尿,不良事件較少或可能獲益,需謹(jǐn)慎使用,可能發(fā)生不良反應(yīng),中度/重 度,輕度,14,PPT學(xué)習(xí)交流,2012 ADA/EASD 立場聲明 DPP-4抑制劑作用機制與特點,2012 ADA/EASD共識指出，DPP-4抑制劑機制與特點如下1： DPP-4抑制劑增加活性GLP-1及GIP水平1,2 DPP-4抑制劑主要作用為胰島素與胰高糖素雙調(diào)節(jié) DPP-4

12、抑制劑不增加體重 DPP-4抑制劑自身不會引起低血糖,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. Deacon CF, Diabetes Obes Metab 2011;13:718.,15,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,DPP-4抑制劑在指南中的地位 DPP-4抑制劑西格列汀臨床研究匯總,16,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀獲批適應(yīng)證廣泛,單藥,起始聯(lián)合,兩藥 加用 聯(lián)合,三藥聯(lián)合,*西格列汀與沙格列汀中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥為單藥治療，以及與二甲雙胍聯(lián)用；維格列汀中國批準(zhǔn)適應(yīng)證為與二甲雙胍聯(lián)用 Accepted from FDA, EM

13、A by Mar,2013.,17,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,DPP-4抑制劑在指南中的地位 DPP-4抑制劑西格列汀臨床研究匯總 西格列汀單藥治療 西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用 DPP-4抑制劑的匯總分析,18,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀 vs. 二甲雙胍 治療2型糖尿病：研究設(shè)計1,第1天 隨機分組,24周,篩選期,單盲安慰劑導(dǎo)入期,活性治療期,OHA=口服降糖藥；qd=每日1次；T2DM=2型糖尿病 a3-5周內(nèi)升劑量至1000mg bid。 b包括完成研究和無任何原因而被排除這個人群的患者，其中基線數(shù)據(jù)或24周時數(shù)據(jù)丟失或違反治療方案的患者也在其中（例如藥物依從性75%，加用研究規(guī)定外的降糖藥

14、或不正確使用雙盲治療藥物）。 1. Aschner P et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(3):252261.,R,西格列汀 100 mg qd (n=528),二甲雙胍 2000 mg (n=522)a,篩選,1周,2周,首要終點：符合試驗方案人群b(非劣效性分析)中21周時HbA1c較基線的變化,單藥治療,T2DM，1878歲，初治或停用OHA 4個月，HbA1c 6.5%9.0%,19,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀 vs. 二甲雙胍治療2型糖尿病： 西格列汀非劣效于二甲雙胍1,符合試驗方案人群 (24周),組間差異 = 0.14 (0.06, 0.21)

15、a,HbA1c較基線的LS平均變化，%,a預(yù)定義的非劣效性范圍=0.40%。 LS=最小二乘法 1. Aschner P et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(3):252261.,0.43,0.57,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,西格列汀 (n=455),二甲雙胍 (n=439),基線時平均HbA1c，% = 7.2 7.2,兩治療組安全性、耐受性良好，西格列汀組胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低,單藥治療,20,PPT學(xué)習(xí)交流,篩選期,65歲服OHA或尚未服用OHA的T2DM患者,西格列汀100 mg qda (n=102),安慰劑 (n=104),R

16、,雙盲治療期,為期2周 單盲導(dǎo)入期,0周,24周,OHA=口服降糖藥；qd=每日1次；R=隨機分組 a若患者的CrCl 50 mL/min，西格列汀調(diào)整至50mg，若患者的CrCl 13.3 mmol/L,11.1 mmol/L,篩選,導(dǎo)入,總樣本量: 530例 中國患者: 245例,單藥治療,23,PPT學(xué)習(xí)交流,1.0 (1.2 to 0.8),1.4 (2.0 to 0.7),1.6,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,總?cè)巳?基線HbA1c= 8.7% (n=339),亞組 基線HbA1c 10% (n=72),減去安慰劑后 HbA1c 改變， %,西格列汀 1

17、00 mg qd,西格列汀亞洲注冊研究18周主要終點 HbA1c相對安慰劑組總體降低1.0%，高基線組降低1.4%,FAS=全分析集; LSM=最小二乘均數(shù) Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.,總樣本量: 530例 基線HbA1c：8.7% vs 8.8% 平均病程：2.1年 vs 1.9年 兩組相匹配,兩治療組均耐受良好，藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率均低,單藥治療,24,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,DPP-4抑制劑在指南中的地位 DPP-4抑制劑西格列汀臨床研究匯總 西格列汀單藥治療 西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用 DPP-4抑制劑

18、的匯總分析,25,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀+二甲雙胍機制互補 全面作用于2型糖尿病的主要病理生理改變,西格列汀可改善細(xì)胞功能性指標(biāo)（標(biāo)記物），并增加胰島素的合成和釋放。,西格列汀可通過抑制細(xì)胞生成胰高糖素來減少HGO。5,二甲雙胍可通過減少肝內(nèi)糖異生和糖分解來減少HGO。3,二甲雙胍具有胰島素增敏作用。24 （肝臟肌肉、脂肪）,細(xì)胞功能紊亂,肝葡萄糖輸出過度（HGO）,胰島素抵抗,1. Aschner P et al. Diabetes Care. 2006;29:26322637. 2. Abbasi F et al. Diabetes Care. 1998;21:13011305. 3.

19、Kirpichnikov D et al. Ann Intern Med. 2002;137:2533. 4. Zhou G et al. J Clin Invest. 2001;108:11671174. 5. Data on file, MSD,與二甲雙胍聯(lián)用,26,PPT學(xué)習(xí)交流,二甲雙胍控制不佳患者 加用西格列汀或格列吡嗪研究：研究設(shè)計,這是一項多中心、隨機、雙盲研究，旨在比較二甲雙胍控制不佳2型糖尿病患者加用西格列汀和格列吡嗪的療效及安全性 非劣效研究設(shè)計（針對第52周時的主要假設(shè)）,單盲安慰劑引入期,篩選期,雙盲治療期： 格列吡嗪或西格列汀100mg qd,二甲雙胍單藥引入期,第2

20、周： 入組標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c 6.5%但10%,繼續(xù)/開始二甲雙胍單藥治療,第1天 隨機分組,二甲雙胍 （穩(wěn)定劑量 1500 mg/天）,第104周,格列吡嗪：5 mg/天調(diào)整至20 mg/天 （若餐前指末血糖6.1 mmol/L ，或出現(xiàn)低血糖， 則維持原劑量）,1. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194205. 2. Seck T et al. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562576.,52周研究期內(nèi)，符合方案人群中格列吡嗪的平均劑量為10.3 mg/天 在2年的治療期內(nèi)，符合方案人群的平均格列吡

21、嗪調(diào)整劑量為9.2 mg/天,第52周 主要終點,加用聯(lián)合 二甲雙胍,27,PPT學(xué)習(xí)交流,符合方案人群 第52周時較基線期的最小二乘均值變化 （對于兩治療組）: -0.7%,較基線期HbA1c的變化（SE），%,周,6.2,6.4,6.6,6.8,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,0,6,12,18,24,30,38,46,52,8.0,8.2,SE=標(biāo)準(zhǔn)誤差 a一般情況下，格列吡嗪應(yīng) 20 mg/day；b西格列汀100mg/天+二甲雙胍（1500 mg/天）。 1. 摘自 Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9（2）:194205 w

22、ith permission from Blackwell Publishing Ltd., Boston, MA.,主要假設(shè)達(dá)成，即西格列汀非劣于格列吡嗪,在二甲雙胍不能充分控制血糖的患者： 西格列汀非劣效于格列吡嗪,加用聯(lián)合 二甲雙胍,28,PPT學(xué)習(xí)交流,較基線期體重的最小二乘均值 （95% CI） 變化，kg,組間差異 = 2.3 kg （95% CI: 3.0, 1.6）,第104周時的體重,n=253,n=261,APaT人群 （二甲雙胍控制不佳的患者）,APaT=所有經(jīng)治患者；CI=可信區(qū)間 1. Seck T et al. Int J Clin Pract. 2010;64（5

23、）:562576.,出現(xiàn)1次低血糖發(fā)作的患者，%,組間差異 = 28.8% （95% CI: 33.0, 24.5）,n=588,n=584,104周內(nèi)的低血糖發(fā)生,與格列吡嗪相比， 西格列汀低血糖減少且體重降低1,加用聯(lián)合 二甲雙胍,29,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀 vs. 格列吡嗪， 延長研究至第104周時仍有效降低HbA1c1,2年符合方案人群 （二甲雙胍控制不佳的患者）,HbA1c最小二均值的差異 = -0.03（95% CI: 0.13, 0.07）,較基線期HbA1c的最小二乘均值變化（95% CI） ，%,基線期HbA1c均值，% 7.30 7.31,CI=可信區(qū)間；SD=標(biāo)準(zhǔn)差

24、1. Seck T et al. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562576.,0.54 （0.64, 0.45）,0.51 （0.60, 0.42）,加用聯(lián)合 二甲雙胍,30,PPT學(xué)習(xí)交流,SE=標(biāo)準(zhǔn)誤差 a一般情況下，格列吡嗪應(yīng) 20 mg/day； b西格列汀100mg/天+二甲雙胍（1500 mg/天）。 1. Adapted with permission from Wiley and Sons. Seck T et al. Safety and efficacy of treatment with sitagliptin or glipizide in

25、 patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 2 year study. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562576, 2010.,西格列汀 vs. 格列吡嗪， 延長研究至104周時仍有效降低HbA1c1,周,6.0,6.2,6.4,6.6,6.8,7.0,7.2,7.4,7.6,0,6,12,38,46,69,78,91,104,7.8,8.0,60,52,18,24,30,較基線期HbA1c的變化（SE），%,符合方案人群 第104周時較基線期的最小二乘均值變化 （對

26、于兩治療組）： 0.5%,從第24周至兩年結(jié)束時，HbA1c的增高，西格列汀組相對于格列吡嗪組更低，分別為0.16%/年 vs. 0.26%/年，組間差異為-0.10%/年，有統(tǒng)計學(xué)差異,加用聯(lián)合 二甲雙胍,31,PPT學(xué)習(xí)交流,在二甲雙胍控制不佳患者中 加用西格列汀或格列美脲研究：研究設(shè)計1,第30周,單盲安慰劑引入期,雙盲治療期,第-2周,第1天,18周歲的2型糖尿病患者，以穩(wěn)定劑量二甲雙胍（1500 mg/天）治療12周及以上，HbA1c介于6.5% 9.0%之間,格列美脲 （初始劑量為1 mg qd，在18周內(nèi)若有必要可上調(diào)至最大劑量6 mg qd）,R=隨機分組 1. Arechav

27、aleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160168.,西格列汀100mg qd,第-4周,R,篩選期,加用聯(lián)合 二甲雙胍,持續(xù)應(yīng)用穩(wěn)定劑量的二甲雙胍,32,PPT學(xué)習(xí)交流,第30周時，西格列汀降低HbA1c非劣于 格列美脲（主要終點）1,SE=標(biāo)準(zhǔn)誤差 a格列美脲的平均劑量（18周劑量調(diào)整期后）為2.1 mg/天。 1. 承蒙默克惠允使用，Merck Sharp and Dohme Corp 2010. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160168. Copyright 20

28、10 Merck Sharp and Dohme Corp.,周,較基線期HbA1c的最小二乘均值變化 （SE），%,符合方案人群 第30周時較基線期的最小二乘均值變化 （兩組結(jié)論）: 0.5%,6.0,6.2,6.4,6.6,6.8,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,0,6,12,18,24,30,（95% CI） 0.07%（0.03, 0.16）,0.47,0.54,達(dá)到主要假設(shè)，即西格列汀非劣于磺脲類藥物,加用聯(lián)合 二甲雙胍,33,PPT學(xué)習(xí)交流,與格列美脲相比， 西格列汀低血糖減少且體重降低1,30周內(nèi)的低血糖發(fā)生情況,第30周時的體重變化,APaT=所有經(jīng)治患者；CI

29、=可信區(qū)間. a格列美脲的平均劑量（18周劑量調(diào)整期后）為2.1 mg/天。 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160168. 2. Data on file, MSD.,出現(xiàn)1次低血糖發(fā)作的患者，%,較基線期體重的最小二乘均值（95% CI）變化，kg,n=516,n=518,所有患者均使用二甲雙胍單藥（1500 mg/天）治療而血糖控制不佳（APaT人群）,（95% CI） 15.0%（19.3, 10.9） （P0.001）,= 2.0 kg （P0.001）,n=461,n=465,加用聯(lián)合 二甲雙胍,34,PP

30、T學(xué)習(xí)交流,二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病患者， 加用西格列汀后顯著降低HbA1c,基線HbA1c (%) 10% 基線均值 (%) 8.4 9.4 10.5,扣除安慰劑效應(yīng)后HbA1c較基線的 變化 (%),-1.8,-0.9,-0.8,-2,-1.5,-1,0,西格列汀,n=35,n=41,n=19,-0.5,全分析集,經(jīng)過生活方式干預(yù)、二甲雙胍劑量（1500mg/d）、安慰劑導(dǎo)入2周，共有190例T2DM患者隨機分組（平均HbA1c為9.2%，糖尿病平均病程7.9年）接受安慰劑或西格列汀100mg qd治療18周,Itamar Raz, Current Medical Resear

31、ch and Opinion,2008,加用聯(lián)合 二甲雙胍,35,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀初始聯(lián)合二甲雙胍 vs. 二甲雙胍單藥，有效降低HbA1c,HbA1c較基線的最小二乘平均變化，%,基線HbA1c，% 8 8 且 9 9 且 10 10 且 11 11,P=0.009,P0.001,P0.001,平均HbA1c，% 7.6 8.4 9.5 9.4 10.4 12.2,n=,1.1,1.6,2.0,2.9,3.6,2.7,2.1,1.7,1.1,0.8,4.0,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,西格列汀/二甲雙胍復(fù)方制劑,二甲雙胍,99,95,99,111,87

32、,101,124,109,150,148,P=0.158,P=0.111,18周時HbA1c較基線的變化,Reasner CA, et al. Diabetes, Obes, Metab. 2011; 13:644-652.,初始聯(lián)合 二甲雙胍,36,PPT學(xué)習(xí)交流,西格列汀初始聯(lián)合二甲雙胍，持久控制血糖 2年延長研究顯示，各基線人群HbA1c均有效降低,Williams-Herman D, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:442-451.,基線HbA1c亞組,-3.0,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,8% (平均值為7.6%)

33、 n = 123,8% 且 9% (平均值為8.4%) n = 146,9% (平均值為9.7%) n = 133,-3.0,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,西格列汀100 mg qd (n/n/n = 17/19/14) 二甲雙胍500 mg BID (20/24/20) 二甲雙胍1000 mg BID (27/34/26) 西格列汀50 + 二甲雙胍500 mg BID (29/31/35) 西格列汀50 + 二甲雙胍1000 mg BID (29/38/38),HbA1C較基線的變化 (%),初始聯(lián)合 二甲雙胍,37,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,DPP-4抑制劑在

34、指南中的地位 DPP-4抑制劑西格列汀臨床研究匯總 西格列汀單藥治療 西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用 DPP-4抑制劑的匯總分析,38,PPT學(xué)習(xí)交流,與安慰劑相比，DPP-4抑制劑均有效降低HbA1c,研究共系統(tǒng)回顧了43個治療時間為12-52周的隨機對照臨床研究，其中與安慰劑對照治療的共有28個，包括單藥治療和與二甲雙胍或磺脲類、吡格列酮兩藥聯(lián)合及與二甲雙胍+磺脲類的三聯(lián)治療。,Esposito K, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(7):594-603.,匯總分析,39,PPT學(xué)習(xí)交流,DPP-4抑制劑與傳統(tǒng)降糖藥降糖療效相似,研究共納入27項時間為12-

35、52周的隨機對照臨床研究，包括11,198名2型糖尿病患者，患者接受穩(wěn)定劑量二甲雙胍（4周且1500mg或最大耐受劑量）治療，血糖不能有效控制，并加用其他非胰島素降糖藥治療。,Craig I. Coleman et al. JAMA. 2010;303(14):1410-1418.,匯總分析,40,PPT學(xué)習(xí)交流,DPP-4抑制劑的HbA1c降低水平 提示DPP-4抑制劑在亞洲人群中可能療效更顯著,WMD=加權(quán)均數(shù)差 Kim YG, et al. Diabetologia. 2013;56(4):696-708.,-1.5,-1.0,-0.5,0,0.5,WMD (95% CI) (%),治療

36、組更優(yōu) 對照組更優(yōu),匯總分析,納入55項研究進行分析，其中22項研究使用了西格列汀,41,PPT學(xué)習(xí)交流,DPP-4抑制劑總體不良反應(yīng)發(fā)生率低,對19項西格列汀的RCT研究數(shù)據(jù)進行安全性匯總分析，其中接受西格列汀100 mg/d患者5429例，接受安慰劑或活性對照藥物患者4817例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，西格列汀總體不良反應(yīng)發(fā)生率低，藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照。,Williams-Herman D. BMC Endocr Disord. 2010;10:7,匯總分析,42,PPT學(xué)習(xí)交流,DPP-4抑制劑心血管不良事件發(fā)生率低,對19項西格列汀的RCT研究數(shù)據(jù)進行安全性匯總分析，其中接受西格列汀100 mg/d患者5429例，接受安慰劑或活性對照藥物患者4817例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，西格列汀組心血管不良事件發(fā)生率低，急性心梗、冠心病和心肌缺血風(fēng)險低于對照,Williams-Herman D. BMC Endocr Disord. 2010;10:7,匯總分析,43,PPT學(xué)習(xí)交流,心血管安全性匯總分析：西格列汀組與 非暴露組MACEa,b及心血管相關(guān)死亡b無差異,aMACE包括缺血性事件和心血管死亡 b排除沒有事件的4項研究后，對14,611名患者中13,462名患者的數(shù)據(jù)進行了分析 CI=置信區(qū)間；MACE=