1、節(jié)次：機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)（二） 第8次課 內(nèi)容：藥物對(duì)維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影響 學(xué)時(shí)：4h 時(shí)間：2013年11月 地點(diǎn)：西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心,課程信息,藥物對(duì)維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影響,前言,心力衰竭（heart failure）：在各種致病因素作用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心排出量下降（絕對(duì)或相對(duì)），以致不能滿足機(jī)體代謝需要的病理生理過程。,前言,動(dòng)物心衰模型的建立有以下5大類 加重前負(fù)荷 加重后負(fù)荷 冠脈缺血 心室快速起搏 心肌毒及抑制藥物： 維拉帕米誘導(dǎo)急性心衰模型。,前言,本實(shí)驗(yàn)以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭。 維拉帕米誘導(dǎo)心

2、力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ): 1.對(duì)心臟的抑制作用，即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用，且為劑量依賴性； 2.擴(kuò)張血管作用，即明顯擴(kuò)張外周血管，使外周阻力降低，平均動(dòng)脈壓下降； 3.減少冠脈血流，降低心肌供血。,左室內(nèi)壓各指標(biāo)的說明,左心室內(nèi)壓 (LVP)：左心室內(nèi)血液對(duì)心室壁的側(cè)壓力。 左心室收縮壓（LVSP）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血期末的心室內(nèi)壓，當(dāng)前后負(fù)荷升高或心肌收縮力加強(qiáng)時(shí)左室收縮壓上升。 左心室舒張最低壓（LVDP）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心室內(nèi)壓。 左心室舒張末壓（LVEDP）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開始時(shí)的室內(nèi)壓，代表左室前負(fù)荷，是分析心功能的重要參數(shù)

3、。 左室內(nèi)壓變化速率 (dp/dt): 對(duì)左室內(nèi)壓一階求導(dǎo)后得到，反映心肌收縮力的一個(gè)較好指標(biāo)。 左室內(nèi)壓最大變化速率(dp/dtmax)：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最大下降速率 (-dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容舒張期）。 +dp/dtmax受心率及前后負(fù)荷的影響并與其正相關(guān)。 -dp/dtmax 反映心肌舒張時(shí)收縮成分延長(zhǎng)的最大速率，是測(cè)定心肌舒張功能最常用的指標(biāo)之一。 T值（t-dp/dtmax）：左室開始收縮至左室內(nèi)壓最大上升速率的時(shí)間。當(dāng)心肌收縮力加強(qiáng)、心率增加，以及外周阻力下降時(shí)，該值減小。,前言,本實(shí)驗(yàn)以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用維

4、拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭。掌握左室功能測(cè)定方法，熟悉左室功能測(cè)定的指標(biāo)和意義；觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)左室功能的影響，理解藥物作用機(jī)制。,材料與方法,動(dòng)物 家兔，雌雄不拘，體重2.5kg左右。 藥品與試劑：20烏拉坦溶液、1%普魯卡因、0.3%肝素生理鹽水、生理鹽水、0.01%腎上腺素、0.01%去甲腎上腺素、0.1%普萘洛爾，0.01%異丙腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米注射液。 裝置和器材：兔手術(shù)臺(tái)、注射器(lml、l0ml、50ml)，聽診器、BL-420生理信號(hào)采集與處理系統(tǒng)、壓力換能器2套、氣管插管、手術(shù)器械。,材料與方法,手術(shù) 稱重、麻醉、固定、備皮 切開皮膚、分離皮下組織 暴

5、露氣管 分離左側(cè)股動(dòng)脈、插管，測(cè)血壓 分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、插管，測(cè)左室內(nèi)壓,LVDP,LVEDP,LVSP,+dp/dtmax,-dp/dtmax,T,材料與方法,材料與方法,動(dòng)物狀態(tài)穩(wěn)定10分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為前對(duì)照：ABP、LVSP、LVEDP、dp/dtmax和T值。 給維拉帕米（0.25%，原液稀釋10倍）以40滴/min的速度給入，待SBP、LVSP下降后減慢速度，以10滴/min的速度持續(xù)給入，使得SBP維持在下降20%或dp/dtmax下降40%。,材料與方法,經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥，做記錄 經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素0.2mlkg 經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000去甲腎上

6、腺素0.2mlkg 經(jīng)耳緣靜脈注射1:100000異丙腎上腺素0.3mlkg 經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷 0.1mlkg 經(jīng)耳緣靜脈注射1:1000普萘洛爾0.3mlkg,材料與方法,注意事項(xiàng) 將心導(dǎo)管插入左心室時(shí)，因?yàn)橹鲃?dòng)脈瓣的影響可能不易成功，需動(dòng)作輕柔、反復(fù)嘗試，避免刺穿心臟造成大量出血。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標(biāo)志。 本次實(shí)驗(yàn)手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應(yīng)特別注意及時(shí)止血。 給維拉帕米后血壓下降即減慢輸液速度，后維持給入。 可在造模前先給一次去乙酰毛花苷 0.05-0.1mlkg，造模后再給一次，以觀察強(qiáng)心苷對(duì)正常心臟和衰竭心臟的作用（但不可過量）；普萘洛爾最后給。 做好標(biāo)記，及時(shí)觀察給藥前后的變化。,結(jié)果,討論,經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛爾后，各指標(biāo)的有何改變？為什么？,討論,腎上腺素主要興奮心臟的1受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)、心率加快，故LVSP、+dp/dtmax升高，T值減小。 去甲腎上腺素主要興奮外周血管的受體，使外周阻力增加，引起動(dòng)脈血壓升高，對(duì)心臟也有興奮作用， LVSP 、+dp/dtmax升高。 異丙腎上腺素激動(dòng)受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)LVSP 、+dp/dtmax升高，T值減小。 去乙酰毛花苷是強(qiáng)心藥，作用于Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)鈉