1、.,開始就正確 急診抗感染診療思維探討,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院普內(nèi)科 馬中富 2010.6于廣州,.,感染性疾病仍是威脅人類健康的重要疾病,至今，感染性疾病仍是全球人類需要共同面臨的挑戰(zhàn),Harrison Principles of Internal Medicine 16th Edition.,.,急診科常見就診病因分析,2003年-2006年急診常見病種構(gòu)成比1,(N=29637),構(gòu)成比(%),外科 (n=10758),循環(huán) (n=3315),呼吸 (n=5355),消化 (n=3206),中毒 (n=947),婦科 (n=961),五官 (n=1318),神經(jīng) (n=3015),內(nèi)科,一

2、項(xiàng)回顧性分析2003年1月1日-2006年12月30日急診科就診資料完整的病例的研究，其中包括29637例急診病例及507例急診死亡病例,唐銳先等。中國急救醫(yī)學(xué)。2007年第10期第901頁-904頁。,.,急診患者死亡病因分析,呼吸/創(chuàng)傷(外科)疾病分列急診死亡病因的第二和第三位1,一項(xiàng)回顧性分析2003年1月1日-2006年12月30日急診科就診資料完整的病例的研究，其中包括29637例急診病例及507例急診死亡病例,唐銳先等。中國急救醫(yī)學(xué)。2007年第10期第901頁-904頁。,呼吸,創(chuàng)傷(外科),循環(huán),消化,中毒,猝死,自殺,死因不祥及其他,.,急診就診的各種原因調(diào)查顯示：急診感染或

3、合并急性感染占急診就診病因的第一位1,郭樹彬，張波，陳旭巖，王煒芳，尹明等。世界急危重病醫(yī)學(xué)雜志。2006年第5期第1512頁-1515頁 薛曉艷。中華急診醫(yī)學(xué)雜志。2006年第12期第1118頁-1121頁。 Solomkin JS et al. Clin Infect Dis. 2003;37:997-1005.,肺部感染 CAP/HAP/吸入性肺炎/AECOPD 國外學(xué)者研究表明：75的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)在急診科進(jìn)行初始診斷和治療2 復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(腹腔中空臟器穿孔/損傷)是外科常見疾病 膿腫形成/腹膜炎(原發(fā)性/繼發(fā)性)3,急診科常見的感染性疾病,.,為什么要重視急診科感染的診

4、治,感染病人構(gòu)成最豐富、最復(fù)雜 CAI的重癥感染和高危人群幾乎首診急診科 真正意義上的嚴(yán)重感染患者(跨系統(tǒng)、跨科，伴有MODS），無論CAI HAI，常滯留急診科,.,急診科醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn),面對大量社區(qū)獲得性感染：分層，識別高危人群，診斷和排除診斷 面對大量的醫(yī)院獲得性感染HAI：識別嚴(yán)重感染，分期，推斷耐藥菌的可能性 如何合理選擇抗感染治療方案：預(yù)防用藥的指征和方法，治療用藥的選擇,.,抗感染治療面臨的問題和困惑診斷,微生物學(xué)診斷較困難 缺乏局域藥敏資料 特殊致病菌的檢測困難 留送標(biāo)本不當(dāng)和解讀報告困難 認(rèn)識誤區(qū)：重癥感染醫(yī)院感染 醫(yī)院感染耐藥菌感染 疾病診斷不清或延遲,.,抗感染治療面臨的

5、問題和困惑治療,預(yù)防用藥混亂 忽視社區(qū)獲得性感染中非典型菌、病毒及混合感染問題，濫用抗生素 靜脈用藥比例過高或從不序貫口服 復(fù)雜問題簡單化，忽視方案個體化 面對危重病人的嚴(yán)重感染猶豫不決、延遲治療普遍，或升階梯、或盲目頻繁更換治療方案,.,急性社區(qū)獲得性感染 的診斷思路與治療原則 一開始就正確,.,急診抗感染治療的診療思路,第一步 診斷與排除診斷 第二步 推斷可能的病原菌 第三步 病情嚴(yán)重程度的評價 第四步 初始經(jīng)驗(yàn)治療 第五步 初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,.,急診抗感染治療的診療思路,是否感染？ 病原學(xué)診斷 經(jīng)驗(yàn)性診斷,.,病原學(xué)診斷,細(xì)菌 需氧G+球菌 需氧G-桿菌 厭氧菌 病毒 真菌 支原

6、體 立克次體 衣原體 原蟲,.,感染地點(diǎn):社區(qū)或醫(yī)院病程, 感染部位, 宿主情況, 細(xì)菌學(xué)資料等,經(jīng)驗(yàn)性診斷,.,（美國Cunha BA.) (Med Clin North Am 2001:85 (1):43,臨床肺炎 （X線確認(rèn)）,無肺外表現(xiàn),肺外表現(xiàn),典型細(xì)菌性肺炎,動物接觸史,肺炎鏈球菌 流感桿菌 卡他莫拉菌 A組鏈球菌 吸入性肺炎,肺炎支原體 肺炎衣原體 軍團(tuán)菌,鸚鵡熱 Q熱 土拉菌,相對緩脈,相對緩脈,支原體 肺炎衣原體,軍團(tuán)菌,土拉菌 病（兔 咬熱）,鸚鵡熱 Q熱,（）,（）,（）,（）,（）,（）,肺炎臨床診斷路徑,.,急診抗感染治療的診療思路,第一步 診斷與排除診斷 第二步 推

7、斷可能的病原菌 典型菌、非典型病原體、厭氧菌、病毒，混合感染？細(xì)菌細(xì)菌，細(xì)菌非典型病原體、其它 掌握致病菌的耐藥狀況 第三步 病情嚴(yán)重程度的評價 第四步 初始經(jīng)驗(yàn)治療 第五步 初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,.,多個國家和地區(qū)CAP的病因?qū)W調(diào)查結(jié)果,張勁農(nóng)主編，循證呼吸病治療學(xué).武漢大學(xué)出版社.2007.,肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性感染中最重要的病原體,.,非典型病原體占有重要地位,全球非典型病原菌發(fā)生率總體為22%1,歐洲:21%,美國: 22% 加拿大:22%,拉丁美洲:21%,亞洲:23.5%2,非洲:20%,Forest W.A et al. Am J Respir Crit Care Med.

8、 2007;175:1086-1093. Ngeow YF et al. Inter J Infect Dis. 2005;9:144-153.,(N=4337),.,AECOPD與早發(fā)性HAP流行病學(xué),Obaji Sethi. Drugs and Aging. 2001;18:1-11,流感嗜血桿菌是AECOPD最常見的病原菌1,早發(fā)性HAP的致病菌以肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌為主,.,復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染流行病學(xué),Solomkin JS et al: Intra-abdominal infections. In: Schwartz SI, Shires GT, Spencer FC, et al

9、: Principles of Surgery, 7th ed. New York: McGraw-Hill Book Co., 1999:1541-42.,702例腹腔內(nèi)感染患者不同細(xì)菌的發(fā)病率1,.,致病菌耐藥性的評估,耐藥性數(shù)據(jù)來源于流行病學(xué)資料 關(guān)注細(xì)菌耐藥性變遷的趨勢 耐青霉素肺炎鏈球菌仍然呈增加趨勢，并與內(nèi)酰胺類存在交叉耐藥 我國大環(huán)內(nèi)酯對肺炎鏈球菌耐藥性超過70 我國已有耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體臨床株報道，并呈高度耐藥趨勢(2009)1,Yang Liu et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2009, p. 216021

10、62,.,肺炎支原體耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，呈蔓延趨勢,1968 1999 2000 2002 2003 2005 2006 2007,1968年報道首次分離出耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體,1999年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體,2005年中國首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體,2007年法國出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株,日本2000-2003年分離的76離肺炎支原體中13株為耐藥株,2002-2006年日本肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯耐藥情況日趨嚴(yán)重,尚無文獻(xiàn)報道對四環(huán)素和喹諾酮耐藥的肺炎支原體臨床株,.,急診抗感染治療的診療思路,第一步 診斷與排除診斷 第二步 推斷可能的病原菌 第三步 病情嚴(yán)重程度的評價 第四步 初始經(jīng)驗(yàn)治療

11、第五步 初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,.,臨床常用評估患者病情的評分標(biāo)準(zhǔn),聯(lián)合使用PSI與CUBR-65評價標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)勢 社區(qū)醫(yī)院或門急診醫(yī)生可采用CUBR-65評價標(biāo)準(zhǔn)快速評估CAP患者病情 有條件的情況下，可參考PSI評價標(biāo)準(zhǔn)評估患者疾病嚴(yán)重情況及時采取有效的處理措施,Fine MJ et al. N Engl J Med. 1997;336:243-250. Neill AM et al. Thorax. 1996;51:1010-1016. Lim WS et al. Thorax. 2003;58:377-382.,.,急診抗感染治療的診療思路,第一步 診斷與排除診斷 第二步 推斷可能的病

12、原菌 第三步 病情嚴(yán)重程度的評價 第四步 初始經(jīng)驗(yàn)治療 第五步 初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,.,初始經(jīng)驗(yàn)治療的考慮,一旦懷疑存在嚴(yán)重感染，立即應(yīng)用廣譜抗生素進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療 選擇的抗生素要確保覆蓋所有可能的致病菌 不要保留廣譜抗生素為最后選擇,.,早期使用抗生素對預(yù)后的影響,對18,209例胸片確診為肺炎的年齡65歲的醫(yī)?；颊哌M(jìn)行一項(xiàng)國際性、隨機(jī)抽樣的回顧性研究 預(yù)后取決于使用抗生素的時間: 住院死亡率 30天死亡率 住院中位數(shù)超過5天的患者比率% 30天再次住院率,Houck PM et al. Arch Intern Med 2004; 164:637-44,.,早期使用抗生素對預(yù)后的影響,H

13、ouck PM et al. Arch Intern Med 2004; 164:637-44,.,多變量分析篩選出的與病死率相關(guān)的 獨(dú)立危險因素研究,Leroy O. Intensive Care Med 1995; 21:24-31,有效的初始治療可明顯降低患者病死率,相對危險度,.,嚴(yán)重感染患者不恰當(dāng)?shù)某跏贾委熢黾恿怂劳雎?,0%,20%,40%,60%,80%,100%,Luna, 1997,Ibrahim, 2000,Kollef, 1998,Harbarth, 2003,Rello, 1997,Alvarez-Lerma, 1996,恰當(dāng)?shù)某跏贾委?不恰當(dāng)?shù)某跏贾委?Mortali

14、ty*,Valles, 2003,* 指感染相關(guān)的死亡率,Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394 Rello J et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196-200; Harbarth S et al. Am J Med 2003;115:529-535 Kollef MH et al. Chest 1998;113:412-420; Ibrahim EH at al. Chest 2000;118:146-155 Luna CM et al. Chest 1997;11

15、1:676-685; Valles J et al. Chest 2003;123:1615-1624,.,正確選擇初始經(jīng)驗(yàn)感染治療方案,充分掌握抗菌藥物特性 抗菌譜、體外活性、組織穿透性 內(nèi)酰胺藥物的選擇/必須聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯？ 氟喹諾酮類？ 抗菌藥物用法和劑量 評估抗菌藥物安全性 其它,.,常見抗菌藥物抗菌機(jī)制與抗菌譜,“”對多數(shù)菌敏感；“O”對多數(shù)菌臨床無效或不敏感；“”尚無資料。,.,喹諾酮的組織穿透力,1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. 桑福德熱病 指南 2008年第38版 3. Wagenlehner FM et al. J

16、 Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 4. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6 5. 莫西沙星國外說明書 6. Kyriaki Kanellakopoulou.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008 61(6):1328-1331,a 組織/血清的比值 或組織液/血清的比值,.,喹諾酮的組織穿透力,1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. 桑福德熱病 指

17、南 2008年第38版 3. Wagenlehner FM et al. J Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 4. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6 5. 莫西沙星國外說明書 6. Kyriaki Kanellakopoulou.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008 61(6):1328-1331,a 組織/血清的比值 或組織液/血清的比值,.,依從指南可以降低治療失敗和死亡率,治療失敗率,死亡率,M

18、enendez R et al. AJRCCM 2005; 757-62,P=0.03,P=0.008,.,國外指南對氟喹諾酮的推薦,*既往3月使用過抗菌藥物,.,在我國指南對氟喹諾酮的推薦,.,初始氟喹諾酮經(jīng)驗(yàn)性治療 可顯著降低患者死亡率,-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺抑制劑 +大環(huán)內(nèi)酯類 77%,氨基糖甘類 +其它抗生素 21%,無抗假單胞活性的 3代頭孢,無抗假單胞活性的 3代頭孢 +大環(huán)內(nèi)酯類,2代頭孢 +大環(huán)內(nèi)酯類 29%,氟喹諾酮類 36%,Gleason et al. Arch Intern Med. 1999. 159:2562-2572,一項(xiàng)對12945例老年CAP住院患者研究，分析入

19、院初始抗菌藥物選擇與30天病死率的關(guān)系,.,初始應(yīng)用的,抗生素,總例數(shù),(n=12,945),三代頭孢菌素,1.0,1.0,1.0,二代頭孢菌素,+,大環(huán)內(nèi)酯類,0.71,0.78,0.49,三代頭孢菌素,+,大環(huán)內(nèi)酯類,0.74,0.66,0.95,氟喹諾酮類,0.64,*,0.64,0.64,患者來源,Gleason et al Arch Intern Med 1999; 159:2562,*,95%CI: 0.43-0.94,初始氟喹諾酮經(jīng)驗(yàn)性治療 可顯著降低患者30天的死亡率,.,常見抗感染藥物主要不良反應(yīng),汪復(fù)等。實(shí)用抗感染治療學(xué)。人民衛(wèi)生出版社。2004年第一版。,.,不同治療方案

20、對患者依從性的影響 QD VS BID,Kardas P. J Applied Res. 2003;3:201-206.,64.9%,35.1%,97.6%,2.4%,QD,BID,P = .00001,.,急診抗感染治療的診療思路,第一步 診斷與排除診斷 第二步 推斷可能的病原菌 第三步 病情嚴(yán)重程度的評價 第四步 初始經(jīng)驗(yàn)治療 第五步 初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,.,初始經(jīng)驗(yàn)治療的評價和處理,治療72h療效評價 患者一般狀況、生化檢查、胸片等 臨床與病原學(xué)檢查結(jié)果的分析 培養(yǎng)出的細(xì)菌是否致病菌 報告耐藥，臨床是否耐藥 治療無反應(yīng)的分析 診斷是否正確？ 致病菌及耐藥性評估是否正確？ 抗感染治療

21、方案是否合理？ 抗菌藥物劑量、療程是否合適？ .,臨床事實(shí)最重要！,.,急診抗感染治療成功,及時準(zhǔn)確識別感染（診斷問題） 正確留送各種微生物標(biāo)本 制定初始經(jīng)驗(yàn)性治療方案 正確開始經(jīng)驗(yàn)性治療 避免延遲治療 盡早轉(zhuǎn)為目標(biāo)治療,.,（1）幽門螺桿菌： 常用：阿莫西林+滅滴靈+鉍劑或質(zhì)子泵 最新：新大環(huán)內(nèi)酯（克拉霉素、阿奇霉素）+滅滴靈+鉍劑或 質(zhì)子泵。 （2）膽道感染 藥選：I代頭孢+甲替硝唑、喹諾酮+甲替硝唑、內(nèi)酰胺類抗生素青霉素族 替補(bǔ)：III代頭孢+甲替硝唑,專科感染,.,（3）恙蟲病 首選：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、喹諾酮類、氯霉素 次選：四環(huán)素 米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素，美滿霉素） （4）傷寒

22、首選：喹諾酮類 次選：氨芐西林/舒巴坦、氯霉素、復(fù)方新諾明、阿米卡星、三代頭孢、亞胺培南。,?？聘腥?.,（5）痢疾 首選：喹諾酮類，黃連素0.3、3/日，思密達(dá)12包、3/日。 替補(bǔ): 氯霉素、廣譜青霉素、II、III代頭孢。 （6）流腦（腦膜炎雙球菌） 首選：青霉素8001200萬u/d、嚴(yán)重的2000萬u/d 如青霉素過敏 , 次選：氯霉素，頭孢曲松，頭孢噻肟。,?？聘腥?.,（7）鈞端螺旋體 青霉素，注意赫氏反應(yīng) （8）孕婦 首選：青霉素類 次選：頭孢類,專科感染,.,（）厭氧菌 首選：克林霉素、青霉素+甲硝唑、青霉素+替硝唑 次選： 氟喹諾酮類（莫西沙星） 氯霉素、氯林可霉素、 頭孢

23、西丁、拉氧頭孢 亞胺培南、大環(huán)內(nèi)酯類（厭氧球菌） 四環(huán)素（放線菌） 萬古霉素（難辨梭狀桿菌）,?？聘腥?.,（10）巨細(xì)胞病毒 首選：更昔洛韋 + 靜脈免疫球蛋白（IVIG） 或巨細(xì)胞病毒高免疫球蛋白，或加胸腺肽。 替代：磷甲酸鈉可代替更昔洛韋。 （11）卡氏孢子蟲 首選：復(fù)方新諾明 替代：噴他瞇、氨苯砜,?？聘腥?.,（12）嗜麥芽假單胞菌 復(fù)方新諾明，多西環(huán)素，新一代氟喹諾酮 （13）支原體： 大環(huán)內(nèi)酯類，氟喹諾酮，四環(huán)素類 （14）衣原體 大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類 、利福平,專科感染,.,1、G+：第3代頭孢的過度使用，使G+活躍 （1）MRSA：（甲氧西林耐藥葡萄球菌） 首選：萬古毒素，替

24、考拉寧 可加利福平，磷霉素或氨基糖苷類 （2）VRE（萬古霉素耐藥腸球菌） 首選替考拉寧 （3）PRSP（青霉素耐藥肺炎鏈球菌） PISP（青霉素中介、中敏），青霉素仍可首選， 加大劑量或選3代頭孢。 PRSP（青霉素耐藥）、3代頭孢、萬古霉素,耐藥菌感染,.,2、AmpC（產(chǎn)AmpC酶的革蘭氏陰性桿菌） AmpC酶是染色體介導(dǎo)的，多存在于G-桿菌的腸桿菌屬中，尤其是陰溝腸桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌，弗L勞地枸緣酸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌中。 對頭霉素，I、II、III代頭孢，青霉素、氨曲南、-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑耐藥，對碳青霉烯類敏感. AmpC酶與ESBL的區(qū)別：AmpC酶與ESBL都對碳青霉烯類敏感。

25、但ESBL-S對頭霉素和-內(nèi)酰胺/-內(nèi)胺酶抑制劑也敏感，對4代頭孢大多數(shù)不敏感，而AmpC酶對頭霉素和-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑不敏感，對4代頭孢敏感。,耐藥菌感染,.,Walther-Rasmussen,J.Can.J.Microbiol.2004;50:137,3、不同酶抑制劑對CTX-M的抑制活性,.,(一)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的拓展應(yīng)用 1、非感染性疾病 （1）冠心病;（2）骨髓瘤;（3）哮喘;（4）細(xì)菌性血管;（5）閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎（BOOP）;（6）肺大皰；（7）老年便秘；（8）促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)；（9）痤瘡；（10）牛皮癬；（11）惡性胸水；（12）牙周病；（13）前列

26、腺炎；（14）淋??；（15）瘧疾。,抗感染治療的幾個特殊問題,.,2、感染性疾病 （1）細(xì)菌性血管瘤 （2）細(xì)菌性痢疾 （3）幽門螺桿菌 （4）傷寒 （5）L型細(xì)菌 （6）立克次體 （7）弓形蟲病 （8）分支桿菌 （9）軍團(tuán)菌 （10）鸚鵡熱衣原體,(一)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的拓展應(yīng)用,.,抗生素導(dǎo)致釋放內(nèi)毒素：最少氨基苷類 較多-內(nèi)酰胺類，喹諾酮類 。 -內(nèi)酰胺類中:最少泰能 最多氨曲南，頭孢他啶等3代頭孢青霉素。 細(xì)菌釋放內(nèi)毒素：最多腦膜炎雙球菌，大腸埃希菌，沙門菌， 銅綠假單胞菌,（二）抗生素誘導(dǎo)G-細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放,抗生素,釋放,G,作用,內(nèi)毒素,TNF-,IL-6,SIRS, DIC 廣

27、泛內(nèi)皮損害,誘發(fā),感染性膿毒癥休克和MODS/MOF。,等,.,G-菌有外膜脂多糖構(gòu)成，生物膜甘油磷脂組成。 易形成生物膜銅綠假單胞菌（藻酸鹽是的重要基礎(chǔ)）。生物膜形成是銅綠假單胞菌治療困難的原因之一。 治療：體外用14元環(huán)（羅紅霉素、克拉霉素）、 15元環(huán)（阿奇霉素）大環(huán)內(nèi)酯類藥物，聯(lián)合應(yīng)用 環(huán)丙沙星，莫西沙星等喹諾酮類藥物，治療銅綠 假單胞菌生物膜有效。 方法：長期（3個月），小劑量(如克拉霉素0.25 2/日, 或阿奇霉素0.25 2/日)。,（三）細(xì)菌的生物膜,.,生物被膜的形成,生物被膜(Biofilm):細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)1 由胞外

28、多糖復(fù)合物(藻酸鹽) 鞭毛 IV型菌毛,Five stages of biofilm development in Pseudomonas aeruginosa. Each number in the graphic represents the number of the corresponding photomicrograph of an actual P. aeruginosa biofilm Graphic and photos by Peg Dirckx and David Davies.,李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.,.,銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制

29、與生物被膜的關(guān)系1,胞外多糖復(fù)合物(藻酸鹽) 阻止/妨礙抗生素滲入生物被膜,致細(xì)菌周圍藥物濃度較低,達(dá)不到有效殺菌濃度 含有較高濃度,使抗生素?zé)o法作用于菌體的降解酶,銅綠假單胞菌可免受抗菌藥物的破壞,成為亞休眠狀態(tài),導(dǎo)致反復(fù)感染,難以治愈 銅綠假單胞菌在BF的保護(hù)下易開啟突變耐藥基因,成為難以治療的多重耐藥菌株,生物被膜,銅綠假單胞菌,李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.,.,銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制與生物被膜的關(guān)系,銅綠假單胞菌通過蹭行運(yùn)動聚集,形成生物被膜,鞭毛和型菌毛可形成蹭行運(yùn)動,有助于細(xì)菌黏附于宿主細(xì)胞并形成集落,生物被膜1,銅綠假單胞菌2,Wozniak

30、DJ et al. Chest. 2004;125:62s-69s. Davey ME et al. Mol. Biotechnol. 2000;64:847-867.,.,銅綠假單胞菌導(dǎo)致的臨床危害1,銅綠假單胞菌形成生物被膜后永久性定植于肺組織囊性纖維化患者的肺部，由于生物被膜的保護(hù)，即使反復(fù)使用大劑量抗菌藥仍不能完全清除，導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染,銅綠假單胞菌形成生物被膜后易黏附在氣管插管的表面，繼而擴(kuò)散到機(jī)械通氣的肺部，包含大量菌落的被膜催片脫落進(jìn)入下呼吸道，成為VAP持續(xù)的病原灶 氣管插管內(nèi)外壁生物被膜的感染率可高達(dá)90 氣管插管內(nèi)外壁分離出的病原菌與VAP病原菌相同,呼吸道生物被膜病,氣管插管生物被膜與呼吸性相關(guān)肺炎,李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.,.,定義：當(dāng)微生物與抗生素短時間接觸后，其對細(xì)菌的抑制作用仍能維持一段時間，稱為抗生素后效應(yīng)（PAE） 可產(chǎn)生較長的PAE：藥物氨基苷類(2類)、大環(huán)內(nèi)酯類(3類)、四環(huán)素類(3類)、氯霉素類(3類)、甲氧芐氨嘧啶(4類)、喹諾酮類(1類，喹諾酮類抑制細(xì)胞壁的合成，主要抑制DNA回旋酶，對G+球菌產(chǎn)生較長的PAE，G-桿菌產(chǎn)生很短的PAE ） G-桿菌：2、3、4類PAE長，1類PAE短。 注意：PAE和半衰期