1、醫(yī)療器械包裝驗證,相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),EN ISO 11607-1：2006 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系 統(tǒng)的要求。 EN ISO 11607-2：2006 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過程的確認(rèn) 要求。 GB/T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝,目錄,1.包裝分類和概念,2.包裝材料,3.包裝系統(tǒng)設(shè)計與開發(fā),4.包裝的過程確認(rèn),5.包裝系統(tǒng)性能試驗,6.包裝運輸性能試驗,一、包裝分類和概念,包裝系統(tǒng),包括以下兩種包裝方式 保護性包裝 無菌屏障系統(tǒng),保護性包裝,定義：一種包裝型式，被設(shè)計成保護無菌屏障系統(tǒng)和它的內(nèi)含產(chǎn)品，從它們組裝在一起到

2、使用為止，免受損壞。 作用：保護無菌屏障系統(tǒng)、保護醫(yī)療器械產(chǎn)品,無菌屏障系統(tǒng),定義：在產(chǎn)品使用之前，防止微生物的侵入并確保產(chǎn)品無菌型式的最小包裝。 作用：允許滅菌、微生物的屏障、確保產(chǎn)品在運輸儲存中的無菌狀態(tài),二、包裝材料,材料要求,材料基本要求 材料性能要求 微生物屏障性能要求,材料基本要求,溫度范圍 濕度范圍 壓力范圍 日光與紫外光的抗性 清潔度 生物負(fù)載 生物相容性（直接與產(chǎn)品接觸的包裝材料） 滅菌對材料生物相容性的影響 毒性 成型或封口過程的適用性 滅菌過程的適用性 有效期內(nèi)的穩(wěn)定性,材料性能要求,材料的氣味 外觀（無針孔、褶皺等） 基本的重量要求（不能太?。?可接受的清潔度，微粒數(shù)量

3、 物理性能（剝離強度、抗撕裂、空氣穿透性） 化學(xué)性能（PH、含氯等） 滅菌過程的穩(wěn)定性（不釋放有毒物質(zhì)、破損等）,微生物屏障性能要求,對以下兩種材料有不同的要求 不滲透材料空氣滲透試驗 ISO 5636-5 多孔材料挑戰(zhàn)實驗：細(xì)菌芽孢或微粒的氣溶膠，以特定的流速挑戰(zhàn)樣品，對比細(xì)菌芽孢或微粒的初始濃度與通過樣品的濃度，進行判定。,三、包裝系統(tǒng)設(shè)計與開發(fā),基本要求,使病人在使用產(chǎn)品時，安全危害降到最低 提供物理保護 維持微生物屏障系統(tǒng)的完整性 可以承受指定的滅菌過程,考慮的因素,產(chǎn)品的要求（數(shù)量、形狀、體積等） 特殊要求（硬度、濕度、抗靜電等） 貼標(biāo)簽的要求 環(huán)境的限制 產(chǎn)品的有效期 運輸和儲存

4、包裝材料與滅菌相容性（EO：透過性，輻照：穩(wěn)定性，蒸汽：耐熱性）,四、包裝的過程確認(rèn),安裝確認(rèn)（IQ）,安裝條件（附屬設(shè)施，布線） 安全特性 可在設(shè)計的參數(shù)下運轉(zhuǎn) 隨機文件確認(rèn)（說明書、圖紙） 備件清單 軟件驗證 設(shè)備所在環(huán)境（溫度、濕度、潔凈度等） 操作人員培訓(xùn)記錄 操作手冊或規(guī)程,驗證要點,要定義關(guān)鍵參數(shù) 空運轉(zhuǎn)時，要控制和監(jiān)視關(guān)鍵參數(shù) 空運轉(zhuǎn)時，如果關(guān)鍵參數(shù)超過設(shè)定范圍，報警或停機 校正 建立書面的維護保養(yǎng)規(guī)程和計劃 軟件系統(tǒng)的驗證,運行確認(rèn)(OQ),驗證要點：挑戰(zhàn)極限參數(shù)下的包裝效果 上限參數(shù) 下限參數(shù) 不涉及產(chǎn)品 參數(shù)：溫度、壓力、真空度、時間、速度、電流和頻率等,成型/組裝過程,無

5、菌屏障系統(tǒng)成型完整性 產(chǎn)品與包裝的適合性 合適的尺寸,熱封過程,熱封完整性 針孔或撕裂 材料分層或剝離 與標(biāo)識系統(tǒng)的相適應(yīng)性,性能確認(rèn)(PQ),在極限參數(shù)中選定操作參數(shù) 使用實際產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品 確認(rèn)產(chǎn)品/包裝的性能符合要求 過程的重復(fù)性和重現(xiàn)性（至少3批） 形成書面化的工藝參數(shù),再驗證,包裝材料的改變，影響了過程參數(shù) 新包裝設(shè)備 改變場地（包裝過程或設(shè)備） 滅菌過程改變（方法、參數(shù)） 定期再驗證（標(biāo)準(zhǔn)未明確，通常每年）,五、包裝系統(tǒng)性能試驗,加速老化試驗,相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：ASTM F 1980:2002(YY/T 0681.1-2009) 定義：將樣品儲存在高溫中，通過縮短的時間來模擬真實老化時間

6、目的：加速產(chǎn)品上市時間,不能代替真實老化試驗,術(shù)語,AAF ：加速老化因數(shù)，達到相同水平即存儲在實時條件下包裝改變物理性能的時間，所需時間的比率 TAA：加速老化溫度，進行老化試驗時的高溫 AAT：加速老化時間，進行老化試驗時所需的時間 TRT：實時老化樣品的儲存溫度 Q10：溫度增加或減少10的一個老化因數(shù) RTY：真實老化時間（兩年有效期一般應(yīng)按兩年半計算）,試驗方法,定義包裝的預(yù)期使用壽命 定義老化測試間隔時間，包括零點時間 選取Q10的值（通常選擇2.0） 確定樣品儲存溫度（TRT）（通常選擇25） 確定加速老化溫度（TAA）（老化溫度一般不超過60） 運用Q10，TRT和TAA計算加

7、速老化時間（AAT） 定義包裝材料驗收標(biāo)準(zhǔn)（密封度和完整性試驗等） 取老化樣品 評估包裝材料性能,計算方法,根據(jù)以下公式：,舉例,當(dāng)Q10=2.0；儲存溫度（TRT）=25；試驗溫度（TAA）=60； 真實老化時間RTY按900天計算，則 即實時等值80天=30個月,封口強度試驗,標(biāo)準(zhǔn)：EN 868-5：1999 目的：在一定條件下測定特定寬度熱合封口的最大剝離力,試驗方法,樣品準(zhǔn)備 準(zhǔn)備5件樣品，封口寬度150.1mm，在指定 條件下滅菌。 設(shè)備：剝離機 剝離速度：20010mm/min 結(jié)果：記錄每件樣品的最大剝離力 合格標(biāo)準(zhǔn),封口完整性試驗,標(biāo)準(zhǔn)：ASTM F 1929：1998 目的：

8、檢查包裝材料的封口是否有大于50m的空洞 方法：用羅丹明溶液浸潤整個封口15分鐘，目視檢查封口是否有溶液滲出。 合格標(biāo)準(zhǔn)：無染料滲過封口,真空泄漏試驗,標(biāo)準(zhǔn)：GB/T19633-2005 目的：確認(rèn)包裝的真空泄漏性能符合要求 方法：將密封好的包裝浸入試驗液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進入包裝。 合格標(biāo)準(zhǔn)：無溶液進入包裝內(nèi),六、包裝運輸性能試驗,包裝跌落試驗,標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 4857.5-1992包裝 運輸包裝件 跌落試驗方法 目的：評定運輸包裝件在受到垂直沖擊時的耐沖擊強度及包裝對內(nèi)裝物的保護能力。 方法：提起試驗樣品至試驗高度500mm，按下列預(yù)定狀態(tài)釋

9、放試驗樣品： 面跌落時，使試驗樣品的跌落面與水平面之間的夾角最大不超過 2； 棱跌落時，使跌落的棱與水平面之間的夾角最大不超過2； 角跌落時，試驗樣品上規(guī)定面與沖擊臺面之間誤差不大于5 或此夾角的10%。 無論何種狀態(tài)和形狀的試驗樣品，都應(yīng)使試驗樣品的重力線通過被跌落的面、線、點。 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢查包裝及內(nèi)裝物的損壞情況是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。,包裝抗壓試驗,標(biāo)準(zhǔn)： GB/T4857.4-2008 包裝運輸包裝件 采用壓力試驗機進行的抗壓和堆碼試驗 方法： 測量試驗樣品的長，寬，高，并以試驗樣品正面的一條棱的中心為圓點，半徑為5mm畫半圓；將試驗樣品放置下壓板，緩慢下降上壓板（抗壓夾具），并與所做半圓重合固定試驗樣品，但負(fù)荷應(yīng)為零。 對角進行抗壓試驗：使試驗樣品的一角（貼標(biāo)簽面的右上角）固定于上壓板（抗壓夾具）和下壓板抗壓試驗作用的區(qū)域。 壓板以10mm/min3 mm/min 的速度所進行的相對運動對實驗樣品施加載荷，直到試驗樣品出現(xiàn)損壞現(xiàn)象為止，記錄下此時到達的負(fù)荷和位移。 合格標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)試驗樣品的棱或角損壞時的負(fù)荷2000N且位移2mm，試驗樣品符合規(guī)定;當(dāng)試驗樣品的棱或角負(fù)荷3000N且位移3mm并未出現(xiàn)損壞現(xiàn)象時，試驗停止，試驗樣品判定為符合規(guī)定。,包裝堆碼試驗,標(biāo)