1、第三節(jié)片劑和注射劑中藥物含量測(cè)定一.制劑中常見(jiàn)賦形劑的干擾和排除1、片劑：常用賦形劑有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硬脂酸鎂、硫酸鈣、羧甲基素和滑石粉等。,1）糖類(lèi)：對(duì)氧化還原有干擾淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成葡萄糖，生成的葡萄糖可被強(qiáng)氧化劑氧化成葡萄糖酸，而干擾測(cè)定。排除方法：多采用“改變測(cè)定方法”如FeS04:原料：采用KMn04法片劑：采用鈰量法，氧化性較弱，不能氧化葡萄糖。,排除改用氧化電位稍低的氧化劑硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定法氧化劑氧化電位,KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V,2）硬脂酸鎂，對(duì)

2、非水滴定法和配位滴定法有干擾（1）干擾非水滴定法：硬脂酸鎂為堿土金屬，在gHAc中具有堿性，測(cè)定時(shí)藥物劑量大，輔料少，影響不大，可直接測(cè)定，反之輔料多，影響大，應(yīng)排除。,排除方法：有機(jī)溶劑提?。禾崛≌舾煞撬味?。如鹽酸哌啶片粉末，氯仿提取，蒸干后加gHAC+HgAc2后進(jìn)行測(cè)定；加掩蔽劑草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸效果最佳）。硬脂酸鎂十酒石酸硬脂酸十酒石酸鎂（不解離）,Mg,（2）干擾配位滴定法：在堿性溶液中滴定時(shí)引起干擾（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9.7），排除方法是加掩蔽劑和改變pH或指示劑。在酸性下滴定不產(chǎn)生干擾。,OH-,排除:（1）掩蔽法以硫酸奎寧片的含量測(cè)定為例,測(cè)定原理,掩

3、蔽,除去Mg2干擾,釋放,（2）改變pH或指示劑金屬離子適宜pH指示劑,Al3+56二甲酚橙Bi3+23兒茶酚紫Mg2+9.712絡(luò)黑T,pH9Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH12Mg2+Mg(OH)2,（3）UV法硬脂酸鎂無(wú)UV吸收（4）蒸餾法BP,3）滑石粉：水中、稀酸、稀堿中均不溶，化學(xué)性質(zhì)不活潑，采用比色法、比濁法，比旋法測(cè)定時(shí)產(chǎn)生干擾。排出方法：過(guò)濾法（水溶性藥物）提取分離法,2、注射劑：各種附加成份pH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚,建議選則方法：主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測(cè)定主藥可溶于有機(jī)

4、溶劑有機(jī)溶劑提取后測(cè)定主藥量少光譜法或色譜法,1）常用抗氧劑：亞硫酸鹽類(lèi)：Na2S03，NaHS03，Na2S2O3，Na2S2O5烯二醇類(lèi)：Vc酚類(lèi)及硫基化合物：二疏丙醇Na2S03.NaHS03對(duì)碘量法、重氮化、銀量法等氧化還原反應(yīng)有干擾,氧化還原反應(yīng),碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法,碘量法：加掩蔽劑丙酮或甲醛,注:甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)，宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定藥物,重氮化法：加酸加熱使氧化劑分解如：滅吐寧注射液，因分子含有芳伯氨基，可用重氧化法測(cè)定，但處方中加入了NaHS03作抗氧劑，測(cè)定時(shí)產(chǎn)生干擾：NaHS03+2NaN02+2HC1NaHS04+2NaCI+2NO+H20消耗

5、標(biāo)準(zhǔn)液，使結(jié)果偏高。排除：NaHS03+2HCI加熱NaCI+H2SO3，H2S03S02+H20,銀量法：加弱氧化劑H2O2、HNO3如：鹽酸異丙嗪注射液，采用銀量法測(cè)定時(shí)，因抗氧劑NaHS03與AgNO3作用產(chǎn)生沉淀，干擾測(cè)定。,（硝酸銀與亞硫酸鹽反應(yīng)生成白色結(jié)晶性沉淀：SO2-3+Ag+Ag2S03硫酸根與中等濃度的銀鹽可生成硫酸銀白色沉淀：2Ag+S042-Ag2S04）排除：2NaHS03+4HN03Na2S04+4N02+2H20+H2S04,加酸分解法使抗氧劑分解,改用UV光譜差異法測(cè)定例：重酒石酸間羥胺原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉),鹽酸異丙嗪,鹽酸氯丙嗪,2）溶劑（1

6、）水：對(duì)非水滴定有影響排除方法：a.主藥對(duì)熱穩(wěn)定者水浴蒸干非水滴定；b.主藥受熱分解：在一定pH下有機(jī)溶劑提取。（2）溶劑油：干擾：油中雜質(zhì)甾醇、三萜類(lèi)有UV吸收。,油質(zhì)注射液在測(cè)定前搖勻，排除方法：a.主藥量大，取樣量少稀釋后直接測(cè)定（以空白溶劑油作空白對(duì)照）b.柱色譜或TLC法分離后測(cè)定c.提取后HPLC法測(cè)定d.容量法測(cè)定,例：維生素K1注射液含量測(cè)定ChP（1985）柱色譜UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）,例：丙酸睪酮注射液含量測(cè)定USP（21）柱色譜UV法ChP（2000）甲醇提取HPLC法例：碘化油注射液含量測(cè)定,例：黃體

7、酮注射液含量測(cè)定ChP（2000）甲醇提取HPLC法,（3）助溶劑：助溶劑有苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉等。沒(méi)有一般分析方法，根據(jù)藥物本身性質(zhì)考慮，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法測(cè)定時(shí)，苯甲酸在酸性下析出，不產(chǎn)生干擾。,3）等滲溶液Na+對(duì)離子交換法有干擾Cl-對(duì)銀量法有干擾例：復(fù)方乳酸鈉注射液,二、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同原料藥：,原料藥含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算容量分析法（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)V滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）V0滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）F濃度校正因子,ms供試品的質(zhì)量,95：71非那西丁含量測(cè)定：精密稱(chēng)取本品

8、0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%,例：精密稱(chēng)取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L)25.00ml，回滴時(shí)消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.2

9、5mg的青霉素鉀。,2.紫外分光光度法,（1）吸收系數(shù)法,（2）對(duì)照法,98：83對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：取本品約40mg，精密稱(chēng)定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算，即得。若樣品稱(chēng)樣量為m(g)，測(cè)得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為（A）,A.B.C.D.E.,例：利血平的含量測(cè)定方法為：對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取利血平對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使

10、溶解，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱(chēng)取本品0.0205g，照對(duì)照品溶液同法制備。,測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%,亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照分光光度法，在3902nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604

11、，對(duì)照品溶液的吸收度為0.594，計(jì)算利血平的百分含量。,片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算,1.容量分析法,（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,2.紫外分光光度法,（1）吸收系數(shù)法,（2）對(duì)照法,例：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱(chēng)取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml?？瞻自囼?yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）,相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉，計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。,注射液含

12、量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算,1.容量分析法,（1）直接滴定法,（2）剩余滴定法,Vs供試品的體積（ml）,2.紫外分光光度法,（1）吸收系數(shù)法,（2）對(duì)照法,95：81中國(guó)藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mgm1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在3611nm波長(zhǎng)處吸收度為0.593，按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）A.90B.92.5C.95.5D.97.5E.99.5,例：用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對(duì)照品顯色法同樣顯色，測(cè)得吸收度為0.154。求供