1、藥物相互作用在ADME中的影響,咦?這種吃過了嗎?,在藥物治療中，所應(yīng)用的藥物之間相互干擾和影響，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程（ADME)、靶組織對藥物的敏感性，從而改變藥物的藥理效應(yīng)或毒副反應(yīng)。,藥物相互作用概述 Drug Interactions,影響藥物吸收的相互作用 影響藥物分布的相互作用 影響藥物代謝的相互作用 影響藥物排泄的相互作用,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用,胃腸道pH值的影響 胃排空、腸蠕動(dòng) 絡(luò)合或螯合作用,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收,1)胃腸道pH的影響 多數(shù)藥物在胃腸道以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，遵循跨膜簡單擴(kuò)散規(guī)律，脂溶性是決定這一過程的主要因

2、素。非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收。 改變胃腸道的pH影響藥物的解離度和吸收率。應(yīng)用抑制胃酸分泌藥、抗酸藥后，提高了胃腸道ph值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，吸收減少 。,2)胃排空及腸蠕動(dòng) 胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度，進(jìn)而影響藥物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 促進(jìn)胃排空藥：多潘立酮，（胃復(fù)安）甲氧氯普胺; 抑制胃排空藥：阿托品，溴丙胺太林（普魯本辛）; 腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長，會(huì)增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收 如：瀉藥加速腸蠕動(dòng)，使藥物吸收減少,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收,3）絡(luò)合或螯合 與金屬離子絡(luò)合生成難溶性化合物，減少吸

3、收；,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收,四環(huán)素+Fe2+或Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收,競爭蛋白結(jié)合部位 大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合，結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換； 置換后，游離型藥物增多，藥效增強(qiáng)。 蛋白結(jié)合率高的、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布,靶位,血漿,游離藥物,A B,藥物競爭蛋白結(jié)合部位 A 單獨(dú)給甲藥 B 甲藥+乙藥,游離藥物,白蛋白,抗凝血藥：華法林（99%，9L） 華法林 + 保泰松，出現(xiàn)急性出血。,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布,降糖藥：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲 + 磺胺類藥物，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)；,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作

4、用代謝,酶誘導(dǎo)作用 酶抑制作用,1、酶誘導(dǎo) 酶誘導(dǎo)作用（Enzyme Induction Effects） 使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強(qiáng)，加速本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。 酶誘導(dǎo)劑（Enzyme Inducer） 乙醇、巴比妥類、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝,2、酶抑制 酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects） 使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。 酶抑制劑（Enzyme Inhibitor） 氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰松等；,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄,腎小管的重吸收 腎小管主動(dòng)分泌的改變,藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄,1、腎小管的重吸收作用 為被動(dòng)吸收過程，受藥物脂溶性、解離度和尿液pH的影響 弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少;堿性尿液時(shí)，解離度增大，再吸收減少，排出增多 弱酸性藥物（如阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素等）與Vc注射液并用 弱堿性藥物（苯并胺，氨茶堿等）與碳酸氫鈉并用,2、腎小管主動(dòng)分泌的改變 為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿