1、第十三章 超敏反應(yīng),Chapter 13 hypersensitivity,教學(xué)目的： 了解：超敏反應(yīng)的防治原則 理解：1. 常見(jiàn)的各型超敏反應(yīng)性疾病 2. 、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理及特點(diǎn) 掌握：1超敏反應(yīng)的概念及分型 2I、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理及特點(diǎn),教學(xué)重點(diǎn)： 1、超敏反應(yīng)的概念及分型 2、I、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理及特點(diǎn) 教學(xué)難點(diǎn)： 各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理,你們常常見(jiàn)到的過(guò)敏現(xiàn)象有哪些？,鼻息肉,扁桃腺炎,蕁麻疹,濕疹,結(jié)膜炎,哮 喘,血清病,SLE,肉芽腫,漆樹(shù)毒素反應(yīng),超敏反應(yīng)的概念和分型 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng),本章內(nèi)容,概念： 指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答

2、以后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的以機(jī)體功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。,超敏反應(yīng)又叫變態(tài)反應(yīng)(allergy)或過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis); 引起超敏反應(yīng)的抗原稱(chēng)變應(yīng)原（allergen)或過(guò)敏原（anaphylactogen)。,分型：根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機(jī)制和 臨床特征將其分為四型： 型，即速發(fā)型超敏反應(yīng)； 型，即細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型； 型，免疫復(fù)合物型； 型，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移； 型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。,第一節(jié) 型超敏反應(yīng)也稱(chēng)速發(fā)型超敏反應(yīng),（immediate hypersensitivity）,由IgE抗體介

3、導(dǎo)的、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞參與的，在再次接觸抗原的數(shù)分鐘之內(nèi)就發(fā)生的超敏反應(yīng)。 在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生最快，故又稱(chēng)速發(fā)型超敏反應(yīng)。,一、概念,重點(diǎn)內(nèi)容,1、參與型超敏反應(yīng)的主要因素 （1）變應(yīng)原（allergen) 吸入性變應(yīng)原:花粉和塵螨 食物型變應(yīng)原:魚(yú)蝦和牛奶 藥物:青霉素和磺胺,二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,重難點(diǎn)內(nèi)容,（2）抗體（IgE） IgE具有同種組織細(xì)胞的親嗜性，其Fc段能與同種肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的FceR結(jié)合。,Question:What factors regulate IgE production?,遺傳因素：家族易感性 Th2細(xì)胞 CD40和CD40L 細(xì)胞因子:

4、IL-4,IgE合成的調(diào)節(jié):,CD40/CD40L,高親和力的IgE Fc受體，主 要分布于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上。 橋聯(lián)反應(yīng): 當(dāng)變應(yīng)原使膜上相 鄰的兩個(gè) FcR 橋聯(lián)時(shí), 可引起一系列生化反應(yīng)，釋放出生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致型超敏反應(yīng)。,IgE Fc受體: FcR,FcR的結(jié)構(gòu),FcR不具酶活性，必須與其他膜蛋白或胞質(zhì)蛋白作用以放大生化信號(hào)； FcRa 鏈起到結(jié)合配體IgE的作用； FcR鏈有信號(hào)放大器的作用 FcR鏈主要負(fù)責(zé)傳遞細(xì)胞激活信號(hào)； FcR聚集Lyn磷酸化和鏈的ITAMs鏈與Syk結(jié)合Syk被磷酸化后，激活下游底物。,FcR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)早期事件,大量的信號(hào)途徑可直接或間接地被Sy

5、k激活（下圖）： PLC Ras/MAPK途徑 下圖為IgE和FcR依賴(lài)的肥大細(xì)胞活化而釋放介質(zhì)的主要生化事件,肥大細(xì)胞，嗜堿性細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞 是IgE相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞； T細(xì)胞（特別Th2)，單核/巨噬細(xì)胞和中 性粒細(xì)胞在遲發(fā)相反應(yīng)及慢性炎癥反應(yīng)中 也起著作用。,（3）參與型超敏反應(yīng)的細(xì)胞,肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的特性: 來(lái)源于CD34+多能造血干細(xì)胞 含有豐富的胞漿顆粒 是組胺及其它炎癥介質(zhì)的主要來(lái)源 表達(dá) FcR,肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì): 顆粒內(nèi)預(yù)先形成的介質(zhì)： 組胺 激肽釋放酶 嗜酸粒細(xì)胞趨化因子 活化后新合成的介質(zhì)： 白三烯（LT） 前列腺素D2（PGD2）

6、血小板活化因子（PAF） 細(xì)胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等,2、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程,（1）致敏階段(sensitization phase) 指自抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細(xì)胞上的過(guò)程。,（2）發(fā)敏階段(effect phase) 再次進(jìn)入的相同抗原 與已經(jīng)結(jié)合在靶細(xì)胞 上的IgE發(fā)生特異反 應(yīng)的過(guò)程。 速發(fā)相反應(yīng)(acute reactions) 晚期相反應(yīng)（late phase reactions） 慢性過(guò)敏性炎癥反應(yīng)(chronic allergic inflammation),致敏階段,發(fā)敏階段,型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,動(dòng)畫(huà)演示,型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,特點(diǎn)：

7、 1、發(fā)生快、消失也很快； 2、由IgE介導(dǎo)的； 3、具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向； 4、釋放一些活性介質(zhì)； 5、對(duì)組織的損傷是可逆的，一般來(lái)講沒(méi)有器質(zhì)上的損傷。,1、全身性過(guò)敏反應(yīng) 藥物過(guò)敏性休克 血清過(guò)敏性休克 2、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎 3、消化道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性胃腸炎 4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹,（五）常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病,1、查找變應(yīng)原，避免接觸 青霉素皮試 異種動(dòng)物免疫血清皮試,（六）IgE相關(guān)過(guò)敏疾病的治療策略,Skin test for allergy,2、脫敏注射和減敏治療 脫敏注射： 指小劑量、短間隔、連續(xù)多次注射的方法 減敏療法： 對(duì)一些已查明但又難以

8、避免的變應(yīng)原（花粉、塵螨）的處理，常用于外源性哮喘及蕁麻疹者的治療，小劑量間隔一周左右多次反復(fù)皮下注射防止急病復(fù)發(fā),3、藥物治療 用藥物切斷或干擾超敏反應(yīng)的某個(gè)環(huán)節(jié) 抑制生物活性介質(zhì)釋放 生物活性介質(zhì)拮抗藥 改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性 抑制劑的應(yīng)用：腎上腺糖皮質(zhì)激素及抗代謝藥物等免疫抑制劑,第二節(jié) 型超敏反應(yīng),又稱(chēng)細(xì)胞溶解型(cytolytic type) 或細(xì)胞毒型(cytotoxic type) 超敏反應(yīng),（一）概念 IgG、IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。 （二）特點(diǎn) 有補(bǔ)體參與，以細(xì)胞毒型為主，殺傷引起細(xì)

9、胞不可逆損傷。,1、抗原 機(jī)體細(xì)胞上固有的抗原成分：同種異型抗原（ABC血型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；異嗜性抗原 吸附到細(xì)胞上的外來(lái)抗原或半抗原 2、抗體 主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少數(shù)為IgA 3、單核-吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 4、補(bǔ)體,（三）型超敏反應(yīng)的主要參與因素,（四）型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,同種異型抗原 異嗜性抗原 自身抗原 外來(lái)抗原或半抗原,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制,（五）常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病,輸血反應(yīng) 新生兒溶血病 藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減

10、少癥 自身免疫性溶血性貧血 鏈球菌感染后腎小球腎炎 特異性血小板減少性紫癜 甲狀腺功能亢進(jìn),新生兒溶血癥,第三節(jié) 型超敏反應(yīng),又稱(chēng)免疫復(fù)合物型（immune complex type） 或血管炎型超敏反應(yīng),（一）概念 由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在血小板、中性粒細(xì)胞以及其他細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,1、抗原（按來(lái)源分） 內(nèi)源性抗原：腫瘤抗原等 外源性抗原：病原微生物、寄生蟲(chóng)、異種血清等 2、抗體 主要是IgG和IgM類(lèi)，還可以是IgA,（二）型超敏反應(yīng)的參與因素,(三) 免疫復(fù)合物（I

11、C）形成和沉積的條件 抗原物質(zhì)持續(xù)性存在必要條件 免疫復(fù)合物（IC）的分子量 不溶性大分子IC：易被單核吞噬細(xì)胞吞噬清除可溶性小分子IC：易被腎小球?yàn)V過(guò)清除中等大小的IC：19S，不易清除，易發(fā)生沉積,抗原抗體的比例 抗原高度過(guò)剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗體：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗體比例合適時(shí)：形成大分子IC 抗原抗體的理化特性：結(jié)合價(jià)，帶電性等 組織學(xué)結(jié)構(gòu)和血液動(dòng)力學(xué)因素：如血流緩慢的血管分叉處易沉積IC 機(jī)體清除IC的能力：補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞,（四） 型超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程型超敏反應(yīng), Step-1,血液形成大量的可溶性抗原-抗體復(fù)合物，不能被巨噬細(xì)胞完全清除,抗原-抗體復(fù)合

12、物沉積于毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜之間,型超敏反應(yīng), Step-2,型超敏反應(yīng), Step-3,沉積的IC通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過(guò)敏毒素和具有趨化效應(yīng)的活性片段；趨化至局部的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì)，導(dǎo)致血管通透性增加,型超敏反應(yīng), Step-4,吸引白細(xì)胞浸潤(rùn)和聚集：中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞,III型超敏反應(yīng), Step-5,白細(xì)胞釋放多種活性物質(zhì)，造成炎癥。最終導(dǎo)致組織損傷與出血。 活化血小板：釋放活性胺類(lèi),（五）IC致病的機(jī)制,（六）常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病,由型超敏反應(yīng)所致的疾病成為免疫復(fù)合物?。╥mmune complex disease, ICD): 分為局部ICD和

13、全身ICD。如： 局部免疫復(fù)合物?。ㄈ鏏rthus反應(yīng)) 急性全身性免疫復(fù)合物?。ㄈ缪宀。?慢性免疫復(fù)合物?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）,血清?。⊿erum sickness）,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis）,Systemic lupus erythematosus系統(tǒng)性紅斑狼瘡,第四節(jié) 型超敏反應(yīng),由致敏T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原再次作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎癥損傷。 又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,（一）概念,重點(diǎn)內(nèi)容,1、抗原 胞內(nèi)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)和細(xì)胞抗原（如腫瘤抗原和移植細(xì)胞）等； 某些化學(xué)物質(zhì) 2、T細(xì)胞 CD4+Th1：介導(dǎo)炎癥損傷 CD8+CTL：細(xì)胞毒作用,（二）主要的參與因素,（三）發(fā)生過(guò)程,1、T細(xì)胞致敏階段 2、致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段 釋放淋巴因子 巨噬細(xì)胞活化和釋放溶酶體酶 CTL效應(yīng),1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 2、接觸性皮炎,（四）常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病,Contact dermatitis（接觸性皮炎） vs tuberculin reaction(結(jié)核菌素反應(yīng)）,Poisonivy （漆樹(shù)毒） poison oak reaction,Contact dermatitis （接觸性皮炎）reaction to leather,Contact dermatitis （接觸性皮炎） reactio