1、.,1,腦炎項目介紹,.,2,腦炎,概述：腦炎是神經(jīng)內(nèi)科常見急癥之一，若不能及時明確病因，學(xué)會貽誤治療，造成高病死率及致殘率。 分類： 一.感染因素 二.非感染因素,.,3,腦炎感染因素,分類： *病毒性腦炎 （DNA病毒（皰疹病毒，水痘-帶狀病毒） RNA病毒（柯薩奇病毒，狂犬病素） *細菌性腦炎 *結(jié)核性腦炎 *隱球菌腦炎等,.,4,病毒性腦炎,病毒性腦炎和病毒性腦膜炎均是指多種病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥。由于病原體致病性和宿主反應(yīng)過程的差異。形成不同類型的疾病。 臨床癥狀：初發(fā)時臨床表現(xiàn)不典型，僅表現(xiàn)為精神差，性格情緒的改變，若不及時發(fā)現(xiàn)及治療，數(shù)小時及數(shù)天后會出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀例如，頭痛

2、，嗜睡，抽搐及意識狀態(tài)的改變，甚至導(dǎo)致中樞性呼吸衰竭，可導(dǎo)致死亡或留有嚴重的后遺癥，如癱瘓，智力低下，繼發(fā)癲癇等。,.,5,腦炎非感染因素,非感染因素相關(guān)的腦炎中所占比例極高的的自身免疫性腦炎（AE）。近10年來，不斷發(fā)現(xiàn)一些與抗神經(jīng)元細胞表面蛋白或突觸蛋白抗體相關(guān)的腦炎，臨床上表現(xiàn)為行為，精神，記憶等的異常，往往伴有癲癇和異常樣運動。AE泛指機體對神經(jīng)元抗原成分的異常免疫反應(yīng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病。其分類較多，目前醫(yī)學(xué)界尚無定論。下面介紹北京同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的分類依據(jù)。,.,6,自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ˋE）,定義：以自體免疫細胞、免疫分子等攻擊神經(jīng)系統(tǒng)為主要病理機制的自身免疫性疾病，

3、導(dǎo)致神經(jīng)元或軸索損傷、髓鞘脫失、神經(jīng)-肌肉接頭破壞等病理改變。,中樞神經(jīng)系統(tǒng),周圍神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)-肌肉接頭處,.,7,AE的分類,依據(jù)是否有特異性抗原抗體反應(yīng)對AE進行分類。分為以下兩類： 一.特異性抗原抗體相關(guān)腦炎 二.非特異性抗原抗體相關(guān)腦炎（急性播散性腦脊髓炎，神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)病，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎等) 其中特異性抗原抗體相關(guān)腦炎發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者經(jīng)過免疫治療后病情可逆轉(zhuǎn)。,.,8,特異性抗原抗體相關(guān)腦炎分類,特異性抗原抗體相關(guān)腦炎又依據(jù)特異性抗原所在部位可分為 一.與神經(jīng)細胞內(nèi)抗原相關(guān)相關(guān)-副腫瘤綜合癥（hu.yo.ri,tr.cv2.ma2等） 二.與神經(jīng)細胞內(nèi)突觸抗原相關(guān)腦炎副腫瘤綜

4、合癥（GAD抗體） 三.與神經(jīng)細胞表面抗原和突觸蛋白相關(guān)腦炎（NMDAR. LGI1. GABA B.僵人綜合癥，伴強直和肌陣攣的進行性腦脊髓炎等。）,.,9,(PNS副瘤性神經(jīng)綜合征),惡性腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下，通過間接或遠隔效應(yīng)導(dǎo)致中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。多數(shù)患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出于于腫瘤發(fā)現(xiàn)之前。 癥狀： 1.神經(jīng)受損癥狀（行為異常，癲癇發(fā)作，近記憶受損，運動障礙，語言障礙，意識障礙） 2.腫瘤癥狀 治療方法： 激素/美羅華 免疫抑制劑緩解免疫系統(tǒng)異常激活 血漿轉(zhuǎn)換 丙種球蛋白 -清除體內(nèi)有害抗體,.,10,PNS副瘤性神經(jīng)綜合征,副瘤性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（PNS）為中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病，直

5、接與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但疾病并非腫瘤轉(zhuǎn)移或治療導(dǎo)致的。 PNS在惡性腫瘤疾病中的發(fā)生率約為15% ，尤其在肺癌與胃癌中易發(fā)。 PNS主要和自身免疫異常有關(guān)，腫瘤異位表達與正常的神經(jīng)元抗原相同的抗原或與抗原性相關(guān)的分子激發(fā)了抗體和T淋巴細胞免疫應(yīng)答,通過分子模擬機制攻擊神經(jīng)系統(tǒng)。,.,11,- 抗體可在腫瘤出現(xiàn)前數(shù)年就檢測到 定期的 PET-CT (1/年) 監(jiān)測腫瘤 病殘率及病死率高 早期（根治性的）外科干預(yù) 具有鑒別診斷意義,PNS相關(guān)抗體檢測的臨床意義,.,12,.,13,副瘤綜合征（PNS）,相關(guān)科室：神經(jīng)科，腫瘤科 標(biāo)本要求：紅頭管或黃頭抽取全血3-4ml,離心取血清1-2ml； 或

6、用無菌密封管取腦脊液1-2ml。,.,14,.,15,Autoimmune Encephalitis(AE 自身免疫性腦炎),.,16,(AE 自身免疫性腦炎),由于人體免疫系統(tǒng)異常激活導(dǎo)致的急性腦炎，治療不及時可導(dǎo)致高致死率及致殘率。 癥狀： 1.神經(jīng)受損癥狀（行為異常，癲癇發(fā)作，近記憶受損，運動障礙，語言障礙，意識障礙） 2.腫瘤癥狀 治療方法： 激素/美羅華 免疫抑制劑緩解免疫系統(tǒng)異常激活 血漿轉(zhuǎn)換 丙種球蛋白 -清除體內(nèi)有害抗體,.,17,自身免疫性腦炎中的抗體,2001: VGKC （電壓門控性鉀離子通道） 2007/8: NMDA-Receptors （N-甲基-D-天冬氨酸受體）

7、 2009: AMPA-Receptors （-氨基羥甲基惡唑丙酸受體） 2010: GABAB-Receptors （-氨基丁酸受體） 2010: LGI1 （富含亮氨酸的膠質(zhì)瘤失活蛋白1） 2010: CASPR2 （接觸素相關(guān)蛋白2） 2012: DNER (Tr),A.Vincent,J. Dalmau,.,18,入院癥狀 (精神癥狀, 77 %; 神經(jīng)精神癥狀, 23 %) 妄想癥, 視覺或聽覺幻覺,奇怪的性格改變, 記憶障礙 (all patients) 昏迷, 意識下降 (n = 88) 運動障礙 (n = 86) 癲癇 (n = 76) 自律神經(jīng)失調(diào) (n = 69) 中樞性肺

8、換氣不足 (n = 66) 心臟節(jié)律不整 (n = 37),頭痛, 低熱, 非特異性類病毒性疾病 (86 % of patients),(weeks),前驅(qū)癥狀,time,Dalmau et al., Lancet Neurology 2008,抗NMD受體腦炎100名患者的臨床特征,.,19,抗NMD受體腦炎,.,20,Wandinger et al.: Diagnosis of autoantibodies in autoimmune encephalitis,自身免疫性腦炎相關(guān)自身抗體檢測的臨床意義,.,21,Wandinger KP, Dalmau J et al. IWAA Kongress Shanghai 2011,抗體頻率,Requests (n=2716) for anti-neuronals between October and December 2010 (108 positive) Wandinger KP, Dalmau J et al. IWAA Kongress Shanghai 2011,.,22,Anti-NMDAR 腦炎: 577個患者的性別和腫瘤的相關(guān)性,Ti