1、復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎的多中心、隨機(jī)、開放試驗(yàn)臨床總結(jié)報(bào)告,楊勤萍 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科,試驗(yàn)?zāi)康?神經(jīng)性皮炎是一種常見的慢性皮膚病，以劇烈瘙癢和皮膚局限性苔蘚樣變?yōu)樘攸c(diǎn)，外用糖皮質(zhì)激素是主要的治療手段 評價(jià)復(fù)方氟米松軟膏（含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑 ）治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效和安全性,試驗(yàn)方法,多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥物平行對照 對照藥物 新適確得乳膏 統(tǒng)計(jì)方法采用非劣效性檢驗(yàn),參加單位,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 上海市皮膚病性病醫(yī)院皮膚科門診,研究經(jīng)過倫理

2、委員會的3次嚴(yán)格評審，最后得到倫理委員會的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：(2008）臨審第（100）號 ）。,入選標(biāo)準(zhǔn),年齡1875歲 臨床癥狀和體征符合神經(jīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，見楊國亮皮膚病學(xué) 皮損面積不超過體表面積的15%，3個(gè)不同部位，癥狀和體征總積分6分，苔蘚樣改變2分 遵循用藥和隨訪要求，并自愿簽署知情同意書,排除標(biāo)準(zhǔn),需系統(tǒng)治療者 面部神經(jīng)性皮炎患者 皮損面積大于體表面積的15% ，或皮損累及3個(gè)以上的不同部位 皮損局部合并細(xì)菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結(jié)核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),需系統(tǒng)治療者 面部神經(jīng)性皮炎患者 皮損面積大于體表面積的15% ，或皮損累及3個(gè)以上的不

3、同部位 皮損局部合并細(xì)菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結(jié)核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),已知對研究藥或?qū)φ账幩煞旨盎瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物有過敏史者 原有的疾病或其它皮膚病需要應(yīng)用影響本研究的治療，如口服皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑或 UV 治療 患有糖尿病、柯興氏綜合征等內(nèi)分泌疾病或有神經(jīng)、精神疾病、嚴(yán)重的心、肝（ALT、AST1.5倍正常值）、腎等系統(tǒng)損害及免疫力低下的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女 直接參與此項(xiàng)研究的工作人員 目前正在參加其他臨床研究或30天以內(nèi)參加過其他臨床研究者 2周內(nèi)接受過抗組胺藥物治療，1周內(nèi)皮損局部外用過藥物，包括潤膚劑 研究者判斷為

4、不易參加臨床研究的其它情況,用藥方法,試驗(yàn)組 復(fù)方氟米松軟膏（15g/支），香港澳美制藥廠 對照組 新適確得乳膏（10g/支）， 瑞士諾華制藥 兩組患者用藥方法及療程相同，每天外用2次藥物于患處，療程三周（T0、T7、T21）,療效評估,治療前選擇1 處皮損作為靶皮損觀察療效, 選擇標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以皮損典型、部位易于觀察、便于用藥為原則 瘙癢程度和靶皮損程度（紅斑、丘疹、苔蘚樣變和鱗屑/結(jié)痂）按0- 3 分的4 級評分法進(jìn)行評定 靶皮損面積= 靶皮損的最大長度最大寬度(cm2) , 治療前的靶皮損面積評分一律定為3 分,主要療效指標(biāo),療效指數(shù)（治療前總積分治療后總積分）/治療前總積分100% 痊愈為療

5、效指數(shù)90% 顯效為60%療效指數(shù)90% 進(jìn)步為20%療效指數(shù)60% 無效為療效指數(shù)20% * 靶皮損的總積分（TSS）=靶皮損程度評分 + 皮損瘙癢評分的總和,主要療效指標(biāo),痊愈率痊愈例數(shù) / 評價(jià)療效的病例總數(shù)100% 有效率（痊愈例數(shù)顯效例數(shù)）/評價(jià)療效病例總數(shù)100% * 如果療程過半，患者皮損痊愈可以停藥，按痊愈計(jì)算,次要療效指標(biāo),治療第1、3周時(shí) 兩組間的TSS和TSS下降幅度的分析比較 兩組間靶皮損程度各項(xiàng)指標(biāo)的分析比較 兩組間瘙癢癥狀的分析比較 兩組間靶皮損面積的分析比較,成本效益分析,試驗(yàn)組和對照組在單位平均有效成本上的分析比較,安全性的評價(jià),詳細(xì)記錄每次隨訪患者發(fā)生的不良反

6、應(yīng)及其發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、頻度、持續(xù)時(shí)間、采用措施與結(jié)局、是否終止治療,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用SAS8.2統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算 對于所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義 對試驗(yàn)組和對照組各次就診的計(jì)量資料描述，正態(tài)分布資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)進(jìn)行描述,五個(gè)研究中心共240例患者入組并納入治療，試驗(yàn)組和對照組各120 例 治療中3例患者脫落，脫落率為1.25% 237例進(jìn)入FAS集和安全集，試驗(yàn)組117例，對照組120例 225例進(jìn)入PP集，試驗(yàn)組113例，對照組112例 兩組在年齡、性別、病程、治療前靶皮損程度的各項(xiàng)指標(biāo)、

7、靶皮損面積和瘙癢評分方面的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），表明病例分布均衡性良好，具有可比性,研究結(jié)果（一般情況）,療效評價(jià),兩組的有效性無顯著差別 (P=0.2626) 基于PP集對照組總有效率的10%為允許誤差，作非劣性統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)P=0.00363130.025，可認(rèn)為試驗(yàn)藥的總有效率非劣于對照藥,治療后TSS顯著下降 兩組間無顯著差異,次要療效指標(biāo),次要療效指標(biāo),治療第1、3周時(shí) 靶皮損程度各項(xiàng)指標(biāo)（紅斑、丘疹、苔癬樣變和鱗屑/結(jié)痂） 瘙癢 靶皮損面積 組內(nèi)自身對照，治療后評分顯著下降 兩組間無顯著差異,復(fù)方氟米松軟膏治療組，TSS的下降幅度較新適確得乳膏更顯著,次要療效指標(biāo),試驗(yàn)

8、組103例，對照組85例使用一支軟管，試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為87.38%及91.76%(P = 0.332)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 試驗(yàn)組中有10例，對照組中有27例使用二支軟管，試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為100%及62.96%(P = 0.036)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,成本效益分析,患者使用二支復(fù)方氟米松軟膏的有效率高于使用二支新適確得乳膏，兩組單位平均有效成本的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 使用復(fù)方氟米松軟膏治療患者，讓患者治療效果達(dá)到有效的平均治療費(fèi)為31.61元，比使用新適確得乳膏的患者單位成本效益高,成本效益分析,單位平均有效成本效益（PP集）,復(fù)方氟米松組發(fā)生不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為1

9、.77%，均表現(xiàn)為用藥局部瘙癢加重，均可耐受，無需特殊處理 新適確得乳膏組無不良反應(yīng)發(fā)生,安全性評估,討 論,復(fù)方氟米松軟膏是含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑 匹伐酸氟米松是中效、合成的二氟糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、收縮血管和抗組織增生的作用 3水楊酸不僅具有角質(zhì)促成和角質(zhì)松解的作用，還能促進(jìn)氟米松穿透到角質(zhì)層的深層部位，增強(qiáng)其藥效；同時(shí)具有輕度的抗細(xì)菌和抗真菌作用,討 論,顏等的研究表明復(fù)方氟米松軟膏對限局性皮炎、濕疹類皮膚病療效確切，在瘙癢程度、炎癥程度、鱗屑肥厚程度及靶皮損面積上的改善均顯著優(yōu)于復(fù)方地塞米松軟膏( 999 皮炎平),討 論,尹等選擇了另一強(qiáng)效

10、外用激素丙酸氯倍他索乳膏作為陽性對照，觀察治療了63例神經(jīng)性皮炎患者，其結(jié)果表明復(fù)方氟米松軟膏的療效要明顯優(yōu)于丙酸氯倍他索乳膏,討 論,本研究選擇的對照陽性藥物是新適確得乳膏（瑞士諾華制藥），含0.05的鹵米松和1三氯生，鹵米松是一種強(qiáng)效的外用糖皮質(zhì)激素，三氯生具有廣譜抗菌作用，兩者合用對易合并感染的皮炎、濕疹類疾病具有較好療效,討 論,痊愈率 復(fù)方氟米松軟膏組和新適確得乳膏組的分別為44.25%及39.29% 有效率 分別為88.5%及84.8% 兩者的療效差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 靶皮損程度、瘙癢程度和靶皮損面積 兩組在治療前后的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 靶皮損總積分下降的幅度 復(fù)方氟米松組較新適確得組

11、下降顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,討 論,本研究顯示對苔蘚樣改變明顯的神經(jīng)性皮炎患者，中效復(fù)方氟米松軟膏的治療效果可與強(qiáng)效的新適確得乳膏相媲美，甚至在改善皮損的癥狀和體征方面還略優(yōu)于新適確得乳膏,討 論,復(fù)方氟米松軟膏組中治療有效的100名患者，其平均治療費(fèi)為31.61元 新適確得組中治療有效的95名患者，其平均治療為65.84元 復(fù)方氟米松軟膏較新適確得乳膏更經(jīng)濟(jì)，性價(jià)比更高,討 論,復(fù)方氟米松軟膏組中有2例不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為用藥局部瘙癢，未觀察到皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等其他嚴(yán)重副作用 復(fù)方氟米松軟膏的安全性好，這可能和研究中皮損較厚、用藥時(shí)間不長，未用于面部亦有關(guān),結(jié) 論,復(fù)方氟米松軟膏中的糖皮質(zhì)激

12、素成分屬于中效，由于3%水楊酸的協(xié)同作用，其對慢性肥厚性神經(jīng)性皮炎的療效佳、安全性好，與另一復(fù)合強(qiáng)效激素制劑新適確得的療效相當(dāng) 復(fù)方氟米松軟膏的單位平均有效成本低，性價(jià)比更高,參考文獻(xiàn),1. 顏艷，鞠梅，于建斌等。復(fù)方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效觀察。中華皮膚科雜志，2006，39（2）：116117。 2. 孫越，吳瑞勤，胡捷等。復(fù)方適確得霜治療神經(jīng)性皮炎50例療效觀察。臨床皮膚科雜志，1998，27（5）：323。 3. Abdel Aal H, Abdallah MA, Iskandar IO,et al. Clinical experience with 0.05% halo

13、metasone / 1% triclosan cream in the treatment of acute infected and infection- prone eczema in Egypt. J Int Med Res. 1987, 15 (6) : 383-390. 4. 尹光文，于建斌，蔡丙杰等。復(fù)方氟米松軟膏與丙酸氯倍他索乳膏治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎療效對比研究。中華皮膚科雜志，2008，41（6）：411412。,謝謝,.,38,資料可以編輯修改使用 學(xué)習(xí)愉快！,課件制作設(shè)計(jì)、PPT設(shè)計(jì) 、軟文策劃、包裝設(shè)計(jì)、合同簡歷設(shè)計(jì)、計(jì)劃書策劃案、各類模板等。公司秉著用戶至上的原則服務(wù)好每一位客,.,39,課件僅供參考哦， 實(shí)際情況要實(shí)際分析哈！,.,40