1、第六章 氣霧劑第一節(jié)概述,氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。 使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定噴出。 藥物噴出時細霧狀氣溶膠，其粒子直徑小于50um；也可以使藥物噴出時呈煙霧狀、泡沫狀或細流。 氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。近幾年來，鼻用氣霧劑的報導(dǎo)較多，藥物通過鼻腔粘膜吸收發(fā)揮全身治療作用，吸收快，并避免了胃腸道和肝臟首過作用。,一、氣霧劑的特點,氣霧劑的主要優(yōu)點有： 具有速效和定位作用，如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進入肺部，吸入后能立即起效； 由于藥物在容器內(nèi)清潔無菌，且容器不透光、不透水，所以

2、能增加藥物的穩(wěn)定性 ； 使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用； 可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量；,但氣霧劑也有以下缺點： 由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高； 拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激； 氟氯烷烴類拋射劑在動物或人體內(nèi)達一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常。,二、氣霧劑的分類,（一） 按分散系統(tǒng)分類 可分為溶液型、混懸型（形成煙霧狀）以及乳劑型三類。 （二）按醫(yī)療用途分類 1呼吸道吸入用氣霧劑 藥物分散成微?；蜢F滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。 2皮膚和粘膜用氣霧劑 皮膚用氣霧劑 。 粘膜用氣霧劑 3空間

3、消毒和殺蟲用氣霧劑,（三）按相的組成分類 1 二相氣霧劑 一般為溶液系統(tǒng)，是由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成。要求藥液與拋射劑互溶，或通過潛溶劑和助溶劑同拋射劑混溶。,2 三相氣霧劑 藥物水溶液與拋射劑乳化，液化拋射劑為分散相形成O/W型乳劑，部分氣化拋射劑為一相（氣、液、液），在噴射時產(chǎn)生穩(wěn)定而持久的泡沫，故又稱泡沫氣霧劑。 藥物水溶液或藥物溶于液化拋射劑中，液化拋射劑為分散介質(zhì)形成W/O型乳劑，拋射劑部分氣化（氣，液，液），在噴射時形成液流。 藥物和附加劑以微粉混懸在拋射劑中形成固、液、氣三相，即混懸型氣霧劑，噴出物呈細粉狀，故又稱粉末氣霧劑。,三、氣霧劑的吸收,（一）肺部

4、的吸收 氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射，如異丙腎上腺素氣霧劑吸入后12min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計達3億4億，總表面積可70100m2，為體表面積的25倍。 肺泡囊壁由單層上皮細胞所構(gòu)成，這些細胞緊靠著致密的毛細血管網(wǎng)（毛細血管總表面積約為90m2,且血流量大），細胞壁或毛細血管壁的厚度只有0.51m，藥物到達肺泡囊即可迅速吸收顯效,影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,1 呼吸的氣流 藥物進入呼吸系統(tǒng)的分布還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)， 通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比,2微粒的大小,較粗的微粒大部分落在上

5、呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。 通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.55m范圍內(nèi)最適宜。 中國藥典2000年版二部附錄規(guī)定吸入氣霧劑的霧粒或藥物微粒的細度應(yīng)控制在10m以下，大多數(shù)應(yīng)小于 5m。,3藥物的性質(zhì),吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對呼吸道產(chǎn)生刺激。 藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速率與藥物相對分子質(zhì)量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過肺泡囊表面細胞壁的小孔，因而吸收快，而相對分子質(zhì)量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。 脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系數(shù)大的藥

6、物，吸收速度也快。 若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙藥物吸收。,延長藥物在肺部滯留時間的制劑學(xué)方法,延長藥物在肺部滯留時間的研究包括新的化合物的尋找， 增加藥物的脂溶性可增加藥物在肺部的沉積，或緩從肺部組織的釋放，增加肺部作用效果。 在制劑學(xué)方法上， 如采用脂質(zhì)體、復(fù)合物、微球等制劑學(xué)方法來延長藥物在肺部的滯留時間，可縮短研究周期，減少經(jīng)費投入，是目前國外大制藥公司熱衷的研究課題。,第二節(jié) 氣霧劑的組成,氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成的。 拋射劑與藥物一同封裝在耐壓容器中，器內(nèi)產(chǎn)生壓力（拋射劑氣化），若打開閥門，則藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴

7、。 離開噴嘴后拋射劑和藥物的霧滴進一步氣化，霧滴變得更細。 霧滴的大小決定于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的粘度等。,（一）拋射劑,拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。 對拋射劑的要求是：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓； 應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性； 惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)； 不易燃、不易爆； 無色、無臭、無味；價廉易得。,1 氟氯烷烴類 又稱氟里昂（Freon），是氣霧劑常用的拋射劑，其特點是沸點低，常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，液化后密度大，無味，基本無臭，毒性較小。不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑，至今仍是醫(yī)用氣霧

8、劑選擇拋射劑的主要對象。 2 碳氫化合物 作為拋射劑的主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，其物理性質(zhì)見表6-4。此類拋射劑雖然穩(wěn)定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工藝要求高，不宜單獨應(yīng)用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。 3 壓縮氣體類 用作拋射劑的主要有二氧化碳、氮氣和一氧化氮等。,（二）藥物附加劑,1 潛溶劑 潤濕劑 乳化劑 穩(wěn)定劑 矯味劑 防腐劑,（三）耐壓容器,1玻璃容器 2金屬容器 3塑料容器,（四）閥門系統(tǒng),第三節(jié) 氣霧劑的制備,1 壓灌法 先將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門裝上并軋緊，然后通過壓裝機壓入定量的拋射劑（最好先將容器內(nèi)空氣抽去）。 2 冷灌法 藥液借助冷灌裝置中熱交換器

9、冷卻至-20左右，拋射劑冷卻至沸點以下至少5。先將冷卻的藥液灌入容器中，隨后加入已冷卻的拋射劑（也可兩者同時進入）。,氣霧劑的處方類型及舉例,處方類型： 1溶液型：加入潛溶劑（乙醇、丙二醇、聚乙二醇） 舉例：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑 鹽酸異丙腎上腺素 2.5g 維生素C 1.0g 乙醇 296.5 F12 適量 制成1000g,混懸型,防止聚集：加入分散劑、潤濕劑（表面活性劑） 滑石粉、膠體二氧化硅、三油酸山梨坦、油脂、月桂醇等穩(wěn)定劑 舉例：品 沙丁胺醇氣霧劑 沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量 F11 適量 F12 適量 共制成 1000瓶,乳劑型,乳化劑：脂肪酸皂、聚山梨酯、乳化蠟 其他附加劑：柔軟劑、潤滑劑、防腐劑、香料 拋射劑 舉例： 大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷饑磺酸鈉 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 蒸餾水 加至 1400ml,氣霧劑的質(zhì)量評價,一、每瓶總撳次 二、泄漏率 取供試品12瓶，依法檢測。平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。 三噴射劑量 藥物粒度和霧滴大小的測定 有效部位藥物的沉積量和體內(nèi)藥效的評價,第四節(jié) 噴霧劑,噴霧劑：指不含拋射劑，借助于手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋放出的制劑。 分類：溶液型、混懸型、乳劑型。 噴霧