1、.,1,Antipsychotic drugs,市一藥劑科,是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病。,包括: 精神分裂癥、躁狂抑郁癥、 焦慮癥等。,概述,精神失常,抗抑郁藥:,吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜,硫雜蒽類：氯普噻噸,丁酰苯類：氟哌啶醇,抗躁狂藥:,三環(huán)類：丙米嗪,碳酸鋰,苯二氮卓類,非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平,抗精神失常藥物分類：,1. 抗精神病藥,2. 抗躁狂抑郁癥藥,3. 抗焦慮藥：,抗精神病藥,一、吩噻嗪類,氯丙嗪,第一節(jié) 抗精神病藥,一、吩噻嗪類,氯丙嗪,【藥理作用】 抗D、M、H、5-HT-R 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）對(duì)精神行為的影響 正常人服

2、用，變得安靜，活動(dòng)減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。,增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用 氯丙嗪可以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。,（2） 抗精神病作用 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)興奮、激動(dòng)、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。 精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。 其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。,（3） 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無效。 作用機(jī)制： 小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） 大劑量直接抑制嘔

3、吐中樞。,（4） 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。 附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降,2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響 降壓作用（可引起直立性低血壓） 有弱的M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。,促進(jìn) 催乳素 引起乳房腫大和泌乳 (抑制催乳素釋放抑制因子）,抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少， 引起排卵延遲。 激素 影響生長(zhǎng)發(fā)育 促皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素減少,3. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,1. 氯丙嗪抗精神病作用機(jī)制：,吩噻嗪類等主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮治療

4、作用。 2.其他 與抗D、M、H、5-HT-R有關(guān),【作用機(jī)制】多巴胺受體阻斷學(xué)說,1. 治療精神病,【臨床應(yīng)用】,可治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好.,治療除暈動(dòng)癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。,2. 止吐,3人工冬眠,臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。 目的： 降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動(dòng)，增加耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險(xiǎn)期。,【不良反應(yīng)】,1. 神經(jīng)系統(tǒng),（1）錐體外系癥狀,帕金森綜合征(Parkinsons disease):肌張力增高

5、,表情呆滯,動(dòng)作遲緩，震顫，流涎等,靜坐不能(Akathisia)： 表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊、心煩意亂等。,急性肌張力障礙(Acute dystonia)：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。,原因：DA能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)。處理：安坦,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Tardive dyskinesia)：僅 見于部分長(zhǎng)期用藥患者，可見口-舌-咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作，停藥后難以消失。 原因：DA-R長(zhǎng)期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多 處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。,（2） 神

6、經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng),藥源性精神失常: 陽性、陰性癥狀均可引起，注意與原有疾病鑒別 驚厥與癲癇 神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征： 是因劑量過大，多藥合用引起的體溫調(diào)節(jié)中樞、錐體外系功能紊亂: 高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清、循環(huán)衰竭，可致死。 處理: 停藥、DA激動(dòng)劑溴隱亭、肌松藥丹曲林和其他對(duì)癥治療,2.心血管系統(tǒng),直立性低血壓 持續(xù)性低血壓休克 心電圖異常 心律失常,3.內(nèi)分泌系統(tǒng),長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂: 乳腺增大、泌乳 月經(jīng)紊亂 兒童生長(zhǎng)遲緩,4.其他不良反應(yīng),過敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎 急性粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血 肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸 眼損害：眼結(jié)膜等色素沉著、角膜和晶

7、狀體混濁 過量中毒亦可致死,氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。,吩噻嗪類其他藥物,奮乃靜 (Perphenazine): 作用較氯丙嗪緩和。對(duì)幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(dòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。 門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。,.,21,二、硫雜蒽類： 氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑

8、郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。 同類藥： 氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥. 替沃噻噸,.,22,三、丁酰苯類： 氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀，同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效。 同類藥：氟哌利多(Droperidol)： 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。,.,23,四、非典型抗精神病藥,新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。 為5-HTDA受體阻斷藥(SDA:Ser

9、otonin-dopamine antagonist):阻斷5-HT2A、D2受體 用途： 精神分裂癥 較快控制陽性癥狀 躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用） 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少,氯氮平（Clozapine):,.,24,奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。 舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者,第二節(jié) 抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥,情感性精神障礙（affective disorder

10、s)： 是一種情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失常。 基本癥狀：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落 分型： 單相型：兩者之一單次或反復(fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥 雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥,情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：,“兒茶酚胺假說“ 抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對(duì)缺乏 躁狂癥是兒茶酚胺相對(duì)過剩。,補(bǔ)充意見 抑郁癥可能與5羥色胺減少有關(guān)。,.,27,【藥理作用】,作用與鋰離子有關(guān) 對(duì)躁狂發(fā)作者有很好的療效， 在治療劑量下對(duì)正常人的精神活動(dòng)無明顯影響。,一、抗躁狂癥藥碳酸鋰,.,28,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉） 乏力、手震顫、口渴多尿、

11、體重增加 評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒 中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。 應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒)。,.,29,三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥）：丙咪嗪 （選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明 （選擇性）5-HT再攝取抑制藥：氟西汀 其他抗抑郁藥：曲唑酮,二、抗抑郁藥物,（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥 丙咪嗪(Imipramine),對(duì)CNS作用: 正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象. (2-3W后才起效). 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng): 阻斷M-R作用 心血管系統(tǒng)的作用: BP,心

12、律失常(心動(dòng)過速).,藥理作用及應(yīng)用,.,31,臨床應(yīng)用,治療抑郁癥: 內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強(qiáng)迫癥的治療。 小兒遺尿癥：療程3M. 焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。,.,32,（二）NA攝取抑制藥,選擇性的抑制NA的再攝取，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥（尿中MH-PG(3-甲4羥苯乙醇）減少） 。 作用特點(diǎn)是：奏效快、不良反應(yīng)比三環(huán)類少。,.,33,地昔帕明(Desipramine)：選擇性抑制NA再攝取，其效率為抑制5HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。,.,34,（三）5-HT再攝取抑制藥,具有三環(huán)類的療效，但不良反應(yīng)小。,氟西汀(Fluoxetine)：強(qiáng)效選擇性抑制5HT的再攝取。用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥。 與MAO抑制劑合用須注意“5HT綜合征”：不安、激動(dòng)、胃