1、第47章抗惡性腫瘤藥物，抗惡性腫瘤藥物，使用教材：楊寶峰主編藥理學(xué)(第6版) (人類胃版)，1，全文參考，內(nèi)容摘要1，抗惡性腫瘤藥物2，影響免疫功能的藥物，2，全文參考熟悉腫瘤細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)和林爽意義。2.掌握抗癌藥物作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制和生化機(jī)制及共同副作用。了解腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制。4.熟悉各種抗癌藥物的主要適應(yīng)癥和藥物原理。理解影響免疫功能的藥物。3，專業(yè)參考，一般癌癥的發(fā)病目前的治療：化療，放射，手術(shù)，中藥，免疫療法，基因治療，腫瘤疫苗，抗體，4，專業(yè)參考，5，專業(yè)參考，藥理學(xué)基礎(chǔ)，6，7，專業(yè)參考，1，增殖細(xì)胞群-以快速生長(zhǎng)的腫瘤為目標(biāo)的GF較大，對(duì)藥物敏感。2、鄭智薰增殖細(xì)胞群、

2、腫瘤細(xì)胞的組成：停止期細(xì)胞、無(wú)增殖能力細(xì)胞(分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三個(gè)部分中，停止期微小細(xì)胞對(duì)藥物不敏感是腫瘤復(fù)發(fā)的原因。GF(生長(zhǎng)速率：增殖細(xì)胞組的全細(xì)胞組比。8，見專門，增殖周期中的細(xì)胞分期：1。DNA合成準(zhǔn)備期2。DNA合成期間(s期):DNA克隆期間3。DNA合成后期(G2期):有絲分裂的準(zhǔn)備4。思想分裂期(m期):細(xì)胞分裂為2，9，專業(yè)參考，微細(xì)胞增強(qiáng)力，10，專業(yè)參考，(2)抗腫瘤作用的生化機(jī)制，1。干擾核酸的生物合成：通過(guò)阻止DNA合成，抑制細(xì)胞分裂和增殖，殺死腫瘤細(xì)胞。2 .直接影響DNA的結(jié)構(gòu)和功能：通過(guò)破壞DNA結(jié)構(gòu)或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，影響DNA的復(fù)制和修復(fù)功能。3.阻礙轉(zhuǎn)

3、錄過(guò)程并阻止RNA合成的藥物：藥物卡在DNA堿基對(duì)之間，阻礙轉(zhuǎn)移，阻止mRNA的形成。11，全文引用，4 .對(duì)蛋白質(zhì)合成及功能的干擾：藥物可能干擾微管組裝及紡錘絲形成，干擾核蛋白體功能，影響氨基酸供應(yīng)。藥物可以通過(guò)補(bǔ)充或拮抗體內(nèi)的激素平衡，抑制某些激素依賴性腫瘤。5 .身體的激素平衡曹征：12，專業(yè)參考，13，專業(yè)參考，第二，抗癌藥物分類，周期非特異性藥物對(duì)增殖周期的每個(gè)時(shí)期，選擇特異性不強(qiáng)，其劑量-曲線是金志洙的直線型，如烷基化劑，抗生素，鉑等。循環(huán)特異性藥物在增殖周期中特定時(shí)間點(diǎn)對(duì)腫瘤細(xì)胞起特異性作用，劑量-效果曲線呈漸進(jìn)線狀。作用于s階段的抗代謝劑和作用于m階段的長(zhǎng)春堿等。根據(jù)作用周期或

4、時(shí)間階段，14，專業(yè)參考，其他，15，專業(yè)參考，16，專業(yè)參考，(1)影響核酸合成(抗代謝劑)；根據(jù)抗腫瘤藥物的分類，抗腫瘤效果的生化機(jī)制，17，全文參考，(2)直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能；18，專業(yè)參考，(3)干擾RNA合成的轉(zhuǎn)錄過(guò)程；Doxorubicin、actinomycein d等。(4)影響蛋白質(zhì)合成和功能。長(zhǎng)春堿、紫杉醇、三尖杉?jí)A類、L-天冬酰胺酶等。(5)影響身體的激素平衡。糖皮質(zhì)激素，雌激素，雄激素，選擇性雌激素受體拮抗劑-他莫昔芬。(6)其他。，19，專業(yè)參考，抗癌藥物分類，根據(jù)醫(yī)藥化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類，烷基制：氮芥，環(huán)磷酰胺抗代謝劑：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥尿素，糖苷抗腫瘤抗生

5、素：阿霉素，一些化療效果好的實(shí)體腫瘤：皮膚癌、絨毛癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。3.4作為放療和術(shù)后綜合和輔助治療。晚期，廣泛轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)性腫瘤緩解治療，3，抗癌藥物適應(yīng)證，21，專業(yè)參考，耐藥性毒性反應(yīng)，4，化療問(wèn)題，22，專業(yè)參考，自然耐受：鄭智薰增殖性ggs獲得性耐藥性：一些腫瘤細(xì)胞對(duì)原來(lái)敏感的藥物進(jìn)行一定時(shí)間的治療后，才會(huì)產(chǎn)生失憶癥。5，耐藥性和耐藥性機(jī)制，23，專業(yè)參考，多向耐藥性：意味著腫瘤細(xì)胞接觸抗惡性腫瘤藥物，產(chǎn)生具有不同結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制的其他抗惡性腫瘤藥物的耐藥性。24、專業(yè)參考，耐藥機(jī)制：1、改變轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，防止藥物以正常方法到達(dá)腫瘤微細(xì)胞的作用部分。2、產(chǎn)生像糖蛋白

6、一樣的特殊膜蛋白，藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。25、專業(yè)參考，3、藥物靶標(biāo)改變代斯途徑，失去抗代斯作用。4、產(chǎn)生耐藥基因的那種表達(dá)產(chǎn)物，修復(fù)藥物損傷的DNA，使障礙腫瘤細(xì)胞凋亡。26，全文參考(a)最近毒性中常見的毒性反應(yīng)骨髓毒性白細(xì)胞，血小板減少癥特別：激素，博利霉素，門冬酰氨胃腸毒性惡心，嘔吐(特別是指烷醇劑，抗代謝劑)毛囊毒性皮膚和頭發(fā)損傷，脫發(fā)，6， (c)長(zhǎng)期毒性不孕、突變、致畸致癌：第二原生腫瘤，29，見?？?，7。 根據(jù)抗腫瘤藥物的藥物原則臨床上抗癌藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，設(shè)計(jì)提高療效、延遲耐藥性生成、削弱藥物毒性的聯(lián)合藥物。30，專業(yè)參考，一般原則是：1按照細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律

7、慢慢生長(zhǎng)的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞更多，一般先使用循環(huán)非特異性藥物殺死增殖期和部分G0細(xì)胞，縮小腫瘤，將剩下的G0期細(xì)胞放進(jìn)增殖周期。用周期特定的藥物殺死。31，對(duì)于急性白血病等生長(zhǎng)率高的腫瘤，首先用殺死s或m期的周期特異性藥物，然后用周期非特異性藥物殺死其他期間細(xì)胞。G0細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可以重復(fù)這個(gè)過(guò)程。32，專業(yè)參考，2在抗癌藥物機(jī)制中考慮其他作用機(jī)制的抗癌藥物的結(jié)合會(huì)增加甲氨蝶呤和甲氨蝶呤的聯(lián)合使用等療效。33，專業(yè)參考，3考慮藥物毒性，大部分抗癌藥物可以抑制骨髓，普尼森，張俊雄新堿，博雷霉素骨髓抑制效果小，可以一起降低毒性，提高療效。34，專業(yè)參考，4胃腸道腺癌應(yīng)在抗腫瘤譜中使用氟尿嘧

8、啶、頭孢、環(huán)磷酰胺、咪托霉素等。鱗狀上皮癌可以用作博利霉素、甲氨蝶呤等。育種可以用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。35，又稱抗代謝藥，是核酸代謝必需物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，例如葉酸、嘌呤、嘧啶等，見專門。因此，可以特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂增殖。主要作用于s期，是周期特異性藥物。第一，阻礙核酸生物合成的藥，常用抗癌劑，36，專業(yè)參考，共性：主要干擾DNA合成，抑制RNA合成，抑制蛋白質(zhì)合成，腫瘤細(xì)胞通過(guò)改變代斯途徑，可以對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。選擇度不高的話，大部分會(huì)引起造血系統(tǒng)抑制，胃腸粘膜損傷，肝臟損傷等。37，專業(yè)參考，目前更常用的藥物如下：1 .二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤(MTX) 2。約

9、5-氟尿嘧啶(5-FU) 3，阻止嘧啶核苷酸的形成。嘌呤核苷酸互變抑制劑6-巰基(6-MP) 4。核苷酸還原劑抑制劑羥基脲(HU) 5。DNA聚合酶抑制劑ara-c，38，專業(yè)參考，39，專業(yè)參考，40，專業(yè)參考，第二，影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，1。烷基1或2的化學(xué)性很活躍的化學(xué)劑特性。廣泛的抗腫瘤光譜，選擇性高作用機(jī)制：在DNA或蛋白質(zhì)分子中，親核組(氨基、羧基、羥基、磷酸基)和堿化反應(yīng)交叉結(jié)合或脫氨酸DNA鏈破裂或復(fù)制時(shí)，堿基對(duì)錯(cuò)誤的編碼DNA結(jié)構(gòu)和功能損傷/細(xì)胞凋亡。41，全文引用，42，全文引用，2。鉑絡(luò)合物破壞DNA，43，見?？?，3。破壞DNA的抗生素，44，見專刊，4。拓?fù)洚悩?gòu)

10、酶(I或II)抑制劑，45，專門參考，3，阻礙轉(zhuǎn)錄過(guò)程和RNA合成的藥物，46，專門參考，4，阻礙蛋白質(zhì)合成和功能的藥物，47，專門參考，5，調(diào)節(jié)身體激素平衡的藥物，48可能出現(xiàn)過(guò)敏(過(guò)敏反應(yīng))、自身免疫疾病、免疫缺乏癥、免疫增殖病等免疫病理反應(yīng)。49，專業(yè)參考，免疫反應(yīng)子：劉濤期為巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞輔助和識(shí)別抗原階段；增殖分化期是免疫活性細(xì)胞被抗原分化增殖，產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段。效果期致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞或抗原接觸時(shí)，會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效果。50，專業(yè)參考，51，專業(yè)參考，影響免疫功能的藥物：1，免疫抑制劑(immunosuppressive drugs) 2，免疫增強(qiáng)劑(immunopotentiating drugs)，初級(jí)免疫反應(yīng)抑制效果強(qiáng)，又弱。藥物效果與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和順序密切相關(guān)；大部分具有非特異性的抗炎作用。53，專業(yè)說(shuō)明，1 .氣管移植：預(yù)防排斥反應(yīng)，療效好，2。自身免疫?。褐荒芫徑獍Y狀，不能治愈，免疫