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文檔簡介
1、.1,2,微生物藥物分類,(1)抗生素(2)維生素(3)氨基酸(4)核苷酸(5)酶和輔酶(6)酶抑制劑(7)免疫調(diào)節(jié)劑來源:1生物合成2。化學(xué)合成或半合成,3,抗生素的名稱,動植物或真菌產(chǎn)生的抗生素的名稱,取決于動物學(xué)、植物學(xué)或真菌學(xué)的名稱。例如:青霉素、鏈霉素、大蒜素、語素等抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)或性質(zhì)已經(jīng)可以根據(jù)該民族命名。例如:四環(huán)素、環(huán)絲氨酸等;根據(jù)紀(jì)念意義或抗生素生產(chǎn)菌,可以繼續(xù)使用出土地點的命名和習(xí)慣上已經(jīng)采用的俗名。例如革新霉素、羅山霉素、平壤霉素、土霉素等。4,抗生素種類多,性質(zhì)復(fù)雜,用途多。因此,系統(tǒng)和完美的分類有困難。只能從實際出發(fā)大致分類。分類標(biāo)準(zhǔn):1。生物源2。作用對象3。作
2、用機制4。生物合成途徑5?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)。5,1。根據(jù)抗生素的生物源分類,微生物是生產(chǎn)抗生素的主要來源,可以分為放線菌生產(chǎn)的抗菌素。真菌產(chǎn)生的抗生素;細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素;植物和動物生產(chǎn)的抗生素。放線菌真菌細(xì)菌植物和動物。6,2。根據(jù)抗生素的作用對象分類,根據(jù)抗生素的作用對象分類,應(yīng)用時參考。1.抗革蘭陽性細(xì)菌的抗生素:主要有青霉素、紅霉素、新生霉素等。2.對抗大陰性細(xì)菌的抗生素:主要有多粘菌。3.抗真菌劑抗生素:主要有放線菌酮、灰霉素、兩性霉素等。7、4。抗結(jié)核桿菌抗生素:鏈霉素、新霉素、卡那霉素等。5.抗癌細(xì)胞中的抗生素:放線菌D、絲裂霉素C、阿霉素等。抗病毒和噬菌體抗生素:amycin等。抗原昆蟲
3、抗生素:嘌呤霉素、巴龍霉素等。8、3。根據(jù)抗生素的作用機制分類,根據(jù)作用機制,對理論研究有重要意義,已經(jīng)有很多抗生素根據(jù)已知的作用機制分類的例子。可以分為以下五類:抑制細(xì)菌壁合成的抗生素:青霉素、萊斯托菌等。影響細(xì)胞膜功能的抗生素:多烯抗生素等。9,抑制核酸合成的抗生素:影響DNA結(jié)構(gòu)的博萊霉素、乳霉素等。抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素:四環(huán)素、萬古霉素等。抑制生物能源作用的抗生素:抑制電子移動的抗霉素、萬古霉素等。10,根據(jù)作用機制分類的缺點是作用機制已經(jīng)熟悉的抗生素不多??股乜梢杂卸喾N作用機制,其他種類的抗生素也可以有相同的作用機制??梢砸种瓢被崽擒疹惪股睾痛蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素等蛋白質(zhì)合成。11
4、,4。根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類,按生物合成途徑分類,可以徐璐比較生物合成途徑相似的抗生素,找出合成代謝方面的相似之處。根據(jù)該方法:氨基酸、肽衍生物;碳水化合物衍生物;醋酸,丙酸單位的衍生物等。這種分類方法的缺點是,許多抗生素的生物合成途徑尚未研究。有時不同的抗生素會有相同的合成途徑。12,5。根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu),可以根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確區(qū)分一種抗生素和另一種抗生素?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)決定抗生素的理化性質(zhì)、作用機制及療效。例如水溶性堿性氨基酸糖苷及多肽抗生素,氨基酸越多,堿性越強,抗菌譜逐漸轉(zhuǎn)移到革蘭陽性細(xì)菌。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對革蘭陽性、革蘭陰性球菌、分枝桿菌有活性,有中間毒性和副作用。結(jié)構(gòu)上的微小變化
5、往往引起抗菌能力的顯著變化。13,根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類的代表性抗生素,14、抗生素是平民最了解的,“抗生素是平民最熟悉、最容易濫用的藥物”。但是,對“濫用”來說,很多人其實不太清楚其含義。事實上,沒有嚴(yán)格限制超時、過度、肥大癥的使用或抗生素的使用,都屬于濫用。15,發(fā)生這種情況會給患者帶來“四重危險”。1中:毒副作用第2位:過敏反應(yīng)第3中:雙重感染第4中:耐藥,16,2,維生素藥,現(xiàn)在微生物發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的維生素劑及其中間體包括維生素B2(核黃素),維生素B12(鈷胺),17,經(jīng)常吃維生素藥怎么樣?90年代以來服用大量維生素的做法日益流行。不久前美國癌癥研究協(xié)會的調(diào)查顯示,43%的人服用多種維生素來
6、預(yù)防癌癥。其中55-64歲的人中有24%達(dá)到了這一目的。65至65歲以上的人中有54%。在美國等一些發(fā)達(dá)國家,維生素產(chǎn)品陳列在食品超市銷售。在中國的一些城市里,服用維生素是普遍的,包括白領(lǐng)女性、部分患者、老年知識分子、醫(yī)療人員、兒童、健康愛好者、安利的直銷。18,理論上,人們可以從食物中獲得足夠的維生素。不需要額外的補充,只要其食物結(jié)構(gòu)達(dá)到理想的平衡即可。但是問題是,實現(xiàn)這種平衡并不容易。因此,實際上相當(dāng)多的人吃食物是不平衡的,缺乏維生素也不常見。例如挑食的孩子、對體重敏感的青少年、不吃早飯的青少年等。19,這時最好補充適量的維生素。中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院營養(yǎng)食品衛(wèi)生研究所主管的包括1萬名兒童在內(nèi)
7、的大規(guī)模研究表明,補充生理劑量的多種維生素可以促進(jìn)兒童的生長發(fā)育,提高免疫能力。因此,如果不重視維生素補充劑,輕視食物,不打算用維生素補充劑代替食物,而是堅持合理使用的原則,最好補充適量的維生素。20,相對來說,維生素A,D(即魚肝油產(chǎn)品)是比較危險的兩種維生素,在實際應(yīng)用(主要用于補充兒童鈣)中有很多過量中毒的例子。因此,服用這兩種維生素時,必須嚴(yán)格掌握劑量,隨便吃就可以渡邊杏。大量服用維生素確實有效。服用大量維生素不是絕對安全的,但是注意劑量的話,毒性副作用很容易避免。一些營養(yǎng)專家已經(jīng)接受了這種補法。21,3,氨基酸類藥物,目前氨基酸主要用于生產(chǎn)大液和口服液。首先,通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)氨基酸
8、是日本科學(xué)家木下的賀郎,1956年利用谷氨酸棒菌首次生產(chǎn)谷氨酸。之后,隨著對氨基酸生物合成代謝和調(diào)節(jié)機制的深入研究,引入人工誘導(dǎo)缺陷型和代謝調(diào)節(jié)型突變,氨基酸發(fā)酵生產(chǎn)的品種增加,產(chǎn)量迅速增加。利用微生物細(xì)胞內(nèi)酶將基質(zhì)轉(zhuǎn)化為氨基酸也是重要的生產(chǎn)方法,該方法隨著固定化酶技術(shù)的出現(xiàn),可以迅速發(fā)展和廣泛應(yīng)用。22,微生物發(fā)酵法生產(chǎn)的氨基酸有谷氨酸、脯氨酸、巴林、賴氨酸、胍、亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、蘇氨酸、戈塞林、酪氨酸、色氨酸、色氨酸、色氨酸等,利用酶生產(chǎn)的氨基酸包括天冬氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸等。23,氨基酸在醫(yī)藥
9、上主要用于制備復(fù)方氨基酸液,也用作治療藥和合成多性藥物。用作藥物的氨基酸有100多種,其中構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸有20種,構(gòu)成非蛋白的氨基酸有100多種。由多種氨基酸組成的復(fù)方制劑在現(xiàn)代靜脈營養(yǎng)輸液和“要素食物”療法中占有非常重要的位置,在維持危重患者營養(yǎng)和挽救患者生命方面發(fā)揮積極作用,成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不可或缺的醫(yī)藥品種之一。24、谷氨酸、精氨酸、天文園、胱氨酸、L多巴胺等氨基酸,單獨作用于治療某些疾病,主要用于肝病、消化道疾病、腦病、心血管病、呼吸道疾病、肌肉活力增強、兒科營養(yǎng)、解毒等。另外,氨基酸衍生物對治療癌癥表示了希望。25、27、4,核苷酸藥物,缺乏這種藥物會導(dǎo)致機體代謝障礙的這種藥物的優(yōu)點
10、:1,有助于改善機體的物質(zhì)代謝和能量平衡,2,加快受損組織的修復(fù)。28,臨床上廣泛應(yīng)用于血小板減少、白細(xì)胞減少、急性慢性肝炎、心血管疾病等代謝紊亂,微生物發(fā)酵法直接使用的是DNA肌酐(5-AMP)、黃嘌呤(XMP)、肌酐、鳥苷、鳥苷等前體通過酶轉(zhuǎn)換法生產(chǎn)的是腺苷酸、肌酐、鳥苷酸等。29,5,酶及輔酶藥物,基因工程技術(shù),蛋白質(zhì)工程技術(shù)的發(fā)展使微生物能夠生產(chǎn)出自己沒有的東西,甚至自然界中不存在的特殊蛋白質(zhì)和酶也極大地擴大了微生物發(fā)酵技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域。酶工程技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用極大地促進(jìn)了微生物酶的研究和開發(fā)。30,使用微生物作為酶源的優(yōu)點:生物周期短,成本低?,F(xiàn)在發(fā)酵法可以生產(chǎn)的治療用酶包括鏈激酶、
11、膠原酶、脂肪酶、纖維素酶、天冬酰胺酶、葡聚糖酶、-淀粉酶、酸性蛋白酶等。31,輔酶是一種小的有機非蛋白質(zhì)分子,用于在酶(酶)內(nèi)攜帶化學(xué)鍵。許多輔酶是磷酸鹽水溶性維生素。但是,維生素物質(zhì)也可能是ATP磷酸基的生化車輛等輔助。32,輔酶Q10的功效1。改善心肌代謝,減少缺血對心肌的損傷。2.增加心臟出口量,改善慢性充血狀態(tài)和抗心律失常等。減少血管收縮和舒張壓力。33、4。改善心血管功能,減少士兵。延長患者的壽命,提高生活質(zhì)量。防止氧化老化,改善循環(huán)狀態(tài)。34,6,酶抑制劑,日本梅杰文夫等在微生物發(fā)酵液中帶頭探索有價值的酶抑制劑,從1956年開始,發(fā)現(xiàn)了至少50多種酶抑制劑。35,臨床應(yīng)用早期酶抑制
12、劑是棒狀鏈菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶抑制劑。-內(nèi)酰胺酶水解青霉素等-內(nèi)酰胺類抗生素的酰胺結(jié)合,使這種抗生素死亡,是細(xì)菌對這種抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因。36,1976年日本藤等報道說,在橘子青霉素的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了抑制HMG-CoA還原活性的物質(zhì)ML-236(compactin)。目前發(fā)現(xiàn)的HMG-CoA還原酶抑制劑在幾十個中有三個被臨床應(yīng)用為低脂藥物。這些藥物的優(yōu)點:針對性、有效性、毒性副作用減少,耐藥性目前正在開發(fā)的微生物源的酶抑制劑已經(jīng)涉及到血脂減少、血壓下降、抗血栓、抗腫瘤、抗病毒、抗炎藥物等各種藥物領(lǐng)域,這也是目前微生物藥學(xué)研究的熱門方向。37,7,免疫調(diào)節(jié)劑是什么?免疫調(diào)節(jié)劑是比較新的白珍風(fēng)
13、療法。這是抑制日本藤澤朋齋制藥工業(yè)醫(yī)藥公司生產(chǎn)的白斑處局部皮膚免疫反應(yīng)的軟膏。很多(不是全部)使用者都取得了成功,并成功地治療了濕疹。目前批準(zhǔn)手冊中沒有具體提到白珍風(fēng)治療。美國食品醫(yī)藥委員會目前規(guī)定,免疫調(diào)節(jié)劑不支持白珍風(fēng)的林爽使用和研究。38,7,免疫調(diào)節(jié)劑,最先從微生物中分離出的免疫抑制劑是1986年Lazary等真菌Pseudeurotium ovalis生產(chǎn)的sequiterpene化合物,稱為卵假酸囊菌,是增殖淋巴細(xì)胞和淋巴瘤細(xì)胞DNA的由于毒性問題,該藥至今沒有臨床應(yīng)用,但它促進(jìn)了環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)。39,器官移植中第一種選擇性免疫抑制劑是1983年臨床上廣泛使用的環(huán)孢素A。到目前為止,屬于不同化學(xué)類型和不同微生物來源的免疫抑制劑已接近30個。40,8,類固醇激素,微生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)激素的第一個例子是美國富康公司。他們在1952年用無根真菌從11個位置一步一步地成功了孕酮,用合成法將氧氣從12位移至11位需要10個步驟。41,利用微生物進(jìn)行類固醇轉(zhuǎn)化主要是羥
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