1、1,傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,2,第七章 膽堿受體阻斷藥Chapter 7 Cholinoceptor Blocking Drugs,能與膽堿受體結(jié)合不產(chǎn)生或產(chǎn)生微弱擬膽堿作用，并能妨礙ACh或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物，稱(chēng)為膽堿受體阻斷藥。,抗毒覃堿型膽堿受體藥（antimucarinics）,M膽堿受體阻斷藥: （平滑肌解痙藥）,M1-R blochers； M2-R blochers ； M3-R blochers ；,抗煙堿型膽堿受體藥（antinicotincs）,NN膽堿受體阻斷藥:（神經(jīng)節(jié)阻滯藥 ganglionic blockers） NM膽堿受體阻斷

2、藥:（神經(jīng)肌肉阻滯藥 neuro-muscular blockers）,第一節(jié) M-膽堿受體阻斷藥,阿托品和阿托品類(lèi)生物堿,顛茄,曼陀羅,洋金花,莨菪,阿托品,山莨菪堿,東莨菪堿,樟柳堿,6,阿托品 Atropine,藥理作用 1. 腺體: 抑制腺體分泌 2. 眼：擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹 3.平滑?。ㄋ沙?，解痙） 4.心血管系統(tǒng) 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng),atropine,擴(kuò)瞳,8,眼內(nèi)壓升高,膽堿受體阻斷藥對(duì)眼的作用,扁平,調(diào)節(jié)麻痹: 視遠(yuǎn)物清楚，視近物模糊,10,. 內(nèi)臟平滑肌,（ 解痙作用 ）,作用特點(diǎn)： 對(duì)正常內(nèi)臟平滑肌作用不明顯，對(duì)過(guò)度興奮或痙攣的內(nèi)臟平滑肌作用顯著； 胃腸道腎臟膀胱逼尿肌

3、支氣管、膽管、輸尿管子宮平滑肌。,11,. 心血管系統(tǒng) 心臟：0.5mg心率下降（阻斷M1 R） 12mg心率上升（阻斷M2 R）,血管：大劑量：皮膚血管擴(kuò)張,. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療劑量 0.5mg中樞輕度興奮; 大劑量 15mg中樞興奮作用加強(qiáng)； 中毒劑量 10mg中樞高度興奮。,12,體內(nèi)過(guò)程,口服吸收快，1h達(dá)Cmax，F(xiàn)80%； 吸收后在體內(nèi)廣泛分布,中樞濃度較高; 排泄快，t1/2 ：24h； 通過(guò)房水循環(huán)較慢，所以在眼部維持時(shí)間較長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)10天左右。,13,臨床應(yīng)用,解除平滑肌痙攣（胃腸絞痛、泌尿道感染、痛經(jīng)、膽腎絞痛需和鎮(zhèn)痛藥合用、遺尿癥） 抑制腺體分泌（全麻或支氣管鏡檢查前

4、、流涎癥、盜汗癥、消化道潰瘍輔助用藥） 眼科擴(kuò)瞳藥（虹膜睫狀體炎、眼底檢查前用藥、驗(yàn)光配鏡） 心血管疾?。ㄐ呐K復(fù)蘇、緩慢性心律失常） 抗休克（感染性中毒性休克） 解救有機(jī)磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚魚(yú)中毒等）,14,不良反應(yīng)及其防治,阿托品作用廣泛，副作用多。 一般治療量時(shí):口干、視力模糊、心悸等； 過(guò)量中毒時(shí): 還會(huì)出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺(jué)、驚厥等。 嚴(yán)重中毒時(shí): 昏迷、呼吸麻痹等。 最小致死量成人為80-130mg。 誤服中毒量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。 中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。中樞癥狀明顯時(shí)，可使用中樞抑制藥。,1

5、5,禁忌癥 青光眼 前列腺肥大,16,阿托品的合成代用品 目的： 改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，減少藥物副作用。,解痙藥 選擇性M受體阻斷藥,分類(lèi),擴(kuò)瞳藥,解痙藥 選擇性M受體阻斷藥,分類(lèi),擴(kuò)瞳藥：,解痙藥 選擇性M受體阻斷藥,分類(lèi),解痙藥 選擇性M受體阻斷藥,分類(lèi),后馬托品,一、合成擴(kuò)瞳藥,托吡卡胺,托吡卡胺,環(huán)噴托酯 0.5 30-50 1 1 1/4-1 尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/14 無(wú)作用,二、合成解痙藥,叔銨類(lèi),季銨類(lèi),三環(huán)類(lèi)藥物,19,季銨類(lèi)與叔胺類(lèi)合成解痙藥的作用異同點(diǎn),20,不完全的選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對(duì)M2、M

6、3受體的阻斷作用較弱。 治療消化性潰瘍、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）。,選擇性M-R阻斷藥,哌侖西平（pirenzepine）,21,達(dá)非那新（darifenacin),選擇性M2-R、M3-R阻斷藥，臨床上用于治療膀胱過(guò)動(dòng)癥(overactive bladder，簡(jiǎn)稱(chēng)OAB）。,尿頻(Frequency) 尿急(Urgency) 急迫性尿失禁(Urge Incontinence),22,第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥,一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥 ( ganglionic blocking drugs) 美卡拉

7、明，樟磺咪芬 二、神經(jīng)肌肉阻斷藥（skeletal muscular relaxants） 除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：琥珀膽堿 非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：筒箭毒堿,23,一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥 ganglionic blocking drugs 機(jī)制 . 選擇性地與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與 NN-R結(jié)合; . 阻斷與受體偶聯(lián)的離子通道。,24,美卡拉明、樟磺咪芬臨床應(yīng)用,其他降壓藥無(wú)效的危急型高血壓腦病和高血壓危象時(shí)的緊急降壓； 腦外科和血管外科手術(shù)，麻醉時(shí)控制血壓，減少手術(shù)區(qū)域出血； 主動(dòng)脈瘤手術(shù)。,25,二、神經(jīng)肌肉阻斷藥 （肌松藥 skeletal muscular rel

8、axants） 肌松藥的作用部位是外周神經(jīng)肌肉接頭處運(yùn)動(dòng)終板膜上NM-R，干擾神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，引起骨骼肌松弛。所以臨床上只作為外科手術(shù)時(shí)的麻醉輔助用藥。,NM,NM煙堿受體,藥物與NMAChR二個(gè)亞單位結(jié)合,突觸后膜持續(xù)去極化,Na通道失活,肌細(xì)胞不能產(chǎn)生動(dòng)作電位,去極化性阻斷（相阻斷）,去敏感性阻斷（相阻斷）,骨骼肌松弛,27,琥珀膽堿succinylcholine， 司可林 scoline iv適應(yīng)于器官內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)操作,去極化型肌松藥 第一期阻斷（持久去極化相） 第二期阻斷（脫敏感阻滯相）,作用機(jī)制 與ACh結(jié)構(gòu)相似，但與NM-R結(jié)合牢固，并有內(nèi)在 活性，產(chǎn)生持續(xù)去極

9、化，達(dá)到肌松目的。 肌松作用出現(xiàn)順序：由頸肩胛 四肢 呼吸肌 藥物作用強(qiáng)度：四肢、頸 頭面部 呼吸肌,28,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) . 窒息. 清醒病人禁止使用 .肌束顫動(dòng) 3.高血鉀癥 4 . 心血管反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)緩、低血壓 5 . 惡性高熱：常染色體異常 6 . 其他：增加腺體分泌，促組胺釋放,29,非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型） 藥物與NM-R親和力高，但無(wú)內(nèi)在活性，與ACh競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板膜上的NM-R，阻滯了ACh的去極化作用。 筒箭毒堿 臨床應(yīng)用 插管等小手術(shù)的麻醉輔助用藥。,30,作用特點(diǎn) . 骨骼肌松弛前無(wú)肌興奮現(xiàn)象; . 同類(lèi)藥物之間作用可以相加; . 吸入性全麻藥、氨基糖苷類(lèi)抗生素能加強(qiáng)和延 長(zhǎng)此類(lèi)藥物的肌松作用; . 有一定程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用及釋放組織胺 作用; . 抗膽堿酯酶藥可對(duì)抗其肌松作用。,31,藥理作用及機(jī)制 肌松作用 藥物競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NM-R，使肌細(xì)胞對(duì)ACh不敏感，突觸后終板電位減少70%，并且通道開(kāi)放頻率也減少，因此不能觸發(fā)肌細(xì)胞的動(dòng)作電位。 肌松作用出現(xiàn)順序：眼頭面部 頸部 軀干、四肢 肋間肌 膈??； 作用強(qiáng)度：呼吸肌 軀干、四肢 頭面部。 2. 組胺釋放作用。 3. 神經(jīng)節(jié)阻滯作用。,筒箭毒堿 d-tubocurarine,32,兩類(lèi)肌