1、第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥,蚌埠醫(yī)學(xué)院 蔣志文,第一節(jié) 抗癲癇藥,一、癲癇 腦內(nèi)病灶神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向 周圍擴(kuò)散引起的大腦功能失調(diào)。 發(fā)作特點：突然性、一過性、反復(fù)性。 臨床表現(xiàn)：運(yùn)動、感覺、神經(jīng)或精神方面異常。 部分性發(fā)作：包括精神運(yùn)動性發(fā)作 分型 全身性發(fā)作：包括大發(fā)作、小發(fā)作 未能分型的發(fā)作,發(fā)病機(jī)制：不清 異常高頻放電 放電向周圍正常組織擴(kuò)散 治療： （）放電 （二）放電擴(kuò)散,GABA功能 干擾離子通道,苯妥英鈉（phenytoin sodium） （大侖丁，dilantin）,【體內(nèi)過程】 1.po.吸收慢而不規(guī)則，F(xiàn)差異大：血濃監(jiān)測 2.強(qiáng)堿性：刺激性大，不宜im 3.

2、血漿蛋白結(jié)合率高 4.誘導(dǎo)肝藥酶 5.消除速率與血濃相關(guān)（非線性消除） 10g/ml，一級動力學(xué)消除，t 約為20h 10g/ml，零級動力學(xué)消除，t 約為60h,二、常用藥物,易產(chǎn)生藥物間相互作用,【臨床應(yīng)用】 1. 抗癲癇：大發(fā)作首選,小發(fā)作無效； 2. 治療中樞疼痛綜合征：三叉N痛、舌咽N痛 使疼痛, 發(fā)作次數(shù)； 3. 抗心律失常：對強(qiáng)心甙中毒引起的心律失 常有特效。,【藥理作用及作用機(jī)制】 1.a 離子通道 b 放電擴(kuò)散； 2.間接增強(qiáng)GABA的功能。,【不良反應(yīng) 】與血藥濃度密切相關(guān) 1.局部刺激性 2.慢性毒性 齒齦增生：多見于青少年； 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等； 葉酸

3、缺乏：巨幼紅細(xì)胞性貧血。 3.其他 過敏反應(yīng)：定期查血常規(guī)和肝功能； iv.過快可致心律失常； 偶致畸胎。,卡馬西平 （carbamazepine,酰胺咪嗪）,1.作用似苯妥英鈉：抗癲、抗中樞疼痛綜合征、 肝藥酶誘導(dǎo)（抗中樞疼痛綜合征療效優(yōu)于苯妥 英鈉）。 2.大發(fā)作、部分性發(fā)作首選藥之一 精神運(yùn)動性發(fā)作療效良好 3.不良反應(yīng)一般不嚴(yán)重： 少見而嚴(yán)重的是骨髓抑制，肝損害等。,藥 名 主要特點,苯巴比妥 快效低毒，抑制放電及擴(kuò)散， 適用于除小發(fā)作外各型癲癇。,乙琥胺 失神小發(fā)作常用， 對其它型癲癇無效。,廣譜抗癲癇，對各型癲癇均有效 丙戊酸鈉 抑制Na+通道，中樞GABA含量 致畸、肝損害。,1

4、.根據(jù)發(fā)作類型合理選藥； 2.早期、長期治療：注意劑量個體化； 3.久用不可驟停：逐漸減量停藥；歷時數(shù)月或12年； 4.注意藥物的不良反應(yīng)反應(yīng)及相互作用。,三、臨床用藥原則,第二節(jié) 抗驚厥藥,巴比妥類 地西泮 水合氯醛 注射硫酸鎂（magnesium sulfate）,驚厥： 中樞神經(jīng)過度興奮所致的全身骨骼肌強(qiáng)烈的不隨意收縮,呈強(qiáng)制性或陣攣性抽搐。 常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作等。,硫酸鎂 (magnesium sulfate) 口服不吸收，泄下利膽。 注射產(chǎn)生全身作用： 中樞抑制； 骨骼肌松弛與Ca2+相互拮抗； 血管擴(kuò)張。,【機(jī)制】 Ca2+，Mg2+在突觸部位的競爭，故中毒時可用氯化鈣來對抗。,【臨床應(yīng)用】 緩解高熱、子癇、破傷風(fēng)等所致驚厥； 救治高血壓危象。,硫酸鎂 （magnesium sulfate） Mg2+ 血濃度 表現(xiàn) 0.751mml/L 中樞興奮不安 驚厥,(Mg2+激活A(yù)TP酶,可促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，反之細(xì)胞內(nèi)丟失K+，容易導(dǎo)致心血管紊亂。),0.751mmol/