1、第五篇 內(nèi)臟系統(tǒng)藥物,第十八章 消化系統(tǒng)疾病用藥,第十七章 呼吸系統(tǒng)疾病用藥,第十六章 組胺及抗組胺藥,第十六章 組胺及抗組胺藥,口服抗組胺藥開車事故發(fā)生率可達72% 服止咳藥別吃魚類蘑菇草莓 被蚊子咬了為什么會感到癢,為什么？,第一節(jié) 組 胺,組胺（histamine ）是廣泛存在與人體組織的自體活性物質(zhì)，由組氨酸在組氨酸脫羧催化下脫羧而成。 正常生理狀態(tài)下，主要以無活性的結(jié)合型貯存在肥大細胞和血液嗜堿性粒細胞中，以皮膚、胃腸黏膜、肺和支氣管黏膜組織中含量最高。 當機體受到變態(tài)反應或受理化等因素刺激時，引起肥大細胞脫落顆粒，使結(jié)合型組胺變?yōu)橛谢钚缘牡挠坞x型組胺釋放，作用于組胺受體而產(chǎn)生效應。

2、,組 胺,組胺受體的分類、分布及其效應,神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)組織 突觸前/后膜 激素 內(nèi)分泌腺體 靶器官 自體活性物質(zhì) 本身的靶組織 臨近部位,內(nèi)源性活性物質(zhì),組胺受體的分布及其效應表,第二節(jié) 抗組胺藥,抗組胺藥：是一類能競爭性阻斷胺與其受體結(jié)合，產(chǎn)生抗組胺作用的藥物。 分類：H1受體阻斷藥、H2受體阻斷藥,H1受體阻斷藥,選擇性地對抗組胺興奮H1受體所致的血管擴張及平滑肌痙攣等作用。 常用藥物：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏（撲爾敏）等。 應用：用于皮膚、粘膜的變態(tài)反應性疾病，如蕁麻疹、接觸性皮炎等,藥理作用,外周作用： H1受體阻斷藥能競爭性阻斷H1受體，對組胺引起的支氣管、胃腸道和子宮平滑肌的痙攣

3、性收縮具有拮抗作用。 中樞作用：鎮(zhèn)靜催眠。 抗膽堿作用：抗暈止吐。 其他：抗Ach和局麻樣作用，減少唾液和支氣管腺分泌。,H1受體阻斷藥,臨床應用,1、變態(tài)反應性疾?。?對組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥、和過敏性鼻炎療效好；對于過敏性休克無效。 2、暈動癥和嘔吐： 苯海拉明、異丙嗪有止嘔吐作用，預防暈動藥。常選用茶苯海明（乘暈寧），乘車前15-30分鐘用藥。 3、鎮(zhèn)靜催眠： 防治皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病引起的焦慮性失眠。 4、人工冬眠 異丙嗪作為冬眠合劑的組份應用。,H1受體阻斷藥,H2受體阻斷藥,抑制胃酸分泌，臨床主要運用于治療胃和十二指腸潰瘍。,常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。,第十

4、七章 呼吸系統(tǒng)疾病用藥,概 述,呼吸系統(tǒng)疾病常見癥狀：咳、痰、喘，三者往往同時并存且互為因果。,治療 對因：控制感染（細菌、真菌、病毒）、腫瘤 對癥：鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥,第一節(jié) 平喘藥,哮喘發(fā)病機制 多種誘因（過敏、炎癥、迷走神經(jīng)活性增高等）肥大細胞釋放過敏介質(zhì)（組胺、白三烯、緩激肽、PG等）與相應受體結(jié)合支氣管平滑肌收縮痙攣、支氣管粘膜炎癥反應（充血水腫、滲出物增多）呼吸困難、肺部哮鳴音,哮喘的治療目標,有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕的癥狀，甚至無任何癥狀； 防止哮喘的加重； 盡可能使肺功能維持在接近正常水平； 保持正?；顒樱òㄟ\動）的能力； 避免哮喘藥物的不良反應。,擴張支氣管平滑肌

5、，解除痙攣 抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)（治療根本）,第一節(jié) 平喘藥,平喘機制,一、支氣管擴張藥,1、非選擇性受體激動劑 異丙腎上腺素：吸入 急性發(fā)作 腎上腺素：皮下注射 麻黃堿：口服 缺點：易發(fā)生心臟毒性，現(xiàn)已少用。,（一） 腎上腺受體激動劑,2、選擇性2-R激動劑,作用特點,選擇性高，較少發(fā)生心血管系統(tǒng)反應，穩(wěn)定性好、作用維持時間長、可多途徑給藥，為對癥首選藥之一。,選擇性2-R激動劑,臨床應用,支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，肺氣腫、慢性阻塞性肺病、支氣管痙攣。,不良反應,骨骼肌震顫：激動骨骼肌慢收縮纖維的2-R，氣霧吸入可降低發(fā)生率。 心臟反應：心率加快，原有心率失常病人更易發(fā)生。 代謝異常：增

6、加肌糖原分解；血乳酸、丙酮酸升高； 低血鉀。,擬腎上腺素藥抗喘作用比較,（二）茶堿類：氨茶堿 1.平喘機制 （-）磷酸二酯酶細胞內(nèi)cAMP 抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì) （-）腺苷受體 促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 （-）平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+細胞內(nèi)Ca2+ 解除呼吸道平滑肌痙攣,2.臨床用途 支氣管哮喘 心源性哮喘 本藥能增強心肌收縮力，增加心輸出量 喘息型支氣管炎、肺氣腫和其他阻塞性肺部疾患所引起的支氣管炎等 膽絞痛：松弛膽管平滑肌,3.不良反應與注意事項 局部刺激性 本藥堿性較強，口服刺激胃黏膜，引起嘔吐惡心胃痛；肌肉注射-局部紅腫疼痛。 靜注過量或過速，可致心悸、心律失常、血壓驟降甚至猝死（

7、安全濃度：615g/ml ） 中樞興奮,靜注原則：稀釋緩注,（三）M受體阻斷藥：異丙阿托品 對支氣管平滑肌有高度選擇性 適用于夜間哮喘及多痰者（愛喘樂：溴化異丙托品）以及喘息型慢性支氣管炎 常用霧化吸入 閉角性青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻禁用,（四）糖皮質(zhì)激素類藥：丙酸倍氯米松（BDP） 氣霧吸入，發(fā)揮局部抗炎作用 全身性副作用少，可長期使用 起效慢不宜用于哮喘急性發(fā)作 長期吸入易發(fā)生咽部念珠菌感染，每次噴吸后應漱口 全身給藥副作用多，故只用于嚴重哮喘及哮喘持續(xù)狀態(tài)。,（五）過敏介質(zhì)阻滯藥：色甘酸鈉（咽泰）、酮替芬 穩(wěn)定肥大細胞膜抑制組胺、慢反應物質(zhì)等炎性介質(zhì)的釋放 對正在發(fā)作的哮喘無效 主要

8、用于預防外源性哮喘,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,可待因（甲基嗎啡） 直接（）延髓咳嗽中樞 用于其他鎮(zhèn)咳藥無效的劇烈干咳 有痰者禁用 不良反應：耐受性和依賴性、過量中毒可抑制呼吸,一、 中樞性鎮(zhèn)咳藥,噴托維林（咳必清） 兼有中樞和外周作用 適用于干咳和小兒百日咳,苯佐那酯（退嗽）、苯丙哌林（咳快好） 作用于呼吸道粘膜降低膜感受器的敏感性或減輕對粘膜的刺激止咳,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,第三節(jié) 祛痰藥,一、痰液稀釋藥 氯化銨 口服后可刺激胃粘膜，興奮迷走神經(jīng)，反射性引起呼吸道腺體分泌增加，使痰液變稀而易于咳出。 常與其他藥物配伍制成復方制劑應用。,鹽酸氨溴索片（沐舒坦） 能刺激支氣管黏液分泌，使痰液稀釋，黏稠性降低；

9、增加肺表面活動性物質(zhì)的生成和分泌，降低黏液與纖毛的黏附力；能激活黏液纖毛功能,二、粘痰溶解藥 乙酰半胱氨酸（痰易凈）、溴己新（必嗽平） 使痰液中粘蛋白斷裂，痰的粘滯性降低而易于咳出。 適用于大量粘痰阻塞引起呼吸困難的緊急情況。,第十八章 消化系統(tǒng)疾病用藥,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥,概述 消化性潰瘍主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍。 病因和發(fā)病機制： 可概括為兩種力量之間的抗衡，一是損傷粘膜的侵襲力，二是粘膜自身的防衛(wèi)力，侵襲力過強、防衛(wèi)力過低或侵襲力超過防衛(wèi)力時，就會產(chǎn)生潰瘍。,致潰瘍因素（侵襲因子）,修復及保護因子（防御因子）,胃酸 胃蛋白酶 幽門螺桿菌,胃粘液 碳酸氫鹽 前列腺素 組織修

10、復機能,消化道潰瘍的發(fā)病機制（平衡學說）,藥物治療原則：用藥物減弱攻擊因子或增強防御因子,一、抗胃酸藥 凡能中和胃酸，直接或間接抑制胃酸分泌的藥物，稱為抗胃酸藥。 胃酸是由胃底及胃體泌酸腺中的壁細胞分泌，并受質(zhì)子泵、神經(jīng)、內(nèi)分泌組織的直接或間接的調(diào)控。 分類： 中和胃酸藥 H2受體阻斷藥 M1受體阻斷藥 胃泌素受體阻斷藥 壁細胞H+泵抑制藥,（一）中和胃酸藥,機制：通過中和胃酸胃內(nèi)酸度 （-）胃蛋白酶活性對胃及十二脂腸粘膜的刺激 疼痛緩解。 用途：用于胃及十二脂腸潰瘍 要求：作用強、快、持久，不產(chǎn)氣、不吸收， 不致腹瀉及便秘、對粘膜及潰瘍面有收斂和保護作用。 主張聯(lián)合用藥。,胃舒平(復方氫氧化

11、鋁),口服：每次24片， 每日3次。5歲以下每次1片，飯前半小時或胃痛發(fā)作時咬碎服,【作用與用途】 本品有中和胃酸，減少胃液分泌和解痙止疼作用。 用于胃酸過多、胃潰瘍及胃痛等。,（二）H2受體阻斷劑,西咪替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 機制：抑制組胺引起的胃酸分泌，減少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶濃度。 用途：主要用于十二指腸潰瘍及胃潰瘍的治療，對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍,（三）M1受體阻斷藥 哌侖西平 pirenzepine 機制：為新型抗膽堿藥，選擇性(-)胃壁細胞M1受體胃酸分泌 用途：治療消化性潰瘍、預防潰瘍病出血,（四）胃

12、泌素受體阻斷藥 丙谷胺 proglumide 機制：結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，競爭性阻斷胃泌素受體胃泌素分泌胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：胃及十二指腸潰瘍等,（五）胃壁細胞H+泵抑制藥,奧美拉唑 (omeprazole,洛賽克） 藥理作用： 1、抑制胃酸分泌 與H+-K+-ATP酶的-SH結(jié)合酶（-）H+分泌 2、促進潰瘍愈合 3、抑制幽門螺桿菌 用途： 胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎等胃酸相關性疾病。,二、胃腸粘膜保護藥,（一）硫糖鋁 作用機制： a.形成凝膠與潰瘍面牢固結(jié)合形成保護膜 b.胃蛋白酶（-） c.胃粘液及HCO3-鹽分泌 d.促進粘膜上皮細胞的更新,凡能增強胃、十二指腸粘膜防御功能的藥物，

13、稱為胃腸粘膜保護藥。,（二）前列腺素類 米索前列醇(misoprostol) 作用： 1.細胞保護作用：促進胃粘膜分泌胃 粘液和 HCO3- 2.抑制胃酸分泌：影響腺苷酸環(huán)化酶的活性而降低細胞內(nèi)cAMP含量有關。,（三）鉍制劑 枸櫞酸鉍鉀 作用： 1.形成膠體鉍沉著于粘膜上 2.促進胃粘膜分泌胃粘液 3.抗幽門螺桿菌,麗珠得樂,通用名：枸櫞酸鉍鉀膠囊,用法：口服。成人一次1粒，一日4次，前3次于三餐前半小時，第4次于晚餐后2小時服用；或一日2次，早晚各服2粒。,三、抗幽門螺桿菌藥,幽門螺桿菌是一種存在于胃粘膜上皮細胞表面粘液中的G-桿菌，主要經(jīng)口傳染。被認為是消化性潰瘍的首要病因，也是大多數(shù)病

14、人長期遷延不愈或反復發(fā)作的主要原因。,分類： 1.抗生素類： 阿莫西林、克拉霉素 2.人工合成抗菌藥： 甲硝唑、替硝唑 3.鉍制劑： 次枸櫞酸鉍 4.質(zhì)子泵抑制藥： 奧美拉唑,潰瘍病治療新三聯(lián)：,H+ -k+_ATP 酶抑制藥 + 兩種抗菌藥 （ 阿莫西林+甲硝唑）,第二節(jié) 助消化藥,概念：助消化藥多為消化液成分，促進食物消化，用于消化不良的替代療法。 常用藥物： 稀鹽酸(acid hydrochloric dilute) 胃蛋白酶(pepsin) 胰酶(pancreatin) 乳酶生(lactasin，表飛鳴),第三節(jié) 胃腸動力藥,甲氧氯普胺（胃復安） 作用 (-) DA a 協(xié)調(diào)胃腸運動

15、b 鎮(zhèn)吐 （-）促進胃腸運動及CTZ的D2 c 催乳 （-）下丘腦DA （-）泌乳素抑制因子釋放,用途 各種嘔吐 消化不良 返流性食管炎 膽汁返流性胃炎 鋇餐胃腸造影前用藥 不良反應 大劑量 錐體外系反應; ivBp； 致畸,多潘立酮(domperdone,嗎丁啉) 作用： 1、選擇性阻斷外周多巴胺受體 2、增加食管下段括約肌張力，防止胃-食管反流 3、增強胃蠕動，擴張幽門，促進胃排空并防止十二指腸-胃反流 用途： 用于功能性、代謝性、藥物及放療引起的惡心、嘔吐；反流性食管炎、功能性消化不良等。,第四節(jié) 瀉藥與止瀉藥,便秘的分類： 習慣性便秘 功能性便秘 瀉藥的分類： 容積性瀉藥 接觸性瀉藥

16、潤滑性瀉藥,一、容積性瀉藥,硫酸鎂(magnesium sulfate瀉鹽) 1.局部作用(口服) 1）導瀉： 口服Mg2+、SO2-不吸收腸內(nèi)滲透壓阻止腸內(nèi)水 分吸收腸內(nèi)容積刺激腸壁腸蠕動加快 用于急性便秘、驅(qū)蟲、排除毒物 2)利膽： 高滲液直接導入刺激十二脂腸粘膜分泌膽囊 收縮素膽囊收縮，膽總管松弛膽汁分泌 用于慢性膽囊炎、膽石癥及阻塞性黃疸等治療。,2.全身作用（注射） 1)降壓 2)抗驚厥,不良反應： 口服過量，可引起脫水 注射過量，鎂中毒，可致死 禁忌癥： 孕婦、經(jīng)期婦女、急腹癥、腸道出血、腎功能不全及中樞抑制藥中毒。,硫酸鈉 導瀉作用較弱，無中樞抑制作用，主要用于中樞抑制藥中毒的導瀉