1、與自身免疫病相關(guān)的抗體檢查，東方醫(yī)院檢查和陽秋，1，自身免疫病和自身抗體的定義，(1)自身免疫(autoimmunity)，是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫病(autoimmune disease，AID)是指由于某種原因，免疫系統(tǒng)減少或破壞對自身成分的免疫耐受，使自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷包含該抗原的組織器官而引起的疾病，表現(xiàn)為該組織器官的功能障礙?；颊吣軝z測到一種或多種高效自身抗體。(b)自身免疫疾病的林爽特征L患者是女性，發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，具有遺傳傾向。l在患者的血液中可以檢測到高舉重的自身抗體或?qū)ψ约航M織成分反應(yīng)的致敏淋巴

2、細(xì)胞。l患者組織器官的病理特征是免疫炎癥，損傷范圍相當(dāng)于自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞瞄準(zhǔn)的抗原分布。L可以使用相同的抗原在某些實驗動物中克隆類似的疾病模型L自身免疫性疾病。l大部分原因不明，經(jīng)常是自發(fā)性或特發(fā)性狀態(tài)。l的病程長，病情反復(fù)，嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答并行，容易伴有免疫缺陷疾病或惡性腫瘤。l用免疫抑制劑(如腎上腺糖皮質(zhì)激素等)治療，有一定的療效。(b)自身抗體分類：1細(xì)胞定位，根據(jù)抗核抗體抗細(xì)胞膜抗體抗細(xì)胞外水溶性分子抗體2，氣管/組織/細(xì)胞特異性自身抗體器官/組織/細(xì)胞特異性自身抗體，2，類風(fēng)濕因子風(fēng)濕性因子是變性IgG刺激機(jī)體的自身抗體，最早在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)，主要是IgM型抗體

3、，并有IgG、IgA、IgD、IgE型。(2)臨床意義(1)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者RF陽性率為70 90%，平均為70%。RF的數(shù)量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行，但與疾病的活動性有關(guān)。(2)其他結(jié)締組織病也有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病、皮肌炎等陽性率。但是RF的含量比風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者低，持續(xù)時間短。(3)老年人陽性率為5%。(4)RF- IgM、IgA的療效與病情有關(guān)，與骨損傷有關(guān)，RF- IgG與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎、關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。RA33抗體是分子量約為33kD核提取物的抗體。RA陽性率36，特異性99.6，特別是在早期RA血清中?？弓h(huán)胍多肽(CCP)抗體與風(fēng)濕性高度相

4、關(guān)的抗核宿主(APF)、抗角蛋白抗體(AKA特異性和敏感性優(yōu)于RF，特異性為98%，敏感性為40% 60%，RA診斷敏感度大幅度提高的CCP抗體陽性患者比抗體陰性患者有影像學(xué)骨關(guān)節(jié)損傷3、抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)檢查抗核抗體ANA主要是IgG，還有IgM、IgA和IgD。ANA沒有嚴(yán)格的器官和物種特異性。(A)檢測方法和參考值：間接免疫熒光法(IFA):語音、dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體、抗RNP抗體陽性對MCTD的診斷價值很高?？筍S-A、SS-B抗體是干燥綜合征的標(biāo)記抗體，抗Scl-70抗體是進(jìn)行性全身硬化的標(biāo)記抗體，并伴有肺纖維化。Scl-7

5、0是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抗條-1抗體陽性，對診斷多發(fā)性肌炎和皮炎有價值。5.抗DNA抗體測定抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原分為核內(nèi)DNA，即雙鏈DNA(ds-DNA)抗體，單鏈DNA(DNA)目前臨床上重要的是抗雙鏈DNA抗體。(1)檢查方法及參考值免疫熒光法：陰性，(2)臨床意義抗雙鏈DNA抗體陽性主要見于活動性SLE陽性率70-90。本實驗理性高，但敏感性低?？箚捂淒NA抗體陽性主要出現(xiàn)在合并SLE，陽性率70-95，特別是狼瘡性腎炎的患者身上。陽性在重疊的結(jié)締組織病、藥物引起的狼瘡、慢性活動性肝炎等方面也可見，但沒有特異性。間接免疫熒光法，抗雙鏈DNA抗體陽性，6，抗胞質(zhì)抗體，AMA(Hep-2

6、)大鼠腎臟(AMA)，1?？咕€粒體抗體是針對細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體。發(fā)現(xiàn)9種亞型(M1-M9)。臨床意義：許多肝病可以檢測出AMA。M2陽性率為原發(fā)性膽汁性肝硬化無癥狀者90.5%，有癥狀者為92.5%，特異性為98%。緩慢的活體肝臟可以達(dá)到90%以上。但是，膽總管梗阻和肝外膽管梗阻可以用陰性的PBC和肝外膽道梗阻性肝硬化的鑒別診斷。慢活肝和門靜脈性肝硬化陽性率為25%。藥物引起的自身免疫疾病是M9。2 .抗肌動蛋白抗體：這些抗體有肌動蛋白、非肌球蛋白的中鏈、透視球蛋白等多種抗原。當(dāng)肌動蛋白抗體單獨(dú)存在時，有時可以從細(xì)胞質(zhì)中觀察到無數(shù)束纖維結(jié)構(gòu)，有時延伸到細(xì)胞核中。臨床意義

7、：見于各種慢性肝病、肝硬化、PBC、I型子癇、重癥肌無力、克羅恩病等。7，抗組織細(xì)胞抗體檢查，抗平滑肌抗體，抗腎小球基底膜抗體(猴腎)，甲狀腺微體抗體甲狀腺球蛋白抗體臨床表現(xiàn)因侵犯血管的類型、大小、部位及病理特征而異。涵蓋全身多個系統(tǒng)，造成多系統(tǒng)多器官功能障礙，但僅限于一個器官。系統(tǒng)性脈管炎經(jīng)常參與的部位有皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，抗水過氧化物酶抗體是pANCA的主要目標(biāo)抗原。特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月形腎小球腎炎)中的陽性率為65。過敏性肉芽腫性脈管炎陽性率60，顯微鏡下多血管炎45，韋格納肉芽腫性血管炎陽性率1 0?？贵w的濃度與病情活動性有關(guān)，用于判斷病情?？?/p>

8、蛋白酶3抗體蛋白3是cANCA的主要目標(biāo)抗原，約占cANCA的8090。韋格納肉芽腫性血管炎(wG)主要用于診斷，陽性率為85。顯微鏡下多血管炎的陽性率為45 .其他血管炎患者中陽性率為520。這種抗體的濃度與疾病活動性密切相關(guān)，經(jīng)常被用作判斷治療效果和評價疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。抗腎小球基底膜抗體腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體(包括古德帕斯圖綜合征、激進(jìn)型腎小球腎炎和免疫復(fù)合體腎小球腎炎)，患者可能伴有或不伴有肺出血，也可能出現(xiàn)在藥物引起的提問性腎炎中。8、進(jìn)行的新項目，(1)胃腸疾病自身抗體檢查胃腸疾病是我國的多病之一，對人類健康的危害也很嚴(yán)重。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，我國成人中胃腸疾病患者達(dá)

9、80多人。這種病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病周期長短不同，人們一旦得病，通常就很難治療。1 .乳糜瀉被稱為密教性腸病，非比性脂肪腹瀉，可以發(fā)生任何年齡，發(fā)病高峰者主要是兒童和青年，但近年來老年人患此病的人數(shù)在增加，男女發(fā)病率比例為1: 1.31: 2.0?？果湗肺目贵w面粉中含有1 01 5的麥橋(g I ufe n)，分解后的產(chǎn)物為麥樂文和麥樂文(g l ufi n e n)。麥膠蛋白是分子量為1 5 kD的多肽，對腸粘膜有毒性，進(jìn)一步水解后毒性消失，正常人小腸粘膜細(xì)胞中有分解麥膠蛋白的多肽酶，可以分解成較小分子的無毒物質(zhì)。但是活動期乳糜腹瀉患者中，這種酶缺乏活性，不能充分分解麥芽橋蛋白，會引起小腸粘膜

10、病變。該患者在小腸分泌物及糞便中有抗麥粒腫抗體，攝取密教(抗原)后，會在抗體和腸粘膜細(xì)胞中發(fā)生反應(yīng)，引起粘膜病理變化。這種抗體是檢測體腔排出的象征性抗體，產(chǎn)生抗麥芽橋蛋白IG和I gA抗體?？菇M織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體、組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(fTG)廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中，參與細(xì)胞生長、分化、受體介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬、黏附、伸展和細(xì)胞損傷修復(fù)和凋亡，并由抗肌內(nèi)膜抗體識別為體腔腹瀉患者的主要自身抗原。體腔腹瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和IgA抗體密切相關(guān)?？筎TG抗體在體腔腹瀉患者的檢查中具有很高的特異性和敏感性?？肆_恩病，局限性腸炎，局限性腸炎，節(jié)段性腸炎，肉芽腫性腸炎是不明原因的腸炎性疾病，和非

11、特異性慢性潰瘍性結(jié)腸炎一起統(tǒng)稱為炎癥性腸病(1BD)。可以發(fā)生在胃腸道的任何部位，但在回腸末端和右側(cè)結(jié)腸中很好發(fā)生。以腹部疼痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，并有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等場外表現(xiàn)，因此李淵反復(fù)，不易根治。包括：春川景(趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿病、顧頡剛粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管周邊炎、硬化性膽管炎、慢性活動性肝炎等，有些患者有淀粉樣變性或血栓栓塞癥抗釀酒酵母抗體(ASCA) ASCA是針對釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的血清反應(yīng)抗體。60名CD患者中有表達(dá)，但潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和鼻炎性腸炎患者中只有不到5個表達(dá)。為了鑒別UC和CD，也可以區(qū)分lBD和鄭智薰IBD患者。對

12、CD并發(fā)癥有很高的預(yù)測作用，也是判斷這種病嚴(yán)重性的重要指標(biāo)。a型萎縮性胃炎、動脈硬化、胃血流不足、煙草愛好等都會損傷胃粘膜保護(hù)屏障，導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學(xué)檢查和胃內(nèi)病變，分為A型和B型兩種獨(dú)立類型。其中A型與自身免疫密切相關(guān)。a型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部，擴(kuò)散性分布多，胃動粘膜一般正常，血清抗壁細(xì)胞抗體陽性，胃分泌素增加，胃酸和內(nèi)因分泌減少或缺乏，惡性貧血容易發(fā)生，是自身免疫性胃炎。抗壁細(xì)胞和抗內(nèi)因抗體導(dǎo)致胃酸和維生素B12受體的不足?？贡诩?xì)胞抗體(PCA) PCA存在于壁細(xì)胞膜內(nèi)的微體部分和包膜中。臨床陽性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。a型萎縮性胃炎患者的胃病理損傷、壁細(xì)胞

13、損傷、內(nèi)因分泌不足、惡性貧血、PCA陽性率達(dá)90?？箖?nèi)因抗體IFA是胃黏膜分泌的粘液，促進(jìn)胃腸對維生素B12的吸收是主要功能。分為兩種類型：I型IFA也稱為阻斷抗體，防止維生素B12和內(nèi)因結(jié)合，B12不能吸收，是惡性貧血的特異性抗體，可以在惡性貧血早期表現(xiàn)出陽性。II型I FA也稱為結(jié)合抗體，與內(nèi)因子1 B12復(fù)合物結(jié)合，妨礙吸收，出現(xiàn)在惡性貧血胃粘膜高度萎縮的末期。(b)自身免疫性肝?。阂宰陨砻庖叻磻?yīng)引起的高R球蛋白血癥為特征的原因不明的肝病，(1)自身免疫性肝炎：以肝臟慢性壞死炎癥為特征的疾病。多見于中青年女性，伴有高丙種球蛋白血癥。(2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(P B C):慢性膽汁淤積性肝病，特點(diǎn)是肝內(nèi)膽管阻斷和血清中出現(xiàn)高濃度的抗線粒體抗體。(3)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC):原因不明的慢性綜合癥，特點(diǎn)是肝外及肝內(nèi)膽管擴(kuò)散性炎癥及纖維化引起的慢性膽汁淤積，最終會導(dǎo)致膽汁性肝硬化、門靜脈高壓、肝功能衰竭。(c)抗磷脂綜合