1、1,藥物相互作用 與合理用藥,2,定義,聯(lián)合用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。,3,提高藥物的療效； 減少藥物的某些副作用； 延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。,4,廣義：某種藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)。 狹義：藥物間的不良相互作用。,藥物相互作用,5,藥物相互作用的方式,體外藥物相互作用； 藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用； 藥效學(xué)方面藥物相互作用。,6,體外藥物相互作用,是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用，也稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌。,7,（

2、一）渾濁、沉淀，產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常,（1）酸性的藥物與堿性藥物合用時(shí)，可發(fā)生沉淀,（2）增溶劑被稀釋而析出藥物結(jié)晶。,（二）外觀正常，藥效改變,（三）賦形劑的影響,8,藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用,一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。 藥代動(dòng)力學(xué)包括：吸收、分布、代謝和排泄。,9,一、影響藥物的吸收,藥物在胃腸道吸收時(shí)影響因素有： ph的影響 離子的作用 胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 腸吸收功能的影響,10,藥物的吸收主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式。藥物的脂溶性決定被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程的重要因素。 酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度低，脂溶性高，易吸收；在堿性環(huán)境中吸收少。 堿性藥

3、物相反。,ph值,11,離子的作用,二價(jià)或三價(jià)金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）,鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環(huán)素類抗生素合用，如兩藥需要合用時(shí)，給藥間隔至少3h。,四環(huán)素類抗生素,12,胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,大多數(shù)藥物在小腸上部吸收，所以改變胃排空、腸蠕動(dòng)速率能明顯影響藥物到達(dá)小腸吸收部位的時(shí)間和在小腸滯留的時(shí)間。 胃腸蠕動(dòng)快，藥物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的藥物和瀉藥，加速腸蠕動(dòng)，加快藥物吸收。 胃腸蠕動(dòng)慢，藥物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空，減慢藥物的吸收。,13,腸吸收功能的影響,藥物： 新霉素、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜； 食物： 藥物被稀釋或

4、藥物吸附在食物上，常影響吸收 胃腸外給藥： 黏膜血管擴(kuò)張，藥物吸收增加；黏膜血管收縮；藥物吸收也減少。,14,腸吸收功能的影響,吸附作用： 白陶土能吸附林克霉素， 氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪， 活性炭有很強(qiáng)的吸附作用，可作解毒劑； 消膽胺與多種藥物結(jié)合 考來(lái)烯胺對(duì)酸性分子親和力強(qiáng)，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發(fā)林、甲狀腺素等結(jié)合形成難溶性復(fù)合物而影響其吸收。,15,影響藥物吸收的相互作用,ph 離子作用、胃腸運(yùn)動(dòng) 吸收功能,較快或較慢 不完全或更完全,吸收,機(jī)制,結(jié)果,drug b,drug a,drug b + drug a,16,二、影響藥物的分布,藥物,結(jié)合型,游離型,1、暫時(shí)藥理活性消

5、失 2、不被代謝和排泄 3、不能透過(guò)各種生物屏障。,發(fā)揮藥理作用,17,競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位,18,改變組織分布量,去甲腎上腺素減少肝血流量，減少了利多卡因在其中的分布量，從而減少該藥的代謝，結(jié)果使血漿中藥物濃度升高。 異丙腎上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代謝，使血漿濃度降低。,19,三、影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程,酶誘導(dǎo) 凡能使肝藥酶活性增加或生成增多的現(xiàn)象。 酶抑制 凡能使肝藥酶活性降低或生成減少的現(xiàn)象。,20,影響肝微粒體酶活性的藥物,苯巴比妥 水合氯醛、格魯米特 苯妥英、撲米酮 卡馬西平、保泰松 利福平、螺內(nèi)酯 尼可剎米,氯霉素 西米替丁、異煙肼 三環(huán)抗抑郁藥 吩噻嗪類藥物 胺碘酮

6、、紅霉素 甲硝唑、咪康唑 哌唑甲酯,酶促 酶抑,21,單胺氧化酶（mao） mao是體內(nèi)滅活腎上腺素或去甲腎上腺素的專 屬酶。食物中的酪胺在吸收過(guò)程中被腸壁和肝的mao 滅活。 在服用maoi時(shí)，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、 紅葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量達(dá)到腎上腺素 能神經(jīng)末梢，引起腎上腺素合成、釋放增多，血壓劇 升，產(chǎn)生高血壓危象，可危及生命。,體內(nèi)其他組織的酶系也參與藥物的生物轉(zhuǎn)化,22,膽堿酯酶 普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活，大量 普魯卡因競(jìng)爭(zhēng)滅活酶，影響琥珀膽堿，加重后者對(duì)呼 吸肌的抑制作用。,23,四、影響藥物的排泄,腎小球?yàn)V過(guò) 腎小管分泌 腎小管重吸收,24,凡影響

7、藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥物，可使腎小球?yàn)V過(guò)發(fā)生改變。,腎小球?yàn)V過(guò),25,酸性藥物載體 & 堿性藥物載體 丙磺舒 vs 青霉素 呋塞米 vs 尿酸 阿司匹林 vs 甲氨蝶呤 雙香豆素 vs 氯磺丙脲,腎小管分泌,26,影響重吸收的因素：藥物的酸堿性和尿液的ph值。 酸性藥物在酸性尿液中易被重吸收，在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，在堿性尿液中不易被重吸收，排出迅速。 堿性藥物相反。,腎小管重吸收,27,藥效學(xué)方面藥物相互作用,藥物效應(yīng)的協(xié)同作用 藥物效應(yīng)的拮抗作用,結(jié)果,指一種藥物增強(qiáng)另一種藥物的生理作用或藥 理效應(yīng)，而對(duì)藥物血藥濃度無(wú)明顯影響。,28,兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，效果等于或大于單用效果之和。

8、相加作用：1+1=2 增強(qiáng)作用：1+12,藥物效應(yīng)的協(xié)同作用,29,兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中某一種藥物的效應(yīng)。,藥物效應(yīng)的拮抗作用,30,機(jī)制,1、生理活性的相互作用 2、 藥物在作用部位的相互作用 （1）競(jìng)爭(zhēng)受體 （2）增敏受體 （3）改變作用部位 的遞質(zhì)及酶的 活力,31,1、生理活性的相互作用,協(xié)同：普萘洛爾是受體阻滯劑，奎尼丁作用于細(xì)胞膜離子通道，阻礙鈉內(nèi)流，鉀外流，對(duì)抗心律失常有協(xié)同作用。 補(bǔ)鉀劑與留鉀利尿藥合用可使血鉀升高。 拮抗：利血平與麻黃堿合用，使麻黃堿失效。,32,（1）競(jìng)爭(zhēng)受體 酚妥拉明與腎上腺素 （2）增敏受體 氟烷使受體敏感性增加 甲

9、狀腺素使抗凝劑與受體部位的親和力增強(qiáng) （3）改變作用部位 的遞質(zhì)及酶的 活力 有機(jī)磷中毒，肟類化合物可使膽堿酯酶復(fù)活。,2、藥物在作用部位的相互作用,33,藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng),高血壓危象 嚴(yán)重低血壓反應(yīng) 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反應(yīng) 嚴(yán)重骨髓抑制 聽(tīng)力反應(yīng),34,易產(chǎn)生高血壓危象的藥物,單胺氧化酶抑制劑（帕吉林、呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用會(huì)引起去甲腎上腺素的大量堆積，出現(xiàn)高血壓危象。,35,嚴(yán)重低血壓反應(yīng),氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴(yán)重的低血壓。 普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明

10、顯增強(qiáng)。,36,心律失常,強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律。 奎尼丁與氯丙嗪合用，可致室性心動(dòng)過(guò)速。 維拉帕米與受體阻斷藥合用，易引起心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。,37,出 血,香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。 肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用，有出血的危險(xiǎn)。 肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。,38,呼吸麻痹,氨基糖苷類抗生素 與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。 環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。

11、,39,低血糖反應(yīng),口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長(zhǎng)效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強(qiáng)，引起低血糖反應(yīng)。 氯霉素能抑制肝藥酶對(duì)甲苯磺丁脲的代謝，增強(qiáng)其降血糖作用明顯，引起低血糖反應(yīng)。 降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應(yīng)外，并掩蓋低血糖先兆癥象。,40,嚴(yán)重骨髓抑制,甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對(duì)骨髓的抑制明顯增強(qiáng)，引起全血細(xì)胞減少。 別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。,41,聽(tīng)力反應(yīng),依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽(tīng)神經(jīng)損害方面有相加作用，耳聾的發(fā)生率明顯增加。 氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用，因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽(tīng)神經(jīng)毒性癥狀，不易及時(shí)發(fā)覺(jué)，后