1、2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作會議,溫三醫(yī) 王淑君,浙江省藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理實施細(xì)則-2012 全省2011年藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作 溫州市2011年藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作 我院2011年藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作及2012年工作計劃,全省ADR工作情況,一、全省基本情況,1、全省各市報表分布情況 2011年浙江省ADR監(jiān)測中心共收到病例報告表55712份，同比增長12.69%，其中新的、嚴(yán)重的病例報告達(dá)到32.21%。全省百萬人口報告數(shù)為1023份。 （實現(xiàn)了三個突破：年報告數(shù)首次超過5萬；新的嚴(yán)重的報告首次超過30%；百萬人口報告數(shù)首次超過1000份）,表1 全省各市報表分

2、布及增長情況,2、上報單位情況,3、ADR分級,4、患者性別和年齡分布,二、用藥情況,1、涉及藥品的分類統(tǒng)計 55712份病例報告共涉及懷疑藥品59068頻次，共33大類（表5）?？垢腥绢愃幬锏谋壤罡?，共30432頻次，占總數(shù)的51.52%。其余依次為中藥注射液4421頻次（7.48%），中成藥4270頻次（7.23%），循環(huán)系統(tǒng)藥物2737頻次（4.63%）等。,1、涉及藥品的分類統(tǒng)計,2、藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻次較高的藥品,ADR發(fā)生頻次位居前十的藥品依次為注射用阿洛西林鈉（2444頻次）、注射用頭孢曲松鈉（2372頻次）、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（1055頻次）、注射用頭孢噻肟鈉（926

3、頻次）、參麥注射液（920頻次）、注射用頭孢呋辛鈉（897頻次）、注射用美洛西林鈉（831頻次）、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（758頻次）、鹽酸左氧氟沙星注射液（675頻次）、注射用頭孢西丁鈉（634頻次）(圖1)，分屬于喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類抗感染藥物，以及中藥注射液，“左氧氟沙星”發(fā)生不良反應(yīng)的頻次較高。,3、劑型分布情況,劑型分布情況,注射藥的ADR發(fā)生率高居首位，注射劑和粉針劑共38912例次，占總數(shù)的65.88%。其次是口服的片劑和膠囊劑，共14257例次，占總數(shù)的24.13%。其他劑型所占比例相對較小，僅占總數(shù)9.99%（圖2）。,劑型分布情況,4、給藥途徑分布情況,557

4、12份病例報告涉及29種給藥途徑，共59068例次。注射給藥、尤其是靜脈給藥的ADR發(fā)生率仍居高不下，其中靜脈滴注37358例，發(fā)生率占總數(shù)的63.25%。其次是口服17346例，占總數(shù)的29.37%。兩者合計占總數(shù)的92.62%（表7）。,給藥途徑分布情況,5、用藥關(guān)聯(lián)性評價,55712份病例報告中，41427例評價為很可能，11669例評價為可能，2269例評價為肯定，評價意見為待評價、可能無關(guān)和無法評價的分別為203例、23例和121例。,三、ADR表現(xiàn),1、ADR累及器官/系統(tǒng)情況統(tǒng)計 從統(tǒng)計結(jié)果來看，55712個ADR病例中部分病例為多器官多系統(tǒng)出現(xiàn)ADR，累及的器官、系統(tǒng)共8494

5、9次。,ADR累及的器官/系統(tǒng)情況統(tǒng)計,ADR累及器官/系統(tǒng)分布圖,2、ADR結(jié)果,在55712個ADR病例中，好轉(zhuǎn)的37482例，占67.28%；治愈18047例，占32.39%；有后遺癥的59例（0.11%），疑似死亡病例23例（0.04%）。 后遺癥可見：植物人狀態(tài)；重度肝衰竭；腎功能衰竭；腎功能損傷；右腎萎縮；肝功能異常；肝性腦病；肺纖維化等。,四、預(yù)警信號統(tǒng)計,浙江省預(yù)警平臺從2009年開始試運(yùn)行預(yù)警系統(tǒng)，顯示4種聚集性趨勢信號，分別是同廠家生產(chǎn)的同批號產(chǎn)品在同一醫(yī)院發(fā)生5例“一般的/嚴(yán)重的”病例；同廠家生產(chǎn)的同批號產(chǎn)品在全省范圍內(nèi)發(fā)生10例“一般的/嚴(yán)重的”病例；同廠家生產(chǎn)的同批號

6、產(chǎn)品在全省范圍內(nèi)發(fā)生5例“嚴(yán)重的”病例；同廠家生產(chǎn)的同批號產(chǎn)品在全省范圍內(nèi)發(fā)生2例“死亡”病例。,2011年預(yù)警信號處置情況,2011年，預(yù)警系統(tǒng)累計顯示信號千余個，經(jīng)過初步分析、篩選和小組討論后，對其中11個信號進(jìn)行了調(diào)查，具體情況及調(diào)查結(jié)果簡單如下：,信號1信號3,2011年8月份，浙江某制藥有限公司生產(chǎn)的三個批次的氯化鈉注射液出現(xiàn)聚集性趨勢信號： 批號為“10070802”的氯化鈉注射液，涉及不良反應(yīng)病例4例，3例為“寒戰(zhàn)”，屬于一般的全身性損害，占75%；1例為“寒戰(zhàn)，高熱”，屬于嚴(yán)重的全身性損害，占25%。初步判斷為主要因輸液器質(zhì)量問題引起的輸液反應(yīng)，已排除藥品原因。,信號1信號3,

7、批號為“11010251”的氯化鈉注射液，涉及不良反應(yīng)病例5例，2例為“寒戰(zhàn)”，屬于一般的全身性損害，占40%；3例為“寒戰(zhàn)，高熱”，屬于嚴(yán)重的全身性損害，占60%。據(jù)分析可能為產(chǎn)品運(yùn)輸過程中擠壓引起漏液所致。,信號1信號3,批號為“11011385”的氯化鈉注射液，涉及不良反應(yīng)病例7例，癥狀為“寒戰(zhàn)，高熱”，均屬于嚴(yán)重的全身性損害。分析可能由合用藥品種較多雜或特殊體質(zhì)（其中3例老年人、1例兒童）、滴速較快等原因引起，同時未再發(fā)現(xiàn)同批號的氯化鈉注射液在其他科室使用時出現(xiàn)類似反應(yīng)。,信號4：,某藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的批號為1105135301的丙氨酰谷氨酰胺注射液，涉及6個病例，發(fā)生于溫州市某人民醫(yī)

8、院，涉及不良反應(yīng)8例次，主要表現(xiàn)為高熱4例次，寒戰(zhàn)2例次，發(fā)熱1例次，呼吸困難1例次。除了呼吸困難為呼吸系統(tǒng)損害以外，其余均為全身性損害。,信號4：,經(jīng)調(diào)查了解，該藥品采購、儲存情況良好，未存在違法行為。查該批藥品在使用過程中配制正確、操作符合說明書要求。醫(yī)院藥劑科對該藥引起的不良反應(yīng)也十分重視，立即停止使用該批藥品，及時向藥品供應(yīng)商提出質(zhì)疑，并對該批藥品進(jìn)行抽檢。經(jīng)檢驗該批藥品為合格藥品。隨即更換其他批次藥品后，情況有所好轉(zhuǎn)，但仍偶有發(fā)熱病例發(fā)生。已上報國家。,信號5：,某藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為110404的天麻素注射液，涉及7個病例，發(fā)生于杭州市某醫(yī)院，涉及不良反應(yīng)16例次，寒戰(zhàn)和發(fā)

9、熱（全身性損害）占了68.75%，其他還有憋氣、疼痛、腹痛、心悸。,信號5：,該院藥事管理和藥物治療委員會調(diào)查討論后分析：雖然天麻素注射液的批準(zhǔn)文號是H開頭屬于化學(xué)藥，雖然有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)能夠確定，但畢竟還是中藥制劑，雜質(zhì)不容易去除，導(dǎo)致其療效不穩(wěn)定和安全性欠高。另外有3個病例的用藥量比說明書規(guī)定的“每日一次，每次0.6g”要大（1.0g），已要求該院嚴(yán)格按說明書規(guī)定劑量使用。之后沒有出現(xiàn)類似的ADR。已上報國家。,信號6,某公司生產(chǎn)的批號為11021204的生脈注射液，涉及5個嚴(yán)重病例，發(fā)生于某醫(yī)院，不良反應(yīng)表現(xiàn)均為寒戰(zhàn)，其中2例伴有發(fā)熱，1例伴有憋氣。該公司對該批號生脈注射液銷售和使用情

10、況進(jìn)行了調(diào)查，其他5個省未收到反饋信息。該公司還對生產(chǎn)、檢驗過程進(jìn)行了風(fēng)險排查，未發(fā)現(xiàn)異常情況，未出現(xiàn)偏差，檢驗結(jié)果為合格，成品放行程序符合要求、手續(xù)完備。,信號6,調(diào)查發(fā)現(xiàn)醫(yī)院方面有超劑量使用現(xiàn)象，說明書上的使用劑量為20ml-60ml，5個病例中有4個的用量達(dá)到了75ml，超最大劑量25%。調(diào)查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)該起可疑群體不良事件與產(chǎn)品質(zhì)量有直接聯(lián)系，可能與中藥注射液本身的療效不穩(wěn)定和安全性欠高以及臨床上超劑量使用有關(guān)。,信號7,某企業(yè)生產(chǎn)的批號為1106104的注射用頭孢曲松鈉，涉及35個病例，其中24例發(fā)生在一家醫(yī)院，涉及不良反應(yīng)50例次，主要表現(xiàn)為：皮疹、瘙癢，其中5例伴有不同程度的寒戰(zhàn)、

11、發(fā)熱。,信號7,通過現(xiàn)場調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該聚集性趨勢信號的主要發(fā)生單位使用注射用頭孢曲松鈉并無不當(dāng)，該醫(yī)院在2011年臨床共使用該藥品達(dá)50000支，而其說明書中的【不良反應(yīng)】指出：該藥可有皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)(2.77%)，該醫(yī)院使用該藥品總體過敏反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于2.77%，批號為1106104的注射用頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)發(fā)生率也在正常范圍內(nèi)。已上報國家。,信號8,某企業(yè)生產(chǎn)的批號為00800310的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉，涉及5個例病例，報告來自于某衛(wèi)生院，其中有2例嚴(yán)重的過敏性休克，3例全身性的皮疹瘙癢。 通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該信號是由于上報者填錯批號而導(dǎo)致，此事件給企業(yè)

12、造成了不好的印象，也為我們以后的調(diào)查工作增加了難度。信號解除。,信號9,某公司生產(chǎn)的批號為1105071的格列齊特片(II)，涉及5個病例，均為嚴(yán)重的低血糖昏迷，均發(fā)生于某人民醫(yī)院。企業(yè)對其原料、生產(chǎn)、檢驗和儲存情況進(jìn)行調(diào)查，均未發(fā)現(xiàn)異常。分析其原因，發(fā)現(xiàn)格列齊特片（II）說明書中【注意事項】有“本品劑量過大、進(jìn)食過少或劇烈運(yùn)動時，應(yīng)注意防止低血糖反應(yīng)”，“應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用，必須定期檢查患者血糖、尿糖”；,信號9,說明書【老年用藥】下有“用藥量適量減少”的描述。發(fā)生的5例不良反應(yīng)均有合并使用其他降糖藥的情況，4例是用于老年人，3例合并用藥中單藥服用量就達(dá)到成人的最高劑量。多數(shù)降糖藥本身存在低

13、血糖的不良反應(yīng)，與其他同類藥物合用時，降糖作用加強(qiáng)，增加了引起低血糖反應(yīng)的幾率。該事件中存在不合理用藥現(xiàn)象，如合并使用的鹽酸二甲雙胍片對老年人用量過大。,信號10,某公司生產(chǎn)的批號為1105241的參麥注射液，涉及10個病例，報告均來自于一個地區(qū)。有7例的用藥單位為衛(wèi)生院。不良反應(yīng)表現(xiàn)為憋氣的有8例次，表現(xiàn)為皮疹、心悸和蒼白的分別有2例次。 該公司通過對原輔料、生產(chǎn)過程控制、成品質(zhì)量、相關(guān)批次的不良反應(yīng)以及發(fā)貨去向的調(diào)查后認(rèn)為，批號為1105241的參麥注射液發(fā)生的不良反應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)及質(zhì)量沒有關(guān)聯(lián)性，可能與藥品本身的藥效及藥理作用相關(guān)。,信號11,某公司生產(chǎn)的批號為11042703的生脈注

14、射液，涉及5個病例，報告均來自于某醫(yī)院，不良反應(yīng)表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，全身不適。該公司對該批號生脈注射液銷售和使用情況進(jìn)行了調(diào)查，該批號產(chǎn)品共銷往江蘇、重慶、黑龍江、浙江等地7家醫(yī)院和醫(yī)藥公司，均未收到其他不良反應(yīng)/事件反饋信息。該公司還對生產(chǎn)、檢驗過程進(jìn)行了風(fēng)險排查，未發(fā)現(xiàn)異常情況，未出現(xiàn)偏差，檢驗結(jié)果為合格，成品放行程序符合要求、手續(xù)完備。,信號11,經(jīng)查：該院上報的5例不良反應(yīng)中，第1例使用的是“參麥注射液”，上報者填錯了藥品信息；第2、3例發(fā)生時存在合并用藥，且在不良反應(yīng)發(fā)生后再次使用生脈注射液而未出現(xiàn)同樣反應(yīng)；第4例不良反應(yīng)與用藥時間關(guān)系合理，可能與生脈注射液相關(guān)；第5例不良反應(yīng)未查到相

15、關(guān)病例，無法評價。調(diào)查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)該起可疑群體不良事件與產(chǎn)品質(zhì)量有直接聯(lián)系，而且除去第1、5例不良反應(yīng)，該事件還未達(dá)到省中心預(yù)警信號的標(biāo)準(zhǔn)。信號解除。,五、死亡病例,1、患者性別和年齡情況 23個疑似不良反應(yīng)死亡病例中，男性10例，占43.48%；女性13例，占56.52%。1周歲以下的嬰幼兒2例，最大的89歲，大于60歲的老年人共8例，占37.78%。 （2010年疑似不良反應(yīng)死亡病例40例）,2、上報單位情況,23個疑似死亡病例中，14例由醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)上報，7例由監(jiān)測機(jī)構(gòu)上報，1例由生產(chǎn)企業(yè)上報，1例由經(jīng)營企業(yè)上報。各市上報情況見下表。,3、懷疑藥品種類,4、給藥途徑,23個疑似死亡病例報告

16、涉及4種給藥途徑，共35頻次，其中靜脈滴注發(fā)生率最高，為28頻次，占總數(shù)的80%，靜脈注射4頻次，口服2頻次，皮下注射1頻次。,5、死亡原因,23個病例中，疑似因過敏性休克造成死亡的為13例，其次為不明原因的猝死6例，室顫1例，呼吸衰竭1例，全身性皮疹繼發(fā)口腔潰瘍及陰部剝脫性皮炎1例。,六、分析,1、ADR報告基本情況（三突破一降低） 今年全省的ADR報告總數(shù)為55712份，突破了5萬份的大關(guān)，比去年同期增長了12.69%。百萬人口報告數(shù)為1023份，首次突破了1000份。新的、嚴(yán)重的病例報告所占比例為32.21%，首次突破了30%，比去年同期增長了11.84%。疑似死亡病例由2011年的40

17、例下降為23例。隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測范圍的擴(kuò)大、藥品不良反應(yīng)知識的普及和監(jiān)測平臺的完善，經(jīng)營企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)的上報增加了，2011年還出現(xiàn)了31例個人上報的病例。,存在問題：,報告填寫過于簡單、不規(guī)范的情況依然時有發(fā)生。近期，還發(fā)現(xiàn)有些單位隨便填寫藥名、批號、不良反應(yīng)發(fā)生時間等信息，甚至虛構(gòu)病例報告，這給藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作造成了很大的麻煩，嚴(yán)重影響了數(shù)據(jù)統(tǒng)計和預(yù)警的準(zhǔn)確性和靈敏度。,2、患者基本情況,性別上，男性ADR發(fā)生率略低于女性（1：1.073），無顯著性差異。年齡上，任何年齡段都可能發(fā)生ADR。4050歲和60歲以上的病例報告數(shù)量較多，分別占報告總數(shù)的16.44%和23.86%。,提

18、示：,很多藥品的說明書都會針對老年人做出特殊的說明，但是臨床用藥時往往會忽略這一點。比如格列齊特片（II）的說明書中【老年用藥】下有“用藥量適量減少”的描述。老年人是一個特殊的群體，他們的各組織器官功能衰退，對藥物的代謝和排泄能力減弱，對藥物副作用耐受性降低，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，損害更為嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致死亡。,提示：,譬如2011年有1例疑似服用別嘌醇片引發(fā)全身性皮疹繼發(fā)口腔潰瘍及陰部剝脫性皮炎而導(dǎo)致死亡的病例，死者就是66歲的老年人。而且有些老年人文化程度較低，看不懂說明書，或者因為生理原因看不清說明書，這就更需要醫(yī)生和藥師耐心地指導(dǎo)他們用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。,3、用藥情況分析,抗感染藥物A

19、DR的發(fā)生率仍是最高，占總數(shù)的51.52%，其中又以頭孢菌素類、青霉素類和喹諾酮類等抗生素為主，ADR發(fā)生率排在前10位的藥品除了參麥注射液外均為抗感染藥物。,提示：,抗感染藥物adr發(fā)生率始終位居榜首，除了臨床上使用頻率高、使用量大、聯(lián)合用藥過多等不合理現(xiàn)象存在，藥品本身的性質(zhì)和質(zhì)量問題，還有說明書不完善也是導(dǎo)致不良反應(yīng)多發(fā)的原因。例如某進(jìn)口的注射用頭孢曲松鈉，多次在多家不同的醫(yī)院發(fā)生聚集性可疑事件，但是由于使用基數(shù)大，被醫(yī)院認(rèn)為是合理現(xiàn)象。,提示：,某藥廠生產(chǎn)的注射用阿洛西林鈉引起的不良反應(yīng)中有32種癥狀在該藥廠的說明書中沒有提及，臨床藥師得不到正確的指導(dǎo)，無法避免這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)。,提

20、示：,除此之外，中藥注射液、中成藥的不良反應(yīng)發(fā)生率依然排在第2、3位，分別為4421頻次、4270頻次。中成藥并不像大眾想象的那樣是沒有副作用的，嚴(yán)重的甚至?xí)鹚劳?，今年就?個疑似死亡病例涉及的藥品為中成藥，而中成藥的說明書中【不良反應(yīng)】這一欄通常都是“尚不明確”，這應(yīng)引起藥品監(jiān)管者、臨床用藥者、生產(chǎn)企業(yè)以及社會公眾的足夠重視，做到完善藥品說明書、正確引導(dǎo)、合理用藥。,4、給藥途徑分析,通過注射給藥，尤其是靜脈滴注給藥的ADR發(fā)生率仍然是第一位的，其中靜脈滴注為37358例，占了總數(shù)的63.25%。一直以來，靜脈給藥更容易引起ADR，尤其是嚴(yán)重的ADR表現(xiàn)，而且發(fā)生速度較快，若搶救不及時，

21、很容易危及患者的健康甚至生命。,23例疑似死亡病例中有20例是靜脈給藥,今年的23例疑似死亡病例中，有20例為靜脈給藥，占到了總數(shù)的86.96%。 另外靜脈給藥更容易被其他條件影響，比如物流環(huán)節(jié)、器械質(zhì)量、消毒流程、操作規(guī)范等，今年就發(fā)生了輸液器質(zhì)量和產(chǎn)品運(yùn)輸過程中擠壓漏液污染等原因引起的群體性可疑事件。因此臨床上要充分考慮權(quán)衡靜脈給藥的必要性和危險性，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。,5、ADR累及器官/系統(tǒng)情況分析,過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等全身性損害在嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例中較為多見，今年的23個疑似死亡病例中有14例的死亡原因為過敏性休克。,6、ADR結(jié)果分析,ADR的發(fā)生程度大多較輕微，且多數(shù)通過停藥和對癥治療后都能治愈或好