1、1,新條例下臨床評價(jià)的要求和新條例的變化及其影響簡評,深圳市FDA醫(yī)療器械監(jiān)管處 袁 斌 華 20146-7 于深圳,2,一、關(guān)于注冊概念上的變化 -第8條,注冊與備案的分別 1類注冊改為備案-形式審查當(dāng)場備案加強(qiáng)監(jiān)督不設(shè)置有效期 強(qiáng)調(diào)了企業(yè)責(zé)任，提出了事后監(jiān)管的要求。 2類、3類注冊要求提交的資料清單完全一樣,3,二、 提交注冊、備案資料的異同 條例第九條： 第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)提交下列資料： （一）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料； （二）產(chǎn)品技術(shù)要求； （三）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告； （四）臨床評價(jià)資料； （五）產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽樣稿； （六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管

2、理體系文件； （七）證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。,舊條例：要求：1類提交： 1）申請表 2）生產(chǎn)登記表、營業(yè)執(zhí)照 3）標(biāo)準(zhǔn)及說明 4）全性能檢測報(bào)告（委托者加委托協(xié)議書） 5）生產(chǎn)資源條件、質(zhì)量管理能力和檢驗(yàn)手段 6）醫(yī)療器械說明書 7）真實(shí)性聲明 30個(gè)工作日,4,舊條例：要求：2類、3類提交： 1）申請表 2）生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3）標(biāo)準(zhǔn)及說明 4）產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告（相當(dāng)于產(chǎn)品綜述）：結(jié)構(gòu)用途、指標(biāo)確定依據(jù)、工藝流程、檢測及臨床、同類產(chǎn)品對比分析） 5）安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告 6）醫(yī)療器械說明書 7）性能自測報(bào)告（出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目） 8）注冊檢測報(bào)告 9）臨床試驗(yàn)資料（兩家以上） 10）體考報(bào)告

3、 7）真實(shí)性聲明 90個(gè)工作日,5,6,7,8,三、條例對臨床評價(jià)概念的明確提出,第九條第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)提交下列資料： （一）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料； （二）產(chǎn)品技術(shù)要求； （三）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告； （四）臨床評價(jià)資料； （五）產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽樣稿； （六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件； （七）證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。 醫(yī)療器械注冊申請人、備案人應(yīng)當(dāng)對所提交資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,辦法22條 醫(yī)療器械臨床評價(jià)是指申請人或者備案人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對擬申請注冊的產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。,9,

4、臨床評價(jià)包括： 1）臨床文獻(xiàn)資料：省級(jí)以上核心刊物的公開發(fā)表論文、專著、文獻(xiàn)綜述等） 2）臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)：不良事件報(bào)告、進(jìn)一步跟蹤的臨床研究數(shù)據(jù)、上市后掌握的其它臨床信息、相同或相似器械的臨床使用數(shù)據(jù)、自己或他人未曾公開過的，通過合法途徑獲取的臨床原始數(shù)據(jù)、臨床探索數(shù)據(jù)等。,10,11,3）對沒有或很少數(shù)據(jù)支撐的器械、或者臨床變數(shù)大、風(fēng)險(xiǎn)高、技術(shù)的些微差異都可能造成嚴(yán)重危害或存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的-剩下不得不做臨床試驗(yàn)（從探索性-確證性）,注意： 臨床評價(jià)包含（）臨床試驗(yàn) 臨床試驗(yàn) 臨床評價(jià) 臨床評價(jià)資料：評價(jià)形成的書面文件資料。,12,一類備案的臨床評價(jià)資料的要求（條例第10條）： 1、不包括臨床試驗(yàn)

5、報(bào)告（明確不需要做臨床試驗(yàn)）； 2、可以是通過文獻(xiàn)、同類產(chǎn)品臨床使用獲得的數(shù)據(jù)證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料。,13,第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請資料中的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)是醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告；（不需要自測做出廠檢驗(yàn)報(bào)告）。臨床評價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)報(bào)告，但依照本條例第十七條的規(guī)定免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械除外。 2類免臨床目錄552項(xiàng) 3類免臨床目錄112項(xiàng)。,14,可見臨床評價(jià)是一項(xiàng)系統(tǒng)的活動(dòng)，它可以包括以下三個(gè)部分： 1、臨床文獻(xiàn)資料搜集與整理- 2、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)搜集與整理- 3、臨床試驗(yàn)開展與總結(jié) -,15,必須做的臨床試驗(yàn)-包括臨床試驗(yàn)方案和最終的結(jié)論性的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)

6、告。 注意：臨床文獻(xiàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的搜集整理是臨床試驗(yàn)的前提和必要；臨床試驗(yàn)是臨床文獻(xiàn)和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的具體新例證和對你公司產(chǎn)品而非別人產(chǎn)品的個(gè)性化臨床預(yù)期用途的確認(rèn)過程；是臨床文獻(xiàn)和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)還不足以證明其使用安全性和有效性時(shí)的補(bǔ)充程序。,16,17,四、條例對臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定,第17條第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案，不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；但是，有下列情形之一的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)： （一）工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的； （二）通過非臨床評價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的

7、； （三）通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。 免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。,18,注意：17條明確了 1類不需要臨床試驗(yàn)，但不是不需要臨床評價(jià)。 2、3類應(yīng)當(dāng)進(jìn)行，但部分產(chǎn)品可免。 免臨床目錄-制定、調(diào)整、公布 未進(jìn)入目錄而符合免的條件如何溝通？-科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、合理的證明或先溝通后先入豁免目錄。,五、豁免臨床的原則和前提條件： （一）機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，工藝成熟，上市應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的； （二）通過非臨床評價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的； （三）通過對同品種

8、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的,19,六、豁免的操作 1、參照總局的豁免目錄 2、不在目錄中的產(chǎn)品又想申請豁免時(shí)的原則 因此上述原則既是總局頒布目錄遴選品種的原則；也是企業(yè)產(chǎn)品不在目錄中又想申請豁免應(yīng)遵循的原則。,20,關(guān)于： 1、多年：使用5？年以上或業(yè)界普遍認(rèn)同、普遍使用了的 2、嚴(yán)重：無死亡也未曾造成過傷殘的 3、不改變常規(guī)用途：原本超聲診斷，你新加超聲治療功能而不是另生產(chǎn)超聲治療-就是改變了常規(guī)用途； 4、非臨床評價(jià)：包括自己曾經(jīng)的或他人的相同或相似器械的文獻(xiàn)研究、曾經(jīng)的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)、依標(biāo)準(zhǔn)檢測（電氣安全、生物相容性

9、、性能等）、設(shè)計(jì)開發(fā)過程中的驗(yàn)證、確認(rèn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、甚至理論推導(dǎo)等能夠足以證明產(chǎn)品安全有效的一切活動(dòng)。,21,5、同品種：均在同一個(gè)分類號(hào)（68#）內(nèi)，結(jié)構(gòu)、原理、材料、工藝、預(yù)期用途越接近越能說明問題。一一對應(yīng)說明；材料對應(yīng)材料、原理對應(yīng)原理、硬度對應(yīng)硬度、電路設(shè)計(jì)對應(yīng)電路設(shè)計(jì)，生物相容性對應(yīng)生物相容性等）緊扣安全性和有效性進(jìn)行分析對比論證。,22,23,注意： 舉例時(shí) 已上市產(chǎn)品品牌越好越能說明問題； 已上市產(chǎn)品的批準(zhǔn)單位越相同（同一局批準(zhǔn)的產(chǎn)品）越好?；蛘咴綑?quán)威（上級(jí)局批準(zhǔn)的）越好。 溝通后的共識(shí)是最最好的方法?。?24,七、條例對臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定,第18條開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照

10、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并向臨床試驗(yàn)提出者所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受臨床試驗(yàn)備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門。,醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定條件和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生計(jì)生主管部門制定并公布；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生計(jì)生主管部門認(rèn)定并公布。,25,何時(shí)辦理臨床試驗(yàn)備案？ 備案就是告知。既然沒有限定具體時(shí)間，最后就在簽訂了臨床試驗(yàn)合同，并且臨床方案已經(jīng)通過了倫理審查，完

11、全可以正式開展了但還沒有正式開展時(shí)去備案,26,27,七、條例對臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定,第19條第三類醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)對人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)對人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械目錄由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。 需要審批的臨床試驗(yàn)產(chǎn)品15項(xiàng)。,國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門審批臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對擬承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)的設(shè)備、專業(yè)人員等條件，該醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度，臨床試驗(yàn)實(shí)施方案，臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合分析。準(zhǔn)予開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)通報(bào)臨床試驗(yàn)提出者以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生

12、計(jì)生主管部門。,28,哪些產(chǎn)品試驗(yàn)前要批？ 三類較高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品。 怎么才知道？看發(fā)布的目錄。 審批什么內(nèi)容？機(jī)構(gòu)開展試驗(yàn)的人員、設(shè)備條件；產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度；臨床試驗(yàn)方案、收益與風(fēng)險(xiǎn)的對比分析。曾經(jīng)也有要批過，后來取消了。重新恢復(fù)有好處。對醫(yī)院、對患者、對企業(yè)都有好處。 何時(shí)去申請批準(zhǔn)？ 擬準(zhǔn)備申請臨床試驗(yàn)前（備案是倫理審查后）。批過之后再去醫(yī)院走程序，可能方案還要改動(dòng)，可能倫理還不一定通過？。,29,30,臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的撤銷：（條33） 1）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成批準(zhǔn)時(shí)提出的要求； 2）申報(bào)資料出現(xiàn)偽造或虛假； 3）應(yīng)當(dāng)撤銷的其它情形。 執(zhí)行廢止：批準(zhǔn)后一年內(nèi)必須實(shí)施，預(yù)期自行作廢,31,新注冊辦法對

13、臨床評價(jià)的規(guī)定內(nèi)容,第四章臨床評價(jià) 臨床評價(jià)的定義活動(dòng)過程（條22）； 臨床評價(jià)資料的定義活動(dòng)過程形成的文件（條23）； 免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（條24）； 免臨床試驗(yàn)的通道（條24）； 臨床試驗(yàn)的要求（條25）； 高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄（條26）； 臨床試驗(yàn)審批、流程及要求（條27、28、29、30、31、32、33）。,32,八、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,第一章 總則 第二章 試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必要條件 第三章 受試者權(quán)益保障 第四章 臨床試驗(yàn)方案 第五章 倫理委員會(huì)職責(zé) 第六章 申辦者職責(zé) 第七章 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé) 第八章 記錄與報(bào)告 第九章 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理 第十章 臨床試

14、驗(yàn)基本文件管理 規(guī)范 第十一章 附則 附件：1、2、3、4、5、6、7、8、9,33,臨床試驗(yàn)前的評價(jià)資料：-證明臨床的可行性和安全性。 （一）文獻(xiàn)綜述 相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)和/或未發(fā)表的數(shù)據(jù)和報(bào)告的一份評論性綜述以及所查詢的文獻(xiàn)清單。該綜述應(yīng)能證明開展該臨床試驗(yàn)的合理性； （二）該試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床前生物學(xué)研究、非臨床實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)摘要和評價(jià)，以證明該試驗(yàn)用醫(yī)療器械在人類受試者中使用的合理性； （三）與該試驗(yàn)用醫(yī)療器械類似特性的醫(yī)療器械以往臨床試驗(yàn)中有關(guān)發(fā)現(xiàn)的摘要和相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)； （四）相關(guān)工藝和相關(guān)確認(rèn)過程的總結(jié)，以證明能保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，發(fā)揮預(yù)期用途；,（五）該試驗(yàn)用醫(yī)療器

15、械風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告，也就是已知的和潛在的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益分析簡述； （六）該試驗(yàn)用醫(yī)療器械適用的技術(shù)指標(biāo)； （七）對試驗(yàn)人群的要求和試驗(yàn)用醫(yī)療器械存在人種差異的可能性進(jìn)行描述； （八）其他與試驗(yàn)相關(guān)的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)。 對產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)太高、技術(shù)太復(fù)雜，一些細(xì)微的變化和變數(shù)仍然可能構(gòu)成嚴(yán)重意外風(fēng)險(xiǎn)，的產(chǎn)品，不宜一開始就開始大規(guī)模確證性試驗(yàn)，可以先摸索，開展探索性試驗(yàn)，經(jīng)分析評估，風(fēng)險(xiǎn)可控再過渡到正式的臨床試驗(yàn)。,34,35,GCP第二章第8條： 1）臨床前有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗(yàn)?zāi)康?2）權(quán)衡對公眾健康的受益與風(fēng)險(xiǎn) 3）臨床試驗(yàn)方法必須符合倫理和科學(xué)的要求 GCP第二章第9條：較高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的臨

16、床試驗(yàn)-經(jīng)CFDA批準(zhǔn) GCP第二章第10條：試驗(yàn)前必須提供臨床前研究資料，資料有說服力，檢測合格，試驗(yàn)用樣品的制造應(yīng)當(dāng)符合GMP（規(guī)范）？能滿足嗎？ 第11條：選擇合適的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 第12條：實(shí)驗(yàn)開始前備案，結(jié)束后告知省級(jí)FDA部門,36,臨床試驗(yàn)：對照組選用的對照儀器或?qū)Ρ仍噭罕M可能金標(biāo)準(zhǔn)、大品牌。特別是當(dāng)與對比試劑的檢測結(jié)果不一致時(shí)，一定要重新對這些檢測結(jié)果不一致的樣本，用金標(biāo)準(zhǔn)或其它方法來再次確認(rèn)或提供臨床診斷資料以進(jìn)一步明確樣本所處的感染狀態(tài)，從而對考核試劑的性能進(jìn)行客觀科學(xué)的評價(jià)。 總之，你的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、對比試劑（產(chǎn)品）、樣本量、統(tǒng)計(jì)方法等要能夠說服專家，而不是糊弄結(jié)果。糊弄專家

17、最后吃虧的還是企業(yè)自己,37,關(guān)于臨床試驗(yàn)管理的思考,取消臨床試驗(yàn)核查 醫(yī)療機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定 GCP進(jìn)入常規(guī)管理階段 免臨床更加明朗化、公開化。,第二部分 醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例 新變化及其影響簡評,38,對一二三類產(chǎn)品的定義有些微調(diào)整。 尤其對第三類沒有說：植入人體，用于支持或維持生命-；而是說具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要-，是否意味著今后植入人體的產(chǎn)品不一定都是三類？,第一章 總則,39,預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)特征，使用方法。 提出了及時(shí)調(diào)整分類目錄的要求。 提出了研究醫(yī)療器械不光安全、有效，還要“節(jié)約”。現(xiàn)在的企業(yè)總想往耗材靠，往昂貴靠。,提出了評價(jià)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)的原則：,40,一次性使用的醫(yī)療器械目錄由國務(wù)院食

18、品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生計(jì)生主管部門制定、調(diào)整并公布。重復(fù)使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械，不列入一次性使用的醫(yī)療器械目錄。對因設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌技術(shù)等改進(jìn)后重復(fù)使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)調(diào)整出一次性使用的醫(yī)療器械目錄。,非常好的是：,41,1、明確了一類產(chǎn)品是備案而不是過去的注冊?？纯聪旅嫣峁┑馁Y料就知道要求其實(shí)更高了。 2、明確二類三類才需要注冊。進(jìn)口一類二類、三類仍然是國家局負(fù)責(zé)備案或注冊。二類三類發(fā)醫(yī)療器械注冊證,二、“產(chǎn)品注冊與備案”單列一章,42,（一）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料； （二）產(chǎn)品技術(shù)要求（與注冊標(biāo)準(zhǔn)的提法不同）； （三）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告； （四）臨床評價(jià)資

19、料； （五）產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽樣稿； （六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件； （七）證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。,但一二三類產(chǎn)品提供的資料都一樣,43,受理后3個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)技術(shù)審評機(jī)構(gòu)，-審評報(bào)告轉(zhuǎn)回后20個(gè)工作日做出是否注冊的決定并發(fā)證。 國家對進(jìn)口注冊產(chǎn)品仍未需要考核質(zhì)量體系的將組織進(jìn)行考核。,發(fā)證時(shí)限：,44,其設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊人應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)；發(fā)生非實(shí)質(zhì)性變化，不影響該醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)將變化情況向原注冊部門備案。,有關(guān)辦理變更或備案的原則要求,45,原來是4年有

20、效期。現(xiàn)在5年有效，需要延續(xù)的，可以延續(xù)，但 有下列情形之一的，不予延續(xù)注冊：（一）注冊人未在規(guī)定期限內(nèi)提出延續(xù)注冊申請的；（二）醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，申請延續(xù)注冊的醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的；（三）對用于治療罕見疾病以及應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊證載明事項(xiàng)的。,注冊證有效期延長了1年,46,兩條途徑： 1）直接按三類申請注冊，國家局在注冊過程中予以判定并依照判定類別移送相關(guān)部門注冊。 2）向國家局申請類別判定，得判定后按類別進(jìn)行申請注冊或備案,對于新產(chǎn)品的注冊,47,免臨床目錄由國家局另行公布。 臨床試驗(yàn)-申請備案（省級(jí)）-通報(bào)試驗(yàn)地的同級(jí)藥監(jiān)和衛(wèi)

21、計(jì)部門。 三類產(chǎn)品的試驗(yàn)報(bào)國家局批準(zhǔn)后方可開始并通報(bào)試驗(yàn)地藥監(jiān)與衛(wèi)生計(jì)生部門。 三類產(chǎn)品目錄國家局制定、調(diào)整、公布。 三類也沒有提兩家以上的臨床機(jī)構(gòu)開展試驗(yàn)。 臨床試驗(yàn)報(bào)告明確了多中心的分報(bào)告加總報(bào)告。,明確了免臨床的原則,48,第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：（一）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員；（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員以及檢驗(yàn)設(shè)備；（三）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。,三、醫(yī)療器械生產(chǎn)獨(dú)辟一章,49,一類向地級(jí)市局申

22、請備案，二類三類申請?jiān)S可，30個(gè)工作日決定-通過規(guī)范認(rèn)證-發(fā)生產(chǎn)許可證，許可證有效期也是5年。規(guī)范的檢查強(qiáng)調(diào)設(shè)計(jì)、開發(fā)。意味著沒有設(shè)計(jì)開發(fā)能力的企業(yè)就不能獲得最終通過生產(chǎn)許可，不得從事生產(chǎn)。 注冊在前，許可在后。生產(chǎn)許可時(shí)要提供產(chǎn)品注冊證。 樣機(jī)的生產(chǎn)與實(shí)際的場地可能相差很大。新入行企業(yè)樣機(jī)生產(chǎn)階段幾乎不可能有較好的GMP。 場地設(shè)置沒有與把關(guān)，這種盲目性的設(shè)置可能給企業(yè)帶來另外的麻煩,50,第二十六條醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)使用通用名稱。通用名稱應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械命名規(guī)則。 第二十七條醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)有說明書、標(biāo)簽。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)注冊或者備案的相關(guān)內(nèi)容一致。,對企業(yè)

23、提出了定期提交自查體系運(yùn)行報(bào)告的要求。,51,醫(yī)療器械的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)標(biāo)明下列事項(xiàng)：（一）通用名稱、型號(hào)、規(guī)格；（二）生產(chǎn)企業(yè)的名稱和住所、生產(chǎn)地址及聯(lián)系方式；（三）產(chǎn)品技術(shù)要求的編號(hào)；（四）生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期；（五）產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)、適用范圍；（六）禁忌癥、注意事項(xiàng)以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容；（七）安裝和使用說明或者圖示；（八）維護(hù)和保養(yǎng)方法，特殊儲(chǔ)存條件、方法；（九）產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定應(yīng)當(dāng)標(biāo)明的其他內(nèi)容。第二類、第三類醫(yī)療器械還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明醫(yī)療器械注冊證編號(hào)和醫(yī)療器械注冊人的名稱、地址及聯(lián)系方式。由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的醫(yī)療器械還應(yīng)當(dāng)具有安全使用的特別說明。,52,1）委托方負(fù)

24、責(zé) 2）受托方具有生產(chǎn)同類醫(yī)療器械的生產(chǎn)范圍 3）植入性產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。 4）植入性產(chǎn)品目錄國家局制定 問題：未明確受托方的日常監(jiān)管又誰來負(fù)責(zé)？,關(guān)于委托生產(chǎn),53,經(jīng)營許可原來是省局發(fā)證，現(xiàn)在下放到地級(jí)市（社區(qū)的市）： 經(jīng)營二類的申請備案（原來大多要發(fā)證） 經(jīng)營三類的申請經(jīng)營許可證-30個(gè)工作日內(nèi)審查并決定發(fā)證與否,四、單獨(dú)列章并明確了經(jīng)營與使用的監(jiān)管,54,從事第二類、第三類醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務(wù)以及第三類醫(yī)療器械零售業(yè)務(wù)的經(jīng)營企業(yè)，還應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄制度。記錄事項(xiàng)包括：（一）醫(yī)療器械的名稱、型號(hào)、規(guī)格、數(shù)量；（二）醫(yī)療器械的生產(chǎn)批號(hào)、有效期、銷售日期；（三）生產(chǎn)企業(yè)的名稱；（四）供貨者或者購

25、貨者的名稱、地址及聯(lián)系方式；（五）相關(guān)許可證明文件編號(hào)等。進(jìn)貨查驗(yàn)記錄和銷售記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)，并按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的期限予以保存。國家鼓勵(lì)采用先進(jìn)技術(shù)手段進(jìn)行記錄。 經(jīng)營第二類不發(fā)證并非沒有義務(wù)。,經(jīng)營許可證有效期5年。,55,第三十七條醫(yī)療器械使用單位應(yīng)當(dāng)妥善保存購入第三類醫(yī)療器械的原始資料，并確保信息具有可追溯性。使用大型醫(yī)療器械以及植入和介入類醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械的名稱、關(guān)鍵性技術(shù)參數(shù)等信息以及與使用質(zhì)量安全密切相關(guān)的必要信息記載到病歷等相關(guān)記錄中。,細(xì)化了使用環(huán)節(jié)應(yīng)盡的管理義務(wù),56,第三十六條醫(yī)療器械使用單位對需要定期檢查、檢驗(yàn)、校準(zhǔn)、保養(yǎng)、維護(hù)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)按照

26、產(chǎn)品說明書的要求進(jìn)行檢查、檢驗(yàn)、校準(zhǔn)、保養(yǎng)、維護(hù)并予以記錄，及時(shí)進(jìn)行分析、評估，確保醫(yī)療器械處于良好狀態(tài)，保障使用質(zhì)量；對使用期限長的大型醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)逐臺(tái)建立使用檔案，記錄其使用、維護(hù)、轉(zhuǎn)讓、實(shí)際使用時(shí)間等事項(xiàng)。記錄保存期限不得少于醫(yī)療器械規(guī)定使用期限終止后5年。,57,第四十一條醫(yī)療器械使用單位之間轉(zhuǎn)讓在用醫(yī)療器械，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)確保所轉(zhuǎn)讓的醫(yī)療器械安全、有效，不得轉(zhuǎn)讓過期、失效、淘汰以及檢驗(yàn)不合格的醫(yī)療器械。,新增了轉(zhuǎn)讓管理?xiàng)l款,58,第四十二條進(jìn)口的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)是依照本條例第二章的規(guī)定已注冊或者已備案的醫(yī)療器械。進(jìn)口的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)有中文說明書、中文標(biāo)簽。說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合本條例規(guī)定以及相

27、關(guān)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求，并在說明書中載明醫(yī)療器械的原產(chǎn)地以及代理人的名稱、地址、聯(lián)系方式。沒有中文說明書、中文標(biāo)簽或者說明書、標(biāo)簽不符合本條規(guī)定的，不得進(jìn)口。 第四十三條出入境檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)依法對進(jìn)口的醫(yī)療器械實(shí)施檢驗(yàn)；檢驗(yàn)不合格的，不得進(jìn)口。,59,廣告發(fā)布者發(fā)布醫(yī)療器械廣告，應(yīng)當(dāng)事先核查廣告的批準(zhǔn)文件及其真實(shí)性；不得發(fā)布未取得批準(zhǔn)文件、批準(zhǔn)文件的真實(shí)性未經(jīng)核實(shí)或者廣告內(nèi)容與批準(zhǔn)文件不一致的醫(yī)療器械廣告。省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)公布并及時(shí)更新已經(jīng)批準(zhǔn)的醫(yī)療器械廣告目錄以及批準(zhǔn)的廣告內(nèi)容。,60,第四十九條食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療器械不良事件評估結(jié)果及時(shí)采取發(fā)布警示

28、信息以及責(zé)令暫停生產(chǎn)、銷售、進(jìn)口和使用等控制措施。,五、細(xì)化了不良事件的處理與產(chǎn)品召回的要求與程序,61,第五十一條有下列情形之一的，省級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對已注冊的醫(yī)療器械組織開展再評價(jià)：（一）根據(jù)科學(xué)研究的發(fā)展，對醫(yī)療器械的安全、有效有認(rèn)識(shí)上的改變的；（二）醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、評估結(jié)果表明醫(yī)療器械可能存在缺陷的；（三）國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他需要進(jìn)行再評價(jià)的情形。再評價(jià)結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，由原發(fā)證部門注銷醫(yī)療器械注冊證，并向社會(huì)公布。,62,醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)未依照本條規(guī)定實(shí)施召回或者停止經(jīng)營的，食品藥品監(jiān)督管理部門可以責(zé)令其召回

29、或者停止經(jīng)營。,63,監(jiān)督檢查中有下列職權(quán)：（一）進(jìn)入現(xiàn)場實(shí)施檢查、抽取樣品；（二）查閱、復(fù)制、查封、扣押有關(guān)合同、票據(jù)、賬簿以及其他有關(guān)資料；（三）查封、扣押不符合法定要求的醫(yī)療器械，違法使用的零配件、原材料以及用于違法生產(chǎn)醫(yī)療器械的工具、設(shè)備；（四）查封違反本條例規(guī)定從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)的場所。,六、對“監(jiān)督檢查”授權(quán)更加清晰,64,第五十五條對人體造成傷害或者有證據(jù)證明可能危害人體健康的醫(yī)療器械，食品藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營、使用的緊急控制措施。 第五十六條食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和使用單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的醫(yī)療器械的抽查檢驗(yàn)。抽查檢驗(yàn)不

30、得收取檢驗(yàn)費(fèi)和其他任何費(fèi)用，所需費(fèi)用納入本級(jí)政府預(yù)算。,65,食品藥品監(jiān)督管理部門在執(zhí)法工作中需要對醫(yī)療器械進(jìn)行檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并支付相關(guān)費(fèi)用。當(dāng)事人對檢驗(yàn)結(jié)論有異議的，可以自收到檢驗(yàn)結(jié)論之日起7個(gè)工作日內(nèi)選擇有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)檢。承擔(dān)復(fù)檢工作的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的時(shí)間內(nèi)作出復(fù)檢結(jié)論。復(fù)檢結(jié)論為最終檢驗(yàn)結(jié)論。,抽檢、付費(fèi)與復(fù)檢,66,第五十九條設(shè)區(qū)的市級(jí)和縣級(jí)人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對醫(yī)療器械廣告的監(jiān)督檢查；發(fā)現(xiàn)未經(jīng)批準(zhǔn)、篡改經(jīng)批準(zhǔn)的廣告內(nèi)容的醫(yī)療器械廣告，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督

31、管理部門報(bào)告，由其向社會(huì)公告。 違法廣告將移送同級(jí)工商部門處罰。,67,食品藥品監(jiān)督管理部門對醫(yī)療器械注冊人和備案人、生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、使用單位建立信用檔案，對有不良信用記錄的增加監(jiān)督檢查頻次。,68,有關(guān)醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用行為的舉報(bào)經(jīng)調(diào)查屬實(shí)的，食品藥品監(jiān)督管理等部門對舉報(bào)人應(yīng)當(dāng)給予獎(jiǎng)勵(lì)。,69,第六十二條國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整、修改本條例規(guī)定的目錄以及與醫(yī)療器械監(jiān)督管理有關(guān)的規(guī)范，應(yīng)當(dāng)公開征求意見；采取聽證會(huì)、論證會(huì)等形式，聽取專家、醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和使用單位、消費(fèi)者以及相關(guān)組織等方面的意見。,70,有下列情形之一的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門沒收違法

32、所得、違法生產(chǎn)經(jīng)營的醫(yī)療器械和用于違法生產(chǎn)經(jīng)營的工具、設(shè)備、原材料等物品；違法生產(chǎn)經(jīng)營的醫(yī)療器械貨值金額不足1萬元的，并處5萬元以上10萬元以下罰款；貨值金額1萬元以上的，并處貨值金額10倍以上20倍以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，5年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請：,七、法律責(zé)任,71,第六十四條提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證、廣告批準(zhǔn)文件等許可證件的，由原發(fā)證部門撤銷已經(jīng)取得的許可證件，并處5萬元以上10萬元以下罰款，5年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請。,72,第六十七條有下列情形之一的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，處1萬元以上3萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營許可證：（一）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化、不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求，未依照本條例規(guī)定整改、停止生產(chǎn)、報(bào)告的；（二）生產(chǎn)、經(jīng)營說明書、標(biāo)簽不符合本條例規(guī)定的醫(yī)療器械的；（三）未按照醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽標(biāo)示要求運(yùn)輸、貯存醫(yī)療器械的； （四）轉(zhuǎn)讓過期、失效、淘汰或者檢驗(yàn)不合格的在用醫(yī)療器械的。,73,第六十八條有下列情形之一的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門依據(jù)各自職責(zé)責(zé)令改正，給予警告；拒