1、第五章固體制劑-2（膠囊劑、滴丸和膜劑）,第一節(jié) 膠囊劑,1、定義 膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。,一、概述,（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性； （2）藥物在體內(nèi)起效快； （3）液體藥物的固體劑型化； （4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。,2.膠囊劑的特點(diǎn)：,（二）膠囊劑的分類,膠囊劑,硬膠囊劑,軟膠囊劑,(hard capsules),(soft capsules， 亦稱膠丸),(1)硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而

2、成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。 (2)軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。 但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無(wú)縫，則稱無(wú)縫膠丸。,膠囊劑分類：,另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠囊劑 (enteric capsules)、結(jié)腸靶向膠囊劑(colon-targeted capsules)等。 膠囊劑主要供口服，但近年來(lái)也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。,膠囊劑分類：,二、膠囊劑的制備,硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填

3、充物料的制備、填充、封口等工藝過(guò)程。 1.空膠囊的制備 (1)空膠囊的組成,(一)硬膠囊的制備,明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。 由酸水解制得的明膠稱為A型明膠， 等電點(diǎn)pH79； 由堿水解制得的明膠稱為B型明膠， 等電點(diǎn)pH4.75.2。,空膠囊制備時(shí)常需加入的輔料：,增塑劑（增加韌性與可塑性） 增稠劑（減少流動(dòng)性） 遮光劑（適用于光敏感性藥物） 著色劑（為了美觀和便于識(shí)別） 防腐劑（為了防止霉變）,以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。,（2）空膠囊制備工藝,溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10

4、000級(jí)，溫度1025，RH35%45%。,（3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量,空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，一般常用的是05號(hào)。,空膠囊的號(hào)數(shù)與容積,(1)物料的處理與填充 若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。 若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑用等輔料。,2.填充物料的制備、填充與封口,(2) 膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口 空膠囊的選用 空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。,2.填充物料的制備、填充與封口,（二）軟膠囊的制備,1.影響軟膠囊成型的因素 (1)

5、 囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，其重量比通常是，干明膠-干增塑劑-水=1:（0.40.6) :1。 明膠劑與增塑劑的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。 常用增塑劑與甘油、山梨醇或二者的混合物。,(2)藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響 對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑才能填充。 液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊。 液體藥物pH以2.57.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。,影響軟膠囊成型的因素,影響軟膠囊成型的因素,(3)藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：,為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”(

6、base adsorption)來(lái)計(jì)算，既1g固體藥物制備的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計(jì)算： 基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量 根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。,2. 軟膠囊劑的制備方法,常用滴制法和壓制法制備軟膠囊 (1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。 (2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。,(三) 腸膠囊劑的制備,腸溶膠囊制備有兩種方法： 一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理

7、時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。 另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。,三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存,膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項(xiàng)下對(duì)膠囊劑的要求： 1.外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。 2.水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。,(一) 質(zhì)量檢查,3.裝量差異 每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為7.5%)。 4

8、.崩解度與溶出度 膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。,(一) 質(zhì)量檢查,（二）包裝與儲(chǔ)存,由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。 一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25、相對(duì)濕度不超過(guò)45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。,第二節(jié) 滴丸劑和膜劑,滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 特點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、

9、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化；用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)；發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型。,一、滴丸劑,（二）常用基質(zhì),滴丸劑所用的基質(zhì)一般具備類似凝膠的不等溫溶膠與凝膠的互變性，分為兩大類： 1. 水溶性基質(zhì) 常用的有PEG類，如PEG6000、 PEG4000，肥皂類，硬脂酸鈉及甘油明膠等。 2. 脂溶性基質(zhì) 常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲(chóng)蠟等。,（三）制備方法,1.工藝流程與設(shè)備 滴制法是將藥物均

10、勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷卻液里，冷凝收縮成丸的方法。 一般工藝流程： 常用的冷卻液有：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等。,藥物,混懸或熔融,滴制,冷卻,+,基質(zhì),洗丸,干燥,選丸,質(zhì)檢,分裝,在制備過(guò)程中保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的關(guān)鍵是： 選擇適宜基質(zhì)，確定合格的滴管內(nèi)外口徑，滴制過(guò)程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時(shí)冷卻等。,（三）制備方法,2. 制備要點(diǎn),二、膜劑,膜劑（films)系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。 膜劑可供口服 、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚或粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。 膜劑分為單層膜、多層膜（復(fù)

11、合）與夾心膜等。 厚度一般為0.10.2m，面積為1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。,膜劑的特點(diǎn),（1）工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)中沒(méi)有粉末飛揚(yáng)； （2）成膜材料較其他劑型用量?。?（3）含量準(zhǔn)確； （4）穩(wěn)定性好； （5）吸收快； （6）體積小、質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便。,優(yōu)點(diǎn)：,缺點(diǎn)：,載藥量小，只適合于小劑量的藥物，而且其重量差異不易控制，收率不高。,成膜材料,(1) 生理惰性，無(wú)毒，無(wú)刺激； (2)性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測(cè)定，無(wú)不適嗅味； (3)成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性； (4)用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排

12、泄；外用膜劑應(yīng)能迅速完全釋放藥物； (5)來(lái)源豐富，價(jià)格便宜。,成膜材料應(yīng)具備的條件：,成膜材料的種類,(1)天然高分子化合物： 明膠、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精 特點(diǎn)：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其他材料合用。 (2)合成高分子材料： 聚乙烯醇類化合物；屏息酸類共聚物；纖維素衍生物類 特點(diǎn)：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與柔韌性均較好。,來(lái)源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA 規(guī)格：PVA 05-88 17-88 聚合度：500600和17001800，分別用05和17表示。 分子量：分別為2200026400和7840079200。 醇解度：均為88%2% 。應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1:3混合使用。 性質(zhì)：對(duì)粘膜和皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激性。吸收少，48小時(shí)后80%隨大便排出。,常用品種,(1)聚乙烯醇（PVA）,來(lái)源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA EVA的性能與其分子量及醋酸乙烯的 含量有很大關(guān)系。 本品成膜性能良好，膜柔軟，強(qiáng)度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。,常用品種,(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA),膜劑