1、抗菌藥物講座-內(nèi)酰胺類,科 學(xué) 用 藥,青霉素發(fā)明者佛蘭明,作用機(jī)理,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素結(jié)合蛋白，PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成。,-內(nèi)酰胺類抗生素 (-lactam antibiotics) -內(nèi)酰胺類是一類結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。 包括: 青霉素類 頭孢菌素類 其他-內(nèi)酰胺類,青霉素類藥物,半合成青霉素,耐酸青霉素類,耐酶青霉素類,廣譜青霉素類,抗綠膿桿菌廣譜青霉素類,天然青霉素,抗G菌青霉素類,一、青霉素類,母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，此環(huán)裂解則失去抗菌活性。,（一）、青霉素G,抗菌譜 主要作用于G+菌和G-球菌，此外對(duì)螺旋體、放線菌也有很強(qiáng)的作用。 G

2、+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)酶的金葡菌等。 G+桿菌: 白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等。 G-球菌：腦膜炎球菌、淋球菌。 G+厭氧桿菌：產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等。 其它：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、放線菌,青霉素的適應(yīng)癥,1.鏈球菌感染 2.螺旋體引起的感染：鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。 3.G桿菌引起的感染,不良反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng)：一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)保持氣道通暢、吸氧、使用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素等。 青霉素腦?。耗X脊液中藥物濃度過(guò)高導(dǎo)致的抽搐、肌陣攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀，多見(jiàn)于嬰兒、老人和腎功能不全者。 赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺

3、旋體時(shí)癥狀反而加重的現(xiàn)象。,低毒價(jià)廉，可以安全地應(yīng)用于兒童孕婦。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍。 抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)G桿菌無(wú)效。,（二）、半合成青霉素,分別具有耐酸、耐酶、廣譜等優(yōu)點(diǎn)，從而擴(kuò)大了青霉素的應(yīng)用范圍， 但與青霉素G有交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用。,1. 耐酸青霉素類： 藥物：青霉素V。 特點(diǎn)：耐酸，可口服?？咕V與青霉素G相同，抗菌活性較青霉素G弱。 約60%在十二指腸吸收，約50%在肝代謝，主要經(jīng)腎排出，其中原型藥占2035%。 用途：G球菌引起的輕度感染及風(fēng)濕熱的預(yù)防。,2.耐酶青霉素類： 代表藥物：苯唑西林 特點(diǎn)：耐-內(nèi)酰胺酶、耐酸、可口服。 用途

4、：用于耐藥金葡菌感染及需長(zhǎng)期用 藥的感染。,苯唑西林,抗菌特點(diǎn) 抗菌譜窄 對(duì)產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性強(qiáng)。 對(duì)青霉素敏感的葡萄球菌和各種鏈球菌的作用比青霉素弱（相差10倍以上）。,臨床應(yīng)用 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各類感染。 也可用于耐青霉素葡萄球菌和鏈球菌的混合感染。,總結(jié) 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌的感染。 食物影響吸收，宜空腹口服。 不易透過(guò)血腦屏障，因此不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染。,3、廣譜青霉素,代表藥物：阿莫西林、氨芐西林*,抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)致病的G+、G-球菌和桿菌都有作用。 對(duì)綠膿桿菌無(wú)用。 耐酸但不耐酶。 對(duì)腸球菌的作用良好 易透過(guò)胎盤(pán)屏障和血腦

5、屏障。,阿莫西林耐酸性比氨芐西林強(qiáng)，口服等量藥物，血藥濃度是氨芐西林的一倍。 阿莫西林：惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀較為多見(jiàn)（約3.1%）；氨芐西林常見(jiàn)皮疹（可達(dá)10%以上）。 阿莫西林宜飯后口服減輕胃腸道反應(yīng)，氨芐西林宜空腹口服。,4、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。,哌拉西林,抗菌譜 G+菌：不產(chǎn)酶的葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌 G-菌：大腸埃希菌、變形桿菌、沙雷菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，和綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等 厭氧菌：包括脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等,5、作用于G-的青霉素,抗菌譜窄，僅對(duì)腸桿菌科

6、細(xì)菌具良好作用，但對(duì)綠膿桿菌等葡萄糖非發(fā)酵菌和革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌均無(wú)效。 國(guó)內(nèi)主要選用美西林（mecillinam）,用于腸桿菌科細(xì)菌所致的感染。藥物主要作用于青霉素結(jié)合蛋白2（PBP-2），與其他青霉素作用靶位不同，因此，治療嚴(yán)重感染時(shí)可與其他青霉素聯(lián)合用藥。,二、頭孢菌素類,除具有青霉素高效、低毒的特點(diǎn)外，還具有廣譜、耐酶、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比青霉素低等優(yōu)點(diǎn)。,頭孢菌素類的共同特點(diǎn),頭孢菌素具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點(diǎn)，亦屬繁殖期殺菌劑 組織分布好，部分品種可透過(guò)血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染。 毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。 大多數(shù)頭孢菌素對(duì)內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低

7、，過(guò)敏性休克較少。,1、第一代頭孢菌素類,常用品種： 注射：頭孢噻吩（先鋒）、頭孢拉定（先鋒） 、頭孢唑啉（先鋒）、頭孢硫脒（先鋒） 口服：頭孢氨芐（先鋒）、頭孢拉定（先鋒）,頭孢唑啉（先鋒 ）,一代頭孢間的比較,抗菌譜相似 半衰期短，腦脊液中濃度低，不宜治療CNS的感染。 都有一定腎毒性，其中頭孢噻啶雖然透過(guò)腦脊液的濃度較高，但其腎毒性明顯已不應(yīng)用。 幾乎不在肝臟代謝（頭孢噻吩可部分代謝），主要以原型經(jīng)腎排泄。,2、第二代頭孢菌素,常用品種： 注射：頭孢呋辛（西力欣） 、頭孢孟多、頭孢替安 口服：頭孢克洛（希刻勞）、頭孢呋辛酯（西力欣）、頭孢丙烯（施復(fù)捷）,第二代頭孢菌素的抗菌譜比一代頭孢為

8、廣。 對(duì)耐青霉素葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌的作用稍次于第一代，但對(duì)革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)。,頭孢呋辛,藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 頭孢呋辛酯脂溶性強(qiáng)，口服吸收良好，餐后口服生物利用度高于空腹服用，牛奶可促進(jìn)其吸收。 口服經(jīng)胃腸道吸收后，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛而發(fā)揮作用。,二代頭孢主要以原型經(jīng)腎排泄，其中頭孢呋辛和頭孢孟多可透過(guò)血腦屏障。 頭孢克洛宜飯前口服；頭孢呋辛酯宜飯后口服,3、第三代頭孢菌素類,常用品種： 注射：頭孢匹胺、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟 口服：頭孢地尼、頭孢他美酯、頭孢特侖匹酯、頭孢泊肟匹酯,第三代頭孢菌素的主要特點(diǎn)是對(duì)各種革蘭陰性桿菌如腸桿菌科細(xì)菌的作用突出，毒性低

9、，對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 對(duì)組織穿透力強(qiáng)，幾乎都可用于骨關(guān)節(jié)感染。,頭孢他定對(duì)綠膿桿菌的作用最強(qiáng)，其次為頭孢哌酮，頭孢噻肟最弱。 頭孢曲松透過(guò)血腦屏障的濃度最高，頭孢哌酮幾乎不能透過(guò)血腦屏障。,頭孢匹胺抗菌譜很廣，對(duì)包括綠膿桿菌、脆弱擬桿菌在內(nèi)的G+G-需氧厭氧菌都有作用，特別對(duì)綠膿桿菌的敏感性很高。腦膜有炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障 頭孢曲松的消除半減期長(zhǎng)達(dá)8h，故每日只需給藥12次。 頭孢曲松和頭孢哌酮約40%的原型藥物自膽汁排泄,時(shí)間依賴性抗菌藥物（ -內(nèi)酰胺類）,抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。 當(dāng)血藥濃度致病菌4-5 MIC時(shí)，其殺菌效果

10、便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。,頭孢哌酮易引起腸道菌群紊亂，且有明確的凝血功能障礙，在大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用時(shí)易引起各種出血反應(yīng),應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間。 原因 殺滅腸道菌群，合成維生素K減少 抑制維生素K依賴凝血因子的合成 此外少數(shù)病人出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。,雙硫侖樣反應(yīng) 雙硫侖能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有類雙硫侖的功能。,頭孢類的基本母核,硫甲基四氮唑,主要表現(xiàn)：用藥后飲酒即出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣急、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等。 含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有：頭孢替安、頭孢孟多、頭孢甲

11、肟、頭孢哌酮，頭孢匹胺，拉氧頭孢、頭孢美唑、頭孢米諾。頭孢曲松雖不含此基團(tuán)，但也有個(gè)別患者的報(bào)道。 乙醛脫氫酶被抑制的時(shí)間較長(zhǎng)，因此使用以上藥物后一周內(nèi)應(yīng)避免飲酒。,4、第四代頭孢菌素類,對(duì)G+菌的作用優(yōu)于第三代頭孢，與第二代頭孢相似；對(duì)G-菌的作用優(yōu)于第三代頭孢 主要品種有頭孢吡肟（cefepime，馬斯平）和頭孢匹羅（cefpirome）。 主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染，包括耐第三代頭孢菌素的革蘭陰性菌所致感染。 對(duì)產(chǎn)高產(chǎn)頭孢菌素酶（AmpC酶）的細(xì)菌也有作用。,一二代對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌無(wú)效 對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 腎毒性,三、其它內(nèi)酰胺類,頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾 氧頭孢

12、烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢 碳青霉烯類：亞胺培南-西司他丁、美羅培南、帕尼培南-倍他米隆 單環(huán)類：氨曲南 內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦,頭霉素和氧頭孢烯類 頭孢西丁和頭孢美唑的抗菌作用與二代頭孢相似，頭孢米諾、拉氧頭孢和氟氧頭孢的抗菌作用與三代頭孢類似。 對(duì)脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌具良好的抗菌活性；對(duì)內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定； 頭霉素對(duì)ESBLs（超廣譜內(nèi)酰胺酶）也較穩(wěn)定。 適用于腹部外科、婦產(chǎn)科、口腔科等的革蘭陰性需氧菌與厭氧菌的混合感染。,超廣譜-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs),是由質(zhì)粒介導(dǎo)的能水解含氧亞氨基的-內(nèi)酰胺類抗生

13、素,并可被-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如克拉維酸)抑制的一類-內(nèi)酰胺酶。 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一,在我國(guó),產(chǎn)ESBLs細(xì)菌主要為肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，在陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、變形桿菌等菌種中也有報(bào)道。,頭孢美唑與頭孢西丁相似，抗菌作用稍強(qiáng)，血藥濃度稍高，但難以透入腦脊液，不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。,單環(huán)類的主要品種為氨曲南，其抗菌譜窄，對(duì)G-菌（包括綠膿桿菌）有良好抗菌作用，對(duì)G+菌和各種厭氧菌敏感性差。 對(duì)酶穩(wěn)定，可透過(guò)血腦屏障，毒性低。對(duì)青霉素?zé)o交叉過(guò)敏性，對(duì)青霉素或頭孢菌素過(guò)敏者可慎用該品。,單環(huán)類,內(nèi)酰胺酶抑制劑,內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素、頭孢菌素合用時(shí)，可保護(hù)

14、內(nèi)酰胺類抗生素不被酶破壞，起了擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。 對(duì)ESBLs（超廣譜內(nèi)酰胺酶）有一定作用，但對(duì)AmpC（高產(chǎn)頭孢菌素酶）無(wú)用。,內(nèi)酰胺酶抑制劑 常用種類： 克拉維酸（棒酸） 他唑巴坦（三唑巴坦） 舒巴坦,-內(nèi)酰胺酶抑制劑特點(diǎn),它高度特異性，只攻擊-內(nèi)酰胺酶 對(duì)人體細(xì)胞無(wú)毒性 使酶滅活是自殺型、不可逆的 1分子酶抑制劑與1分子酶組成1蛋白復(fù)合物,克拉維酸幾乎無(wú)增效作用，他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用 哌拉西林/他唑巴坦的體外活性較哌拉西林提高2-4倍 頭孢哌酮/舒巴坦較單用頭孢哌酮提高0-2 倍左右 不動(dòng)桿菌對(duì)舒巴坦敏感,-內(nèi)酰胺酶抑制劑弱點(diǎn),-內(nèi)酰胺酶抑制劑 + 廣譜-內(nèi)酰胺

15、 保護(hù)后者不受酶的破壞，如ESBLs 但染色體頭孢菌素酶，當(dāng)它持續(xù)高產(chǎn)時(shí)，至今無(wú)一酶抑制劑可對(duì)付 在臨床3050的腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸桿菌屬此類。,碳青霉烯類,20世紀(jì)80年代,美國(guó)Merck公司分離出第1個(gè)碳青霉烯抗生素-硫霉素 結(jié)構(gòu)修飾亞胺培南,但單獨(dú)應(yīng)用在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶(DHP-1)的降解,尚需與DHP-1抑制劑西司他丁聯(lián)合應(yīng)用 1993年, 帕尼培南在日本上世,1年后美羅培南上市,是第1個(gè)可單獨(dú)應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素, 對(duì)DHP-1穩(wěn)定,并有一定的抗生素后效應(yīng) 2002年 比阿培南、厄他培南上市 2005年 多利培南上市,碳青霉烯類 共同特點(diǎn)為抗菌譜極廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性與

16、陰性菌、需氧菌與厭氧菌均具有良好作用。 適用于多重耐藥或產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的菌株引起的嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染 是產(chǎn)ESBLs菌株和產(chǎn)AmpC菌株感染療效最佳的品種。,27 RCTs：美羅培南臨床應(yīng)答略好于亞胺培南(RR 1.04, 95% CI: 1.01, 1.06) 22 RCTs：細(xì)菌學(xué)應(yīng)答美羅培南略好于亞胺培南(RR 1.05, 95% CI: 1.01, 1.08) 對(duì)死亡率的影響沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 18 RCTs：美羅培南不良反應(yīng)少于亞胺培南（RR 0.87, 95% CI: 0.77, 0.97) Systematic review comparing m

17、eropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections 27 RCTs were included in the review. The total number of participants was not reported, but was more than 3,802.,使用碳青酶稀類抗生素導(dǎo)致抽搐、癲癇發(fā)作的原因是由于此類抗生素能夠與氨基丁酸(GAGB)受體相互作用。 大多發(fā)生在應(yīng)用泰能劑量不當(dāng)或選擇不當(dāng)?shù)倪m應(yīng)癥。 超過(guò)推薦劑量； 相對(duì)于腎功能狀況或體重而言，應(yīng)用劑量過(guò)大 病人在接受泰

18、能治療前已經(jīng)存在CNS疾病,SUMMARY,-內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類 頭孢菌素類 其他-內(nèi)酰胺類 常見(jiàn)抗生素耐藥 ESBL（超廣譜-內(nèi)酰胺酶） AmpC（高產(chǎn)頭孢菌素酶 ）,一、單項(xiàng)選擇題 1 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法已于2012年2月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予以發(fā)布，自 （ a ）起施行。 A 2012年8月1日 B 2012年9月1日 C 2012年5月1日 D 2012年6月1日 2 （ b）負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)督管理。 A 市級(jí)以上地方衛(wèi)生行政部門(mén) B 縣級(jí)以上地方衛(wèi)生行政部門(mén) C 市級(jí)以上地方醫(yī)療機(jī)構(gòu) D 縣級(jí)以上地方醫(yī)療機(jī)構(gòu),3關(guān)于亞胺培南-西司他

19、丁鈉（泰能），下列說(shuō)法不正確的是（ c ） A. 是一種廣譜的-內(nèi)酰胺類抗菌藥物 B. 推薦的每天最高總劑量不超過(guò)每天50毫克/千克體重或每天4克 C. 亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為2:1 D. 嗜麥芽窄食單胞菌感染時(shí)不宜選用 4關(guān)于注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，下列說(shuō)法不正確的是（ b） A. 對(duì)青霉素或頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用 B. 成人每日常用量為4-6克 C應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料 D. 部分病人用本品可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥,5抗菌藥物分級(jí)管理目錄由各（ b ）制定，報(bào)（）備案。 A 市級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)制定 省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén) B 省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén) 衛(wèi)生部 C 當(dāng)?shù)蒯t(yī)

20、療機(jī)構(gòu) 當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén) D 當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu) 上級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén) 6關(guān)于頭孢菌素類藥物，下列說(shuō)法不正確的是（ ）。 A. 一代頭孢對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用弱 B. 三代頭孢對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱 C一、二代頭孢對(duì)銅綠假單胞菌幾乎無(wú)作用，而三代頭孢中頭孢哌酮，頭孢他啶等有作用 D. 頭孢吡肟、頭孢米諾屬于第四代頭孢菌素,7、氟康唑和伊曲康唑不推薦用于幾個(gè)月以下嬰兒？（ c ） A.2 B.4 C.6 D.8 E.10 8 正確的抗菌治療方案需考慮：（ d ）。 A 患者感染病情 B.感染的病原菌種類 C.抗菌藥作用特點(diǎn) D.以上都對(duì) 9.可輔以抗菌藥局部應(yīng)用的情況有：（

21、c ） A 化膿性胸膜炎大量胸腔積液 B 反復(fù)發(fā)作性尿路感染 C 包裹性厚壁膿腫 D 化膿性腹膜炎,10. 下列哪種情況有抗菌藥聯(lián)合用藥指征：（ b） A 慢支急性發(fā)作 B 病原菌尚未查明的嚴(yán)重細(xì)菌感染 C 急性腎盂腎炎 D 急性細(xì)菌性肺炎 11.抗菌藥物分級(jí)管理是為了（ c） A 規(guī)范抗菌藥物按一、二、三線使用 B 按感染病情輕重分別用藥 C 抗菌藥物臨床合理使用的管理,12.限制使用類抗菌藥是限制：（ a ） A 抗菌藥應(yīng)用適應(yīng)證和適用人群 B 限制抗菌藥作二線使用 C 限制抗菌藥用于重癥感染患者 13.下列情況何種是預(yù)防用藥的適應(yīng)證( d ) A 昏迷 B 中毒 C 上呼吸道感染 D 人

22、工關(guān)節(jié)移植手術(shù),14.預(yù)防用藥用于何種情況可能有效 ( d ) A 用于預(yù)防任何細(xì)菌感染 B 長(zhǎng)期用藥預(yù)防 C 晚期腫瘤患者 D 風(fēng)濕熱復(fù)發(fā) 15.外科手術(shù)前預(yù)防用藥應(yīng)在何時(shí)使用 (b ) A 手術(shù)開(kāi)始前24小時(shí) B 術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi) C 手術(shù)開(kāi)始后2小時(shí) D 手術(shù)結(jié)束后2小時(shí),16.手術(shù)前預(yù)防用藥目的是預(yù)防 ( d) A 切口感染 B 手術(shù)深部器官或腔隙的感染 C 肺部感染 D 切口感染和手術(shù)深部器官或腔隙感染 17. 外科手術(shù)預(yù)防用藥多數(shù)不超過(guò)( b ) A 手術(shù)后3天 B 術(shù)后24小時(shí) C 術(shù)后1周 D 用至患者出院,18. 肝功能減退時(shí)，不需調(diào)整給藥劑量的藥物為（ d ） A 紅霉

23、素酯化物 B 利福平 C 氟康唑 D 頭孢他啶 19. 腎功能減退時(shí)，需調(diào)整給藥劑量的藥物為( a ) A 頭孢唑林 B 克林霉素 C 利福平 D 大環(huán)內(nèi)酯類,20. 新生兒感染時(shí)不宜選用( d ) A 頭孢菌素 B 青霉素類 C 克林霉素 D 氨基糖苷類 21. 氨基糖苷類抗生素不宜用于( d ) A 腹腔感染 B 感染性心內(nèi)膜炎 C 革蘭陰性菌敗血癥 D 孕婦無(wú)癥狀菌尿,22. 下列哪種藥物對(duì)銅綠假單胞菌不具抗菌活性( d ) A 哌拉西林 B 頭孢哌酮 C 頭孢他啶 D 頭孢噻肟 23. 大腸埃希菌所致尿路感染治療不宜選用( a ) A 克林霉素； B SMZ/TMP； C 氨芐西林/舒

24、巴坦； D 左氧氟沙星,24. 氨基糖苷類抗生素具一定耳腎毒性，適用于( b ) A.中耳炎； B 嚴(yán)重G-b感染； C 扁桃體炎； D 小兒尿路感染。 25. 肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌感染的首選藥物為 ( d ) A.氧氟沙星； B 頭孢他啶； C 慶大霉素； D 青霉素,26. 治療甲氧西林耐藥葡萄球菌感染時(shí)首選: ( ) A.氨芐西林/舒巴坦 B 頭孢唑啉 C 克林霉素 D 萬(wàn)古霉素 27. 妊娠期可以選用的抗菌藥物有( ) A.慶大霉素 B環(huán)丙沙星 C克拉霉素 D哌拉西林,28. 治療艱難梭菌引起的假膜性腸炎可選用( ) A 甲硝唑 B諾氟沙星 C氨芐西林 D克林霉素 29. 治療厭氧

25、菌感染可以選用：( ) A 氨基糖苷類 B頭孢唑林 C環(huán)丙沙星 D甲硝唑 30. I類切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過(guò)（ ） A 20% B 30% C 40% D 50 %,30. I類切口手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過(guò)（ ）A 大腸埃希菌 B肺炎鏈球菌 C銅綠假單胞菌 D肺炎克雷伯菌 32. （ ） 是本機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的第一責(zé)任人 A 醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人 B 醫(yī)療機(jī)構(gòu)分管院長(zhǎng) C 醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)科 D 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑科 33.關(guān)于頭孢呋辛的應(yīng)用，正確的有( ) A 成人常用量為每次1.53克 B 每6小時(shí)給藥 C 每8小時(shí)給藥 D 每12小時(shí)給藥,34. ( )應(yīng)當(dāng)配備抗菌藥物等相

26、關(guān)專業(yè)的臨床藥師。 A 所有醫(yī)院 B 三級(jí)醫(yī)院 C 二級(jí)以上醫(yī)院 35、鏈球菌引起的化膿性扁桃體炎，因?yàn)槟退幈M量不選擇哪種抗菌藥物( ) A 大環(huán)內(nèi)酯類藥； B頭孢菌素類； C 青霉素； D 喹諾酮類藥 36、以下不屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的是：( ) A 紅霉素； B 慶大霉素； C 阿奇霉素； D 克拉霉素,37、消除半衰期短者，應(yīng)一日多次給藥: ( ) A青霉素類； B頭孢菌素類和其他內(nèi)酰胺類； C紅霉素、克林霉素 D以上都對(duì) 38、臨床藥師負(fù)責(zé)對(duì)本機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用 ( )。 A 提供技術(shù)支持 B 指導(dǎo)患者合理使用抗菌藥物 C 參與抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作 D 以上全對(duì),39所謂合理用藥是指( ) A 選擇正確的藥物和給藥途徑；B 要以最小的社會(huì)消耗取得最大的社會(huì)效果； C 安全； D以上都對(duì) 40、抗菌藥物的使用狀態(tài)在人體內(nèi)構(gòu)成了哪三方面的關(guān)系？( )A：藥物和細(xì)菌、藥物和人體、人體和細(xì)菌之間的關(guān)系； B：抗原和抗體、抗原和補(bǔ)體、抗體和補(bǔ)體之間的關(guān)系； C：藥物和細(xì)菌、藥物和人體