1、,Company Logo,1 核酸的酶促降解,第十一章：核苷酸代謝,nucleotide,Company Logo,1 核酸的酶促降解 2 嘌呤和嘧啶的分解 3 核苷酸的生物合成,nucleotide,第十一章：核苷酸代謝,Company Logo,1 核酸的酶促降解,動(dòng)物可以分泌水解酶類來分解食物中的核蛋白和核酸類物質(zhì)，植物一般不能消化體外的有機(jī)物質(zhì)。但生物中普遍存在著分解核酸的酶系。 有多種核酸水解酶: 專一性不同：專一性強(qiáng)的、專一性差的 酶切位點(diǎn)不同: 外切酶、內(nèi)切酶等。,Company Logo,核酸酶 核酸 低級(jí)多核苷酸、單核 磷酸二酯鍵水解,Company Logo,1 核酸的酶

2、促降解,Company Logo,核苷酸水解,核苷酸：由磷酸單脂酶水解成為核苷與磷酸。 核苷：各種動(dòng)物體內(nèi)核苷水解略有不同，但是一般都經(jīng)磷酸解生成嘌呤堿與嘧啶堿以及戊糖-1-磷酸。 戊糖-1-磷酸戊糖-5-磷酸戊糖磷酸途徑 磷酸脫氧核糖乙醛和甘油醛-3-磷酸再進(jìn)一步氧化分解,Company Logo,核苷 (堿基-戊糖),磷酸,堿基 (嘌呤和嘧啶),戊糖 (核糖或脫氧核糖),核苷酸 (堿基-戊糖-磷酸),核酸,核酸的酶促降解,Company Logo,2 嘌呤和嘧啶的分解,堿基的合成,堿基的分解,核苷酸代謝中,Company Logo,不同生物分解能力不同，產(chǎn)物不同。 嘌呤堿分解時(shí)： 有氨基的

3、先脫氨基（脫氨酶催化） 腺嘌呤和鳥嘌呤脫氨分別生成次黃嘌呤和黃嘌呤。 嘌呤的脫氨：可分別在三個(gè)水平上 嘌呤水平上的脫氨 嘌呤脫氨 核苷水平上的脫氨 核苷酸水平上的脫氨,（一）、嘌呤(purine)的分解,Company Logo,嘌呤堿的分解,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,C 脫氨U（還原）二氫尿嘧啶水解開環(huán) 再水解氧化生成NH3、CO2及-丙氨酸。 T 降解成-氨基異丁酸 直接隨尿排出或進(jìn)一步分解。,（二）嘧啶(pyrimidine)的分解,有氨基的先脫氨基 加H還原打開雙鍵 加水水解開環(huán)， 再水解、氧化,Compan

4、y Logo,嘧啶的分解,嘧啶堿的分解,Company Logo,3 核苷酸的生物合成,（一） 核苷酸生物合成的基本途徑 （二） 嘌呤核苷酸的合成 （三） 嘧啶核苷酸的合成 （四） 核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸 （五） 脫氧核苷酸的合成 （六） 胸苷酸的合成 （七） 核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié),Company Logo,（一） 核苷酸生物合成的基本途徑,兩條途徑,Company Logo,利用小分子原料 從無到有的合成,利用現(xiàn)成的 堿基或核苷,兩條途徑的差異,補(bǔ)救途徑,從頭合成,Company Logo,（二） 嘌呤核苷酸的從頭合成,嘌呤核苷酸的原料： 天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO2、甲酸鹽等化合物。

5、 在胞漿中合成， 起始物： 5-磷酸核糖-1-焦磷酸（5-PRPP） 兩個(gè)階段： 由5-磷酸核糖-1-焦磷酸（5-PRPP）開始， 首先合成前體物次黃嘌呤核苷酸(IMP)， IMP再轉(zhuǎn)變成AMP與GMP。,Company Logo,嘌呤環(huán)各元子來源,甘酸中間站 谷酰下倆N CO2是左頭 天酸是左肩 左右各甲酸,背一背,Company Logo,Company Logo,5-磷酸核糖焦磷酸,5-磷酸核糖胺,甘氨酸,甘氨酰胺核苷酸,甲酰甘氨酰胺核苷酸,甲酰甘氨咪核苷酸,5-氨基咪唑核苷酸,5-氨基咪唑-4-羧核苷酸,IMP的 生物合成,5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸,甲酰THFA,5-氨基

6、咪唑-4-氨甲酰核苷酸,5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸,次黃嘌呤核苷酸（IMP）,Company Logo,IMP的合成,Company Logo,AMP、GMP生成,Company Logo,Company Logo,（三） 嘧啶核苷酸的合成,1.先合成UMP再轉(zhuǎn)變成其他嘧啶核苷酸2.先合成嘧啶環(huán)再與核糖結(jié)合,合成特點(diǎn),嘧啶原子來源,Company Logo,（三） 嘧啶核苷酸的合成,Company Logo,（三） 嘧啶核苷酸的合成,*乳清酸,UMP,重要的 中間產(chǎn)物,Company Logo,(四) 核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸,AMP ADP ATP ATP ADP ATP ADP GM

7、P GDP GTP ATP ADP ATP ADP,激酶,激酶,激酶,激酶,Company Logo,（五） 脫氧核苷酸的合成,經(jīng)還原，將核糖第二位碳原子上的氧脫去。,Company Logo,（六） 胸苷酸的合成,dTMP的生物合成: 由尿苷酸(UMP)為起點(diǎn)，還原脫氧、甲基化而成。,Company Logo,（七） 核苷酸從頭合成的調(diào)節(jié),嘌呤核苷酸合成的調(diào)節(jié) 1、*PRPP 合成酶 2、酰胺轉(zhuǎn)移酶 3、AMP、GMP自身負(fù)反饋 4、GTP促進(jìn)AMP生成 ATP促進(jìn)GMP生成,嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié) 1、主要調(diào)節(jié)酶氨甲酰磷酸合成酶受UMP抑制 2、PRPP合成酶受嘧啶核苷酸的抑制 3、CTP合成酶受CTP的反饋抑制,Company Logo,（八）核苷酸從頭合成的抗代謝物,1.嘌呤類似物,2.谷氨酰胺類似物,Company Logo,3.葉酸類似物,4.嘧啶類似物,（八）核苷酸從頭合成的抗代謝物,Company Logo,（九