1、卟 啉 病 病 例 討 論,1,補(bǔ)充化驗檢查,血常規(guī)：WBC7.62109/L，HGB 106.0g/L，PLT 382109/L，N% 93.8%，RET 4%； 尿卟膽原陽性; 尿卟啉陰性； 肝功ALT 310U/L，TBil 10.3umol/L DBil 4.8umol/L Alb 27g/L.Na 136mmol/L,2,協(xié)和醫(yī)院資料,3,病 例 特 點(diǎn),24歲女性 既往體健,勞累饑餓為誘發(fā)因素 表現(xiàn)為腹痛和癲癇發(fā)作 腹部平片及腹部CT提示腸梗阻 頭顱CT、MRI及腦脊液均未見異常 腦電圖及肌電圖異常 胸部CT提示肺部滲出影 肝功能異常伴低鈉血癥 尿卟膽原陽性,尿卟啉陰性,4,診 斷

2、,1.急性間歇性卟啉病 腸梗阻 抗利尿激素分泌異常綜合征 低鈉血癥 癇性發(fā)作 肝功能異常 2. 吸入性肺炎,5,診 治 經(jīng) 過,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院 腹痛 腸梗阻 北京某醫(yī)院 意識障礙 癲癇 腸梗阻 肺部感染 肝功異常 我院 低鈉血癥 癲癇 腸梗阻 肝功異常，疑診AIP 北京協(xié)和醫(yī)院 確診 急性間歇性卟啉病,6,協(xié)和醫(yī)院治療經(jīng)過,對癥治療：開普蘭治療癲癇；倍他樂克控制心率；限水治療，抗感染、補(bǔ)液治療。 原發(fā)病治療：血紅素 高糖 預(yù)防：達(dá)菲林阻斷月經(jīng)。所有用藥參照AIP用藥指南。,7,診 治 經(jīng) 過,康復(fù)治療 因感冒再次出現(xiàn)惡心嘔吐、心動過速、尿色加深及煩躁、轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)積極抗感染、保肝及輸注高糖等治療好

3、轉(zhuǎn)。,8,我院住院期間資料,2013-3-21病情穩(wěn)定出院。,9,急性間歇性卟啉病Acute Intermittent Porphyria AIP,10,11,卟啉病,一組因血紅素合成過程中酶的缺陷導(dǎo)致血紅素的中間產(chǎn)物蓄積導(dǎo)致的疾病。 分為7型(8個酶），多為遺傳性 血紅素的中間產(chǎn)物包括ALA, PBG；尿卟啉，糞卟啉，原卟啉 根據(jù)不同的中間產(chǎn)物、排泄途徑分為光敏型、神經(jīng)癥狀型、混合型,12,13,卟啉病患者-吸血鬼的起源？,光敏型：皮膚潰爛，牙齦腐爛，牙齒突出伴色素沉著，角膜炎等出現(xiàn)顏面部毀容。卟啉增多 包括先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病、 遲發(fā)性皮膚卟啉病、原卟啉病,14,卟啉病的臨床分型,神經(jīng)

4、癥狀型：腹痛伴癥狀性癲癇、周圍神經(jīng)病變、精神癥狀、自主神經(jīng)紊亂。ALA及PBG增多 包括AIP 嚴(yán)重ALA脫水酶綜合征 混合型：兼有二者表現(xiàn)。卟啉、ALA及卟膽原都增多 包括混合性卟啉病 遺傳型糞卟啉病,15,急性間歇性卟啉病,常染色體顯性遺傳，具有異質(zhì)性 ALA和PBG蓄積所致神經(jīng)毒性 發(fā)病率1.5/10萬-10/10萬 女性多發(fā)，20-40歲 瑞典集中發(fā)病，研究較多 相對多見,16,發(fā)病機(jī)制,11號染色體卟膽原脫氨酶突變 藥物、激素、感染、饑餓、壓力等 肝臟血紅素合成需求增加 導(dǎo)致ALA及PBG蓄積，產(chǎn)生神經(jīng)毒性 常伴有下丘腦受損所致抗利尿激素分泌異常綜合征,17,可誘發(fā)發(fā)作的常用藥物,抗

5、生素：磺胺、利福平、氯霉素等； 抗癲癇藥：苯巴比妥、丙戊酸鈉、地西泮等； 激素類：雌激素、黃體酮、他莫昔芬、達(dá)那唑等； 其他：甲氧氯普胺、氨茶堿、環(huán)孢素、呋塞米等,18,診斷依據(jù),典型腹痛 癥狀與體征不相符 精神神經(jīng)癥狀 中樞周圍及自主神經(jīng)受損表現(xiàn) 尿卟膽原及ALA明顯升高 曝光或酸化可生成尿卟啉或膽紅素導(dǎo)致尿液紅棕色 存在誘發(fā)因素,19,鑒別診斷,急腹癥 錯誤的剖腹探查 癥狀性卟啉尿 糞卟啉 格林巴利綜合征 顱內(nèi)感染 電解質(zhì)紊亂,20,治 療,早期診斷 去除誘因 高糖 對癥治療 逆轉(zhuǎn)病情 FDA 羥化高鐵血紅素3-4mg/kg 輸注3-5天 (25mg/ml, 4*10ml),21,治 療,

6、預(yù)防復(fù)發(fā) 與月經(jīng)周期相關(guān) 阻斷月經(jīng) 用藥參照 http：/www.drugs 肝移植及基因治療,22,http：/www.drugs ,英、法、瑞典及挪威卟啉病的用藥指南,23,本患者用藥小結(jié),阻斷月經(jīng)：注射用醋酸曲普瑞林天然GnRH（促性腺激素釋放激素）的類似物。 抗癲癇：左乙拉西坦 抗生素：喹諾酮類 惡心嘔吐等癥狀：氯丙嗪 抗利尿激素分泌綜合征：限制液量,24,總 結(jié),AIP誤診率60%以上 腹痛及精神神經(jīng)癥狀需考慮此病 誤診會導(dǎo)致病情加重或錯誤的剖腹探查 最直接的檢測手段即尿曝光試驗。 關(guān)注AIP的用藥,25,神經(jīng)癥狀,？,腹痛,26,參考文獻(xiàn)及書目,Acute Intermittent Porphyria:A Diagnostic Challenge Porphyria in S