1、第六章 微生物與人體的相互作用,一、人體正常菌群與條件致病菌,正常菌群（ Normal flora ）指在人體體表和體內(nèi)寄居 的微生物菌落。正常菌群是在長(zhǎng)期歷史進(jìn)化過(guò)程中形 成的，一般而言，他們對(duì)宿主有益無(wú)害，屬生理性微 生物群落。,機(jī)體內(nèi)無(wú)正常菌群的器官：心臟、肝臟、腦、肌肉和生殖器官； 機(jī)體內(nèi)無(wú)正常菌群的組織和其他部位：血液、腦脊液、受檢測(cè) 的精液或在腎臟中的尿。 機(jī)體內(nèi)有正常菌群的部位：與外界相通的表面或部位都具有正 常菌群存在。包括：皮膚、黏膜、胃腸道、呼吸道、眼和耳的 外部、與空氣接觸或空氣進(jìn)入的生殖器官等。,條件致病菌：正常菌群與人體的平衡關(guān)系被打破或 因條件改變而引起疾病的微生物

2、。,形成條件致病菌的原因： 1）居住部位的改變：正常菌群進(jìn)入泌尿道、腹腔、血流等 2）機(jī)體局部或全身免疫功能下降：使用大量的皮質(zhì)激素、 抗腫瘤藥物、放射治療等；艾滋病患者 3）菌群失調(diào)：大劑量使用廣譜抗生素；長(zhǎng)期服用抗生素,微生物的致病性 細(xì)菌的致病性,半數(shù)致死量 (LD50) ：一定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)一定途徑，能 使一定體重的試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡或者感染需要的最小細(xì) 菌數(shù)或毒素量。 毒力：致病細(xì)菌致病力的強(qiáng)弱程度。 細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。 侵襲力病原菌突破宿主機(jī)體的防御功能，并能在體內(nèi) 定居、繁殖、擴(kuò)散的能力。 毒素由病原菌產(chǎn)生，能對(duì)細(xì)胞、組織和機(jī)體內(nèi)造成損 害，并引起疾病的物質(zhì)。又分為內(nèi)

3、毒素和外毒 素兩種。,內(nèi)毒素：為革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖成分， 只有當(dāng)菌體自溶或人工裂解后才能釋放 出來(lái)。,外毒素：致病菌在胞內(nèi)產(chǎn)生并釋放到胞外的物質(zhì)， 稱做外毒素。其多為蛋白質(zhì)。外毒素可 在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生，也可在機(jī)體外適宜環(huán)境 中產(chǎn)生。,細(xì)菌的毒力細(xì)菌必須具有較強(qiáng)的毒力才能致病，這 是建立感染的基礎(chǔ)。如結(jié)核桿菌具有極強(qiáng)的毒力，屬 典型的致病菌，但當(dāng)減毒成為卡介苗后，由于喪失其 毒力，成為非致病菌。 細(xì)菌侵入的數(shù)量感染的發(fā)生，除細(xì)菌的毒力外，還 需要有足夠的數(shù)量。數(shù)量的多少，與細(xì)菌毒力強(qiáng)弱有 關(guān)，還取決于機(jī)體的免疫力。如毒力強(qiáng)的鼠疫桿菌， 數(shù)個(gè)細(xì)菌就可發(fā)生感染，而毒力弱的沙門氏菌，攝入 數(shù)億細(xì)

4、菌才導(dǎo)致急性腸炎。,細(xì)菌致病的五要素：,細(xì)菌侵入的門戶致病菌的侵入門戶也制約其感染， 如破傷風(fēng)桿菌侵入消化道不會(huì)致病，而傷寒桿菌必須 經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)才會(huì)建立感染，鼠疫菌經(jīng)蟲(chóng)媒介叮咬進(jìn) 入機(jī)體致病等。 機(jī)體的免疫力同樣面對(duì)鼠疫流行、流感流行、霍 亂流行，有的人被感染患病，有的人則安然無(wú)恙，這 就是機(jī)體免疫力的差異 。 組織親和力組織親和力決定細(xì)菌感染的進(jìn)程。致 病菌或毒素進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，如不能與相關(guān)組織親和（粘 附、結(jié)合受體），就無(wú)法建立感染。,二、抗菌藥物的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥性,目前應(yīng)用于臨床的抗生素和抗菌藥物有上百種，其中青霉素類 50余種，頭孢菌素類70余種，四環(huán)素類12種，氨基糖苷8種， 大環(huán)

5、內(nèi)酯類9種。,(1)抗菌藥物干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成； (2)抗菌藥物損傷細(xì)菌細(xì)胞膜； (3)抗菌藥物影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成； (4)抗菌藥物抑制細(xì)菌核酸的合成； (5)抗菌藥物抑制免疫系統(tǒng)的功能。,抗菌藥物的作用機(jī)理：,1.天然突變產(chǎn)生的耐藥性即染色體遺傳基因介導(dǎo)的耐 藥性，發(fā)生的頻率相對(duì)較低。 誘發(fā)因素：物理因素 (X射線、紫外線)、化學(xué)因素 (氮芥、環(huán)氧類化合物) 突變細(xì)菌：革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶、肺炎 桿菌產(chǎn)生的青霉素酶 2.獲得耐藥性或質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。耐藥性質(zhì)粒廣泛 存在于革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌中，幾乎所有的致病 菌均可具有耐藥質(zhì)粒。,細(xì)菌耐藥性的種類：,鈍化酶或滅活酶的產(chǎn)生：細(xì)菌通

6、過(guò)耐藥因子可產(chǎn)生 破壞抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使藥物在作 用于菌體前即被破壞或失效 2.抗生素的滲透障礙：由于細(xì)菌細(xì)胞壁的障礙或細(xì)胞 膜通透性的改變，抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)達(dá)到作用 靶位而發(fā)揮抗菌效能。由質(zhì)粒控制的細(xì)菌細(xì)胞通透 性改變使很多抗生素如四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥 某些氨基糖苷類抗生素難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。,耐藥性的發(fā)生機(jī)制：,3.靶位的改變：有的細(xì)菌可改變靶位酶，使其不易 為抗生素所作用，如細(xì)菌可改變其體內(nèi)的二氫葉酸 合成酶，使該酶與磺胺藥的親和力大為降低而引起 對(duì)磺胺藥耐藥。 細(xì)菌還可復(fù)制靶位而獲得對(duì)某些抗生素的耐藥性， 如某些肺炎鏈球菌、流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球 菌和金黃色葡萄球

7、菌能改變其b-內(nèi)酰胺類抗生素靶 位的結(jié)構(gòu)或產(chǎn)生一種新的b-內(nèi)酰胺抗生素靶位，后 者使抗生素的親和力減低因而導(dǎo)致耐藥性。,1. 合理使用抗菌藥物：一種抗菌藥可以控制的感染則 不任意采用多種藥物聯(lián)合，可用窄譜抗菌藥則不用廣 譜抗菌藥。 2. 醫(yī)院中嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防治耐藥菌的交叉 感染，對(duì)耐藥菌感染的患者應(yīng)予隔離。醫(yī)院中醫(yī)務(wù)人 員、尤其與病人接觸較多的醫(yī)生、護(hù)士、和護(hù)工等， 應(yīng)定期檢查帶菌情況。 3. 新藥物的尋找和研制：根據(jù)細(xì)菌耐藥性的發(fā)生機(jī)制 及其與抗菌藥物結(jié)構(gòu)的關(guān)系，尋找和研制具有抗菌活 性，尤其對(duì)耐藥菌有活性的新抗菌藥。,細(xì)菌耐藥性的防治措施：,三、人體呼吸系統(tǒng)的微生物感染性疾病,1

8、. 了解人體呼吸系統(tǒng)微生物感染疾病的特點(diǎn) 早期或急性感染90-95與病毒感染相關(guān)； 病原體由唾液飛沫、呼吸、空氣傳播。感染具傳染性、 季節(jié)性，有時(shí)會(huì)爆發(fā)流行； 病毒感染常出現(xiàn)鼻塞、咳嗽、流鼻涕、打噴嚏、流淚、 咽喉痛、頭痛、全身肌肉痛、發(fā)熱、斑疹等癥狀； 細(xì)菌感染或繼發(fā)感染常使癥狀加重，導(dǎo)致鼻炎、咽炎、 咽喉炎、扁桃體炎、氣管炎、支氣管炎、肺炎等常見(jiàn) 的化膿性炎癥； 病原真菌和原生動(dòng)物呼吸系統(tǒng)感染疾病有球孢子菌病、 組織胞漿菌病、酵母病、卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎等疾病。,2. 呼吸道感染相關(guān)的重要病原體,化膿性炎癥：人體呼吸道的化膿性炎癥疾病是一種多 發(fā)病、常見(jiàn)病，尤其是嬰兒、老年人和體質(zhì)差的成 年人經(jīng)

9、常患病。多種細(xì)菌感染引起呼吸道化膿性炎 癥,其中以乙型鏈球菌,葡萄球菌,綠膿桿菌最為普遍。,3.呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染性疾病分為呼吸道 感染疾病和肺部感染疾病,四、人體消化系統(tǒng)的微生物感染疾病,一）人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群 1. 細(xì)菌類 食物中毒細(xì)菌：金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、蠟狀芽 胞桿菌、肉毒桿菌 腸道感染細(xì)菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、 霍亂弧菌、副溶血弧菌等 胃腸道感染細(xì)菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌等 2. 病毒類 急性胃腸炎病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、柯薩奇病毒等 胃腸道感染轉(zhuǎn)移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎 病毒等,3. 真菌類 真菌胃腸道感染：尚未發(fā)現(xiàn)胃腸道感染真

10、菌 真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素等 4. 原生動(dòng)物類 原生動(dòng)物：腸賈第蟲(chóng)、阿米巴變形蟲(chóng)、痢疾內(nèi)變形 蟲(chóng)、結(jié)腸腸袋蟲(chóng)、微小隱孢子蟲(chóng) 多細(xì)胞寄生蟲(chóng)：牛絳蟲(chóng)、豬絳蟲(chóng)、狗絳蟲(chóng)、線蟲(chóng)、 蟯蟲(chóng)、絲蟲(chóng)等,1. 疾病種類 消化道微生物疾病種類 食物中毒性疾病：細(xì)菌毒素中毒、真菌毒素中毒 細(xì)菌感染性疾病：沙門氏菌?。?xì)菌食物中毒）； 傷寒、細(xì)菌性痢疾、霍亂、大腸桿菌腸炎、細(xì)菌性 胃腸炎等 抗生素相關(guān)性腸炎：抗生素相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸 炎、抗生素相關(guān)性腸炎 病毒性疾病：病毒性胃腸炎、病毒性腹瀉 真菌毒素中毒：毒素中毒癥 原生動(dòng)物與寄生蟲(chóng)病,二）微生物感染性消化道疾病種類及特征,2. 疾病特征 毒素食物中毒：

11、腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉（但不發(fā)燒）， 有的毒素食物中毒并發(fā)其他疾病特征。 細(xì)菌性食物中毒：沙門氏菌性食物中毒特征為：腹痛、 發(fā)燒、腹瀉、腹瀉物帶血和粘液 細(xì)菌性感染：傷寒感染初期發(fā)熱、不適、全身痛；感 染后期持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥、玫瑰疹、 白細(xì)胞減少、腸潰瘍、腸出血或穿孔等；其他細(xì)菌性 疾病腹痛、腹瀉、脫水、電解質(zhì)流失、休克、發(fā)燒等 抗生素相關(guān)性腸炎：腹瀉、便秘、腸功能紊亂、潰瘍、 穿孔等 真菌毒素：真菌毒素中毒一般無(wú)腸道疾病癥狀 病毒性疾?。焊篂a、嘔吐、急性胃腸炎癥狀、癥狀相 對(duì)較輕、常能自愈 原生動(dòng)物和寄生蟲(chóng),五、微生物感染與人類疾病,人體常見(jiàn)的細(xì)菌化膿性感染疾病,細(xì)菌化膿性感染

12、是一種常見(jiàn)而多發(fā)的疾病，占臨床細(xì) 菌感染性疾病的80%以上，無(wú)流行性。過(guò)去一般認(rèn)為， 化膿性感染通常由需氧的葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿 菌等細(xì)菌感染。 80年代后，有了新的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為厭氧菌在化膿性感染 中的作用日趨重要。使感染的發(fā)生、發(fā)展更加多樣性、 復(fù)雜化。,1.引起感染的細(xì)菌呈多樣性 需氧（兼性厭氧）菌：葡萄球菌、鏈球菌、腦膜 炎球菌、淋球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等 厭氧菌：類桿菌、丙酸菌、乳桿菌、消化鏈球菌、 變形鏈球菌等 放線菌：衣氏放線菌、奴卡菌、諾卡氏菌等 2.導(dǎo)致感染靶器官無(wú)特異性 皮膚、粘膜 不同組織、內(nèi)臟、器官（包括腦、肺、胸、肝、 腎、泌尿生殖系統(tǒng)等）,化膿性感染的特點(diǎn),3.感

13、染發(fā)生、發(fā)展具有普遍性 皮膚、粘膜、創(chuàng)傷、燒傷感染（原發(fā)型），如皮膚、 粘膜化膿性感染 病毒、其他病原體誘發(fā)感染（繼發(fā)型），如呼吸道 化膿性感染，神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)感染 4.感染結(jié)局具有相似性 皮膚化膿性炎癥：蜂窩組炎、毛囊炎、膿皰瘡、癰、 麥粒腫、傷口化膿等 多種器官化膿性炎癥：腦膜炎、中耳炎、肺炎、胸 膜炎、泌尿生殖系統(tǒng)炎癥,化膿性感染的特點(diǎn),1.出現(xiàn)明顯的化膿性炎癥癥狀 (與病毒感染的癥狀不同) 2.形成感染病灶、病灶中存在多種細(xì)菌，包括好氧菌、 厭氧菌 3.具有侵襲性感染的典型特征 無(wú)論原發(fā)型感染還是繼發(fā)型感染，都呈現(xiàn)細(xì)菌的侵 襲性感染特征，即細(xì)菌必須存在于感染部位，并通過(guò)細(xì) 菌表面的粘附

14、因子，莢膜結(jié)構(gòu)，分泌胞外酶，完成從吸 附到定居、增殖建立感染的全過(guò)程。,化膿性感染的特征,人體的皮膚化膿性感染多局限于表皮或皮膚深層組 織。很多致病細(xì)菌都可以直接或間接地感染引起皮膚 化膿性疾病，但金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌是皮 膚化膿性感染的重要的最具有代表性的致病菌。并且 二者的生物學(xué)特性、致病性相差甚遠(yuǎn)，所以感染后的 疾病特征也不同。,皮膚化膿性感染疾病,(一) 生物學(xué)特性 1.分布 分布：空氣、水、土壤、人體皮膚表面、口腔、上呼吸道、 鼻腔、消化道、泌尿生殖道等。 存在形式：正常菌群、非正常菌群。 2.培養(yǎng)特征 產(chǎn)生金黃色色素，使固體培養(yǎng)的菌落呈金黃色（內(nèi)湯瓊脂 平板），感染膿汁呈金

15、黃色，使醫(yī)生更易診斷為葡萄球菌的皮 膚化膿感染。 產(chǎn)生溶血素，溶解紅細(xì)胞，形成溶血圈（動(dòng)物（兔）血液 瓊脂平板）。,一)金黃色葡萄球菌化膿性感染,3.生化特征 發(fā)酵甘露醇 產(chǎn)生血漿凝固酶，致病性葡萄球菌的生化特征 4.病原特征 產(chǎn)生多種與致病性相關(guān)的胞外酶，葡激酶、耐熱核 酸酶、脂酶、透明質(zhì)酸酶等 60-70%的菌株對(duì)噬菌體敏感 5.致病特性 金黃色葡萄球菌：原發(fā)型皮膚化膿性感染的主要病原菌,(二) 疾病特征 1感 染 細(xì)菌傷口、毛囊基部粘膜內(nèi)透明質(zhì)酸酶作用擴(kuò)散 凝固酶作用定居、生長(zhǎng)、繁殖分泌殺白細(xì)胞素皮膚 組織壞死形成典型病灶 2病灶特征 病灶與周圍組織有明顯的界線，呈局限性。如癤、癰的病灶

16、 膿液色黃而稠、易成凝 塊，如傷口感染的病灶。,一般來(lái)說(shuō)，皮膚化膿性感染的病因比較簡(jiǎn)單，且容易治愈。但如治療不及時(shí)，或處理不當(dāng)，易使細(xì)菌擴(kuò)散造成全身性感染。全身性化膿性感染的病因比較復(fù)雜，且病癥也比較嚴(yán)重，通常分三種病因： 1.并發(fā)性感染（病毒感染后） 2.皮膚化膿性感染擴(kuò)散 3.條件致病菌感染。 引起多種組織及器官的化膿性感染。全身性細(xì)菌化膿性感染涉及多種病源細(xì)菌，包括好氧，厭氧，兼性厭氧，所以病因非常復(fù)雜，病情也比較嚴(yán)重。,二)全身性化膿性感染疾病,六、人體神經(jīng)系統(tǒng)的微生物感染性疾病,人體神經(jīng)系統(tǒng)感染的微生物類群,人體神經(jīng)系統(tǒng)疾病種類,一）細(xì)菌性腦膜炎 引起腦膜炎的致病細(xì)菌有腦膜炎球菌、流

17、感嗜血 桿菌（引發(fā)原發(fā)感染），B群鏈球菌、肺炎球菌引起繼 發(fā)性感染（即并發(fā)癥） (一) 腦膜炎球菌性腦膜炎 腦膜炎球菌又稱流腦菌。1887年發(fā)現(xiàn)，1905年在 流腦流行病料中分離純化獲得純培養(yǎng)物。一直為全球 性的傳染病，威脅著人類，特別是兒童的健康。 機(jī)體對(duì)腦膜炎球菌的免疫主要是體液免疫，感染2 周后血清中有特異抗體出現(xiàn)。,(二) 化膿性腦膜炎 流感嗜血桿菌是化膿性腦膜炎的病原菌，以原 發(fā)性感染產(chǎn)生臨床癥狀。 1、流感嗜血桿菌的致病物質(zhì)：菌體表面結(jié)構(gòu)（菌毛粘 附作用；莢膜抗吞噬，決定致病性）和內(nèi)毒素（內(nèi)毒素 中毒癥狀） 2、疾病特征：原發(fā)性感染（急性化膿性感染），表現(xiàn) 為化膿性腦炎、鼻咽炎、咽

18、喉炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、心包 炎、敗血癥、骨髓炎；繼發(fā)性感染，表現(xiàn)為支氣管炎、 中耳炎、鼻竇炎。 3、治療和預(yù)防： 1)治療：治療以頭孢菌素、氨芐西林、利福平為首選 2)預(yù)防：新型莢膜多糖聯(lián)合疫苗的應(yīng)用，有效保持率 達(dá)93%。,二）破傷風(fēng),破傷風(fēng)桿菌 是破傷風(fēng)的病原菌。破傷風(fēng)桿菌是一種特 殊的創(chuàng)傷感染細(xì)菌。破傷風(fēng)感染的特點(diǎn)： 腸道正常菌群、不感染； 污泥等深度創(chuàng)傷感染好氧菌或兼性厭氧菌生長(zhǎng) 大量組織壞死傷口深處氧化還原電勢(shì)力下降厭氧環(huán) 境破傷風(fēng)桿菌生長(zhǎng)、繁殖產(chǎn)生外毒素?cái)U(kuò)散神經(jīng) 中毒破傷風(fēng)癥狀； 侵襲性破傷風(fēng)桿菌無(wú)任何侵襲力，僅在局部傷口繁 殖，不能遷移入侵其他部位，致病依賴于外毒素。,破傷風(fēng)的免疫

19、： 1.機(jī)體破傷風(fēng)毒素中毒不能獲得免疫力 一般認(rèn)為破傷風(fēng)毒素并不存在中毒后的獲得性免疫， 即患病中毒后機(jī)體不能產(chǎn)生抗破傷風(fēng)免疫力，其原因可 解釋為： 破傷風(fēng)桿菌感染后能釋放的外毒素量極微，不足以 誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫力，而極微的毒素就足以導(dǎo) 致臨床癥狀的發(fā)生； 毒素與神經(jīng)組織結(jié)合牢固、迅速，因而不能有效地 作用免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 2.機(jī)體免疫力來(lái)自人工主動(dòng)免疫，破傷 風(fēng)的免疫主要是抗毒素免疫。,七、人體血液和內(nèi)臟的微生物感染疾病,一）敗血癥 很多細(xì)菌原發(fā)和感染進(jìn)入血液導(dǎo)致敗血癥，這些細(xì) 菌包括G+和G-細(xì)菌，如不及時(shí)治療，危及患者的生命。 敗血癥的癥狀：發(fā)燒、休克、淋巴管腫大發(fā)炎。,二）鼠疫 鼠疫由鼠疫耶爾森氏細(xì)菌感染引起，是一種烈性傳 染病，也是古今中外死人最多的傳染病之一。 1.腺鼠疫(原發(fā)鼠疫) 流行初期,