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1、粘液纖毛清除系統(tǒng) (Mucociliary Clearance,MC)在鼻鼻竇炎治療中的臨床意義,是覆蓋在傳導(dǎo)性氣道的表面,承擔(dān)清除、防御以及相關(guān)生理功能的粘液、上皮組織。由粘液毯(粘液層和漿液層)、運(yùn)輸粘液的纖毛柱狀上皮細(xì)胞及纖毛、形成粘液毯的杯狀細(xì)胞和漿液分泌腺組成的復(fù)合系統(tǒng)。,粘液纖毛清除系統(tǒng)的組成,纖毛細(xì)胞,粘液層,漿液層,漿液分泌腺,杯狀細(xì)胞,粘液毯,杯狀細(xì)胞及漿液腺形成粘液毯,每天生成12升粘液,按比1:3的厚度比分別形成粘液層和漿液層 粘液層(厚2m) 含IgA、溶解酵素、白蛋白等,具免疫殺菌作用 覆蓋纖毛上皮游離面,潤(rùn)滑、保護(hù)上皮 漿液層(厚6m) 提供纖毛有效擺動(dòng)空間 最小化
2、糖蛋白,保證液體流動(dòng)性,纖毛細(xì)胞粘液毯的動(dòng)力來源,纖毛頂端觸及粘液層 每秒12次協(xié)調(diào)一致(方向、頻率)的擺動(dòng) 清除速率為325mm/min 每20分鐘更新一次粘液毯,粘液毯運(yùn)輸、屏障、免疫、濕潤(rùn),通過一定的頻率被轉(zhuǎn)運(yùn)和清除,不利于病原菌的生長(zhǎng)與繁殖,分泌的一氧化氮(NO)具有制菌及刺激纖毛擺動(dòng)的作用,防止了感染的發(fā)生 防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透 具有分泌型免疫球蛋白A、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等免疫活性物質(zhì),對(duì)各種抗原起免疫作用 使粘膜經(jīng)常保持濕潤(rùn),對(duì)吸入氣體起到加溫、濕化的作用,粘液纖毛清除系統(tǒng)的工作方式,纖毛細(xì)胞,杯狀細(xì)胞,捕捉了細(xì)菌 的粘液顆粒,呼吸道上皮,粘液毯,從上呼吸道排
3、出,捕捉了入侵有害物質(zhì)的粘液顆粒在纖毛的作用下,隨著粘液毯的更新被排出上呼吸道, 粘附細(xì)菌及其它病原微生物, 防止上皮脫水、離子失衡、毒性物質(zhì)穿透,防御功能, 更新粘液毯,避免致病菌停留, 清除病原微生物和吸入的顆粒,清除功能,粘液纖毛清除系統(tǒng)的生理功能,傳導(dǎo)性氣道的第一條生理防線 維護(hù)鼻腔、竇腔、氣道正常的生理狀態(tài),電鏡下粘液纖毛清除系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng),Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8.,粘液纖毛清除系統(tǒng)正常工作的條件,三個(gè)組成部分結(jié)構(gòu)的完整性及正常的相互關(guān)系,正常的PH值和適宜的粘滯度 保證對(duì)異物的吸附和屏蔽,纖毛正?;钚约坝行[動(dòng) 保證粘液毯的及時(shí)更新,維
4、持粘液毯正常比例 提供纖毛有效擺動(dòng)空間,粘液纖毛清除系統(tǒng)在人體的分布,傳導(dǎo)性氣道 鼻腔后2/3、鼻竇 鼻咽 氣管、支氣管、細(xì)支氣管 中耳咽鼓管,粘液纖毛清除系統(tǒng)系統(tǒng)功能檢測(cè)評(píng)估方法,MC系統(tǒng)功能檢測(cè)評(píng)估方法,目前對(duì)粘液纖毛清除系統(tǒng)的評(píng)價(jià)主要有兩方面的目的: 第一:評(píng)價(jià)粘液纖毛清除系統(tǒng)MC的結(jié)構(gòu)與功能是否正常 第二 :了解藥物對(duì)粘液纖毛清除系統(tǒng)的作用。,評(píng)價(jià)方法主要有三種:,粘液流變學(xué)的評(píng)估,從病人身上取粘液樣本,然后在體外測(cè)量粘液的粘稠度和彈性 只能反映粘液的性狀,而忽略了纖毛的因素 因此該評(píng)估方法不能反映真實(shí)的粘液纖毛清除功能,從病人的氣道粘膜上取樣,然后在體外的培養(yǎng)液中測(cè)量纖毛的擺動(dòng)頻率,
5、該方法多被用于研究藥物對(duì)纖毛的直接影響 本實(shí)驗(yàn)測(cè)量纖毛在體外的擺動(dòng)頻率,忽略了體內(nèi)纖毛浸浴在粘液毯的溶膠層中的實(shí)際狀況,因此也不能反映真實(shí)的粘液纖毛清除功能,纖毛活性的評(píng)估,測(cè)量粘液纖毛清除速率 (Mucociliary Clearance Transport,MCT) 因?yàn)檎骋呵宄俾适钦骋豪w毛清除系統(tǒng)各個(gè)成分發(fā)揮功能的綜合結(jié)果. 包括粘液、纖毛、能客觀準(zhǔn)確地反映該系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的完整性以及其功能 粘液毯與纖毛之間互動(dòng)協(xié)作這三方面的因素 所以粘液清除速率的測(cè)量是驗(yàn)證氣道粘液纖毛清除功能的最佳方法 測(cè)定方法: 放射性氣溶膠閃爍照相法 糖精實(shí)驗(yàn),粘液纖毛清除功能評(píng)價(jià),放射性氣溶膠吸入照相法,患者吸入放
6、 射性標(biāo)記物質(zhì),用閃爍照相的 方法追蹤物質(zhì)隨 時(shí)間的分布情況,計(jì)算機(jī) 處理數(shù)據(jù),得到放射性計(jì)數(shù) 時(shí)效曲線,曲線斜率越大表明 粘液纖毛清除率越快,-攝影機(jī)探測(cè)吸入的放射性標(biāo)記氣霧劑微粒在氣管支氣管樹內(nèi)的移動(dòng),放射性氣溶膠吸入照相法,糖 精 試 驗(yàn),評(píng)估鼻纖毛傳送糖精的甜味從鼻腔到口咽部的時(shí)間 時(shí)間測(cè)定:放置糖精開始到受試者報(bào)告感覺有甜味的那一時(shí)刻,以分鐘來計(jì) 吞咽頻率30秒次 禁止擤鼻/吸氣動(dòng)作 正常的“鼻粘膜清理時(shí)間” 小于30分鐘 出現(xiàn)甜味的時(shí)間越短表明粘液纖毛清除率越快 簡(jiǎn)便;低成本;無放射性物質(zhì),Grossan 糖精實(shí)驗(yàn),ST (min.) 顯示 Denotes 1 - 4急性過敏acu
7、te allergy 5 - 7正常normal 9 - 15感染infection 16 - 28慢性疾病chronic disease 30+不可逆疾病irreversible,Murray Grossan MD Cedar Sinai Medical Center,鼻鼻竇炎與粘液纖毛清除功能障礙,廣泛開展FESS后提出的新的解剖部位 額竇、前組篩竇和上頜竇通氣引流的共同通道 比較容易受鼻和鼻竇炎癥的侵犯 慢性鼻竇炎的發(fā)生與該部位病變阻塞鼻竇引流有關(guān) 一旦發(fā)病,雖然病理改變輕微,但臨床癥狀相當(dāng)嚴(yán)重,竇口鼻道復(fù)合體(OMC)的特點(diǎn),鼻腔鼻竇粘液纖毛清除方向,上呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)方向 鼻竇:朝竇
8、口方向 鼻腔:朝咽部方向 咳出或咽下被清除的粘液毯,鼻腔鼻竇粘液纖毛清除系統(tǒng)的意義,鼻腔、竇腔通氣引流的重要生理基礎(chǔ) 維護(hù)鼻腔、竇腔正常生理狀態(tài) 鼻腔、竇腔的第一道生理防線,粘液纖毛功能影響因素,氣候:過度干燥、寒冷、高溫 化學(xué)因素:酸或堿度過強(qiáng)、吸煙 物理因素:手術(shù)、外傷 炎癥 藥物 麻黃素(滴鼻凈) 石蠟油 薄荷油 抗膽堿能藥,局部腫脹等炎癥反應(yīng),粘液纖毛清除系統(tǒng)功能障礙性疾病,鼻腔鼻竇引流障礙,粘液淤積,毒素及代謝產(chǎn)物,病原體定殖,感染、積膿,鼻炎,鼻竇炎,鼻咽炎,MC功能障礙的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),纖毛及纖毛柱狀細(xì)胞缺失,甚至鱗狀上皮化 纖毛失方向性及短纖毛再生 杯狀細(xì)胞增多,粘液過度分泌 粘
9、液粘稠度改變 上述損傷是局部和可轉(zhuǎn)歸的,MC功能損害在疾病進(jìn)程中的角色,一旦MC出現(xiàn)紊亂或損壞,(如上皮粘膜的損傷、纖毛擺動(dòng)的減弱、粘液運(yùn)轉(zhuǎn)率的下降),將會(huì)導(dǎo)致: 細(xì)菌移位、定殖 炎癥反應(yīng) 漸進(jìn)性氣道炎癥 炎癥惡性循環(huán),鼻腔鼻竇炎癥的惡性循環(huán),鼻腔鼻竇炎癥,細(xì)菌感染或感染加劇,粘液纖毛清除功能受損,分泌物的流變學(xué)性質(zhì)病理性改變,通氣不良及分泌物排出受阻,粘液淤積,酸堿度改變,根本原因,粘液纖毛系統(tǒng)恢復(fù)劑治療鼻鼻竇炎的臨床意義,鼻鼻竇炎治療的關(guān)鍵,不適當(dāng)?shù)耐庖髡系K會(huì)導(dǎo)致鼻腔鼻竇的炎癥 只有正常的粘液纖毛清除系統(tǒng)功能才能保證適宜的通氣引流 因此,恢復(fù)受損的粘液纖毛清除系統(tǒng)功能是鼻鼻竇炎治療的關(guān)
10、鍵所在,內(nèi)鏡手術(shù)行為本質(zhì)作用,局部去除病變及結(jié)構(gòu)異常,為粘膜恢復(fù)提供條件; (所保存的病變粘膜功能恢復(fù)有賴于有效的術(shù)后治療) 隨訪:必要的術(shù)腔管理(處理) 防止術(shù)后合并癥(嚴(yán)重者可致使手術(shù)失敗,促使術(shù)腔粘膜恢復(fù)、上皮化); 鼻竇炎的其他因素繼續(xù)存在; 感染(原發(fā)或繼發(fā)性)、變態(tài)反應(yīng)和其它全身因素的影響致病程遷延,影響臨床治愈率; 有必要進(jìn)行藥物治療全身、局部。,保護(hù)粘膜的措施,手術(shù)前 抗生素 激素 粘液纖毛恢復(fù)劑 鼻腔清洗,手術(shù)中 粘膜取舍判斷 粘膜取舍的操作技巧,手術(shù)后 抗生素 激素 粘液纖毛恢復(fù)劑 鼻腔清洗,圍手術(shù)期主要內(nèi)容,粘液纖毛清除功能作為粘膜恢復(fù)的指標(biāo),一般在術(shù)后2-6個(gè)月才能恢復(fù)
11、正常 那些方法能解除粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙呢?,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑是指能全面作用于整個(gè)粘液纖毛清除系統(tǒng)的藥物,同時(shí)作用于粘液纖毛清除系統(tǒng)的三條途徑 1) 改變粘液的粘稠度和彈性 2) 調(diào)節(jié)腺體的分泌 3) 改善纖毛的活性 改善粘液毯與纖毛互動(dòng)關(guān)系。,通過三條途徑作用于整個(gè)系統(tǒng),改變粘液 的粘性,1,調(diào)節(jié)分泌腺 的分泌,2,改善纖毛 的活性,3,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑的臨床價(jià)值,臨床治療價(jià)值包括三個(gè)方面: 1) 有效解除粘液纖毛清除系統(tǒng)障礙。 2) 提高粘液的轉(zhuǎn)運(yùn)能力,改善氣道的通氣引流,從而有效緩解臨床癥狀。 3)打破氣道炎癥的惡性循環(huán),防止急性炎癥向慢性化發(fā)展以及慢性炎癥 的進(jìn)一步惡化。,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑與化痰藥的區(qū)別(1) 糖精清除時(shí)間的縮短對(duì)粘液纖毛清除率的提高,祛痰藥往往只能通過一種途徑作用于該系統(tǒng)。,只能改變已經(jīng)形成的粘液的粘性,沒有調(diào)節(jié)分泌的作用,祛痰藥沒有增加纖毛擺動(dòng)的作用,粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑與化痰藥的區(qū)別( 2 ),吉 諾 通是唯一的粘液纖毛清除系統(tǒng)恢復(fù)劑,通過三條途徑作用于整個(gè)系統(tǒng),堿化粘液,使粘液恢復(fù)至正常的PH值,降低粘液的粘滯度,發(fā)揮擬交感效應(yīng),刺激纖毛擺動(dòng) - imitate interaction,加快纖毛的擺動(dòng),調(diào)節(jié)分泌,恢復(fù)粘液毯的比例,
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