1、新生兒乳嬰兒子兒臨床合理用藥，發(fā)表人：大綱：目的了解新生兒用藥的特殊性，掌握新生兒的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物反應(yīng)特點(diǎn)，熟悉新生兒用藥特有的反應(yīng)。 了解乳嬰兒子、小盆友的用藥注意事項(xiàng)。 內(nèi)容新生兒的概念、新生兒的藥物代謝動(dòng)力學(xué)、新生兒的藥物反應(yīng)特征、新生兒藥效學(xué)和藥物的特有反應(yīng)、藥物和新生兒哺乳、一些新生兒常見疾病的藥物治療。 新生兒常用藥物的接觸劑量、用法。 乳嬰兒子、小盆友的用藥注意。 新生兒合理用藥，一、新生兒概念胎兒右腿出來后28d內(nèi)為新生兒期，7d內(nèi)為新生兒早期，714d中期，1428d晚期。 0283740421500 g 2500 g 25004000 g 4000 g極低體重兒正常體

2、重兒巨大體重兒大于適合小于胎齡兒的胎齡兒、二、新生兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)，新生兒的大姨媽生化特征決定同一藥物新生兒的體內(nèi)過程，兒童、成人之間有較大差異。 1 .靜脈注射藥物吸收是新生兒常用的給藥途徑口服是安全的給藥途徑直腸給藥很簡(jiǎn)便具有避免服藥嘔吐的優(yōu)點(diǎn)肌肉注射很少采用，而皮下注射很少使用。 注意不要局部給藥，注意不要吸收中毒。 新生兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)、2 .藥物分布影響藥物分布的因素復(fù)雜，主要取決于藥物與血漿蛋白的結(jié)合力、各器官的血流量、脂肪含量、體液pH值、體液體重比例、細(xì)胞球內(nèi)/外液比例、藥物性質(zhì)及生物屏障等多種因素， 對(duì)新生兒分布影響較大的是有以下4個(gè)因素的新生兒分布特點(diǎn)：藥物必須適當(dāng)減量，慎

3、重使用有神經(jīng)中樞作用或副作用的藥物，不使用或無效與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)的藥物。 新生兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)，3 .藥物代謝由于新生兒代謝的特點(diǎn)，新生兒期藥物在肝臟的代謝率降低，t1/2延長(zhǎng)。 請(qǐng)適當(dāng)減少接觸劑量，延長(zhǎng)間隔時(shí)間。 否則可能會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積而中毒。 一般出生2周后肝臟處理藥物的能力迅速成熟.4.藥物排泄從排泄的特點(diǎn)來看，新生兒體內(nèi)藥物的t1/2變長(zhǎng)，很多藥物及其代謝物容易在體內(nèi)發(fā)生蓄積中毒，應(yīng)適當(dāng)減少接觸劑量，延長(zhǎng)間隔時(shí)間。 一般出生后一周，腎小球?yàn)V過率迅速增加。 新生兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)、新生兒用藥情況較復(fù)雜，尤其是早產(chǎn)兒，與足月兒不同，應(yīng)根據(jù)不同時(shí)期的大姨媽特點(diǎn)使用藥物。 新生兒應(yīng)按日齡給藥，

4、一般出生1周以內(nèi)的接觸劑量較少，1周后可增加1次接觸劑量，2周后可增加1次接觸劑量，否則藥物濃度的降低會(huì)影響療效。 有些藥物是新生兒及成人體內(nèi)的半壽期，三新生兒是藥物反應(yīng)的特征，一新生兒對(duì)藥物敏感。 2新生兒藥物代謝、排泄能力差，T1/2延長(zhǎng)。 3不同胎齡、日齡、體重的新生兒個(gè)體差異較大，同一新生兒對(duì)不同齡期藥物反應(yīng)差異也較大。 對(duì)新生兒開展臨床TDM，對(duì)保證新生兒用藥安全有重要意義。 四新生兒藥效學(xué)與用藥特有的反應(yīng)，1 .新生兒高膽色素血癥、膽色素腦病新生兒最常見的藥源性疾病是高膽色素血癥(1)膽色素的代謝膽色素是血色素的分解代謝產(chǎn)物，膽色素在血中或游離，或與血漿蛋白結(jié)合形成膽紅素白蛋白復(fù)合

5、物后，立即向肝臟y、 與z蛋白接納體結(jié)合為一系列酶催化劑(2)高膽色素血癥、膽色素腦病的發(fā)生機(jī)制血中游離膽色素高，但超過205.2 umol/L可導(dǎo)致高膽色素血癥。 血清中高濃度的膽色素通過血腦障壁與腦脊液和腦核蛋白質(zhì)結(jié)合，容易引起膽色素腦病或核黃疸癥。新生兒藥效學(xué)及用藥特有的反應(yīng)，新生兒要慎重使用或禁用溶血及血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)或肝毒性大的藥物，并避免長(zhǎng)時(shí)間或大量使用廣譜抗生素。 新生兒溶血或黃疸易引起的藥物治療措施：促進(jìn)肝成熟：苯巴注音字工具或尼古拉西米；腸道膽色素重吸收：活性炭、瓊脂； 膽色素生成藥：皮質(zhì)荷爾蒙激素類、溶血、肝酶活力錫原卟啉、血色素代謝； 白朊和血漿等治療措施：光美容血液交換

6、、新生兒藥效學(xué)及用藥特有的反應(yīng)、2新生兒高血色素病變、氧化性藥物容易引起新生兒高血色素病。 (1)反應(yīng)歷程新生兒酶催化劑系統(tǒng)不健全，缺乏血紅細(xì)胞6PGDH和谷氨酰胺還原酶催化劑，藥物容易使其第一鐵元素血色素氧化成高血色素。 另一方面，高血色素還原酶催化劑和促進(jìn)酶活力低，不能將高血色素還原到第一鐵元素血色素。 使血色素?fù)碛休斔脱鯕獾哪芰?，從而引起新生兒的氧虧損綜合征。 (2)引起高鐵血色素癥的藥物有：長(zhǎng)壽命磺胺鉀元素、對(duì)氨基水楊酸類、吩嗪、硝基化合物、亞甲基藍(lán)、苯并該隱、硝酸鹽、次硝酸鉍、伯氨基苯并吡嗪、苯胺、氯苯胺等。 新生兒不得慎重使用或使用這些個(gè)藥物。 藥物治療措施：輕者停藥可恢復(fù)，重者靜

7、注美青救治。 新生兒藥效學(xué)和用藥特有的反應(yīng)，3新生兒出血(1)新生兒凝血功能不健全，用藥稍有差錯(cuò)就會(huì)引起出血。 可抑制維生素k及其依賴因子(、)生成的因子會(huì)引起出血。 (2)常見的易引起新生兒出血的藥物有：非甾類化合物性抗炎藥、抗凝血藥等可引起消化道出血的保泰松、皮質(zhì)荷爾蒙激素類、三氟嗪、氯丙嗪、慶大霉素、卡那霉素、多粘菌、磺胺鉀元素類藥物、環(huán)磷酰胺、秋水仙堿等藥物治療措施： VitK1使凝血因子上生。 新生兒藥效學(xué)與藥物使用特有的反應(yīng)，4新生兒藥物免疫疾病()過敏體質(zhì)的孕婦，使用藥物會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生IgG，可以通過血液屏障使胎兒敏化作用胎兒血紅細(xì)胞，出生后新生兒使用相關(guān)藥物可能會(huì)引起免疫性溶血或

8、免疫性血小板減少癥。 ()新生兒易引起藥物免疫性疾病的藥物有奎寧、頭孢噻嗪、頭孢噻嗪、氨芐青霉素、利福平、異煙肼、甲磺酰尿素、奎寧等。 ()但免疫性血小板減少癥一發(fā)生，立即拔藥，3-4天即可恢復(fù)免疫性溶血的藥物治療。 5 .對(duì)其他藥物的超敏化作用反應(yīng)和娃娃家綜合征，5 .藥物和新生兒哺乳，多數(shù)藥物從乳汁中排出的濃度低，一般不超過母體每日劑量的1-2 %，小于當(dāng)天的“治療量”。 有些藥物的乳汁排放量很高。 例如赤霉素、磺胺鉀元素異惡唑、卡馬西平大頭針、巴比妥類藥物、地西泮等。 藥物和新生兒哺乳、藥物在乳汁中的濃度受以下因素的影響：1.游離藥物濃度梯度血漿蛋白結(jié)合率到底，游離藥物濃度高，容易進(jìn)入乳

9、汁中。 2、藥物在脂溶性乳汁中的脂肪含量高于血漿含量，脂溶性藥物容易通過生物膜進(jìn)入乳汁中。 3 .藥物絡(luò)離子化程度影響乳汁的PH值。 由于正常乳汁比血漿PH值低，偏堿性藥物容易通過血乳屏障。 4 .藥物的分子量分子越小越容易運(yùn)輸。 分子量不足200時(shí)，血漿和乳汁中的濃度幾乎相等。藥物和新生兒哺乳，為減少母親用藥對(duì)新生兒的危害，應(yīng)注意不要喂養(yǎng)血藥濃度的峰值時(shí)間，選擇療效快、效果短或更安全的藥物。 對(duì)哺乳期禁止、慎重使用或中止哺乳的常用藥物，六新生兒常見疾病的藥物治療，臨床上最常見的新生兒疾病有新生兒窒息、感染性疾病、新生兒溶血三種疾病。1 .新生兒窒息(1)概念：指胎兒右腳出生1分鐘后，僅心跳沒

10、有呼吸或沒有確立規(guī)則呼吸的缺氧狀態(tài)。 (2)病因：約2/3是胎兒宮內(nèi)窘迫的持續(xù)，另1/3是出生后各種因素的影響。 新生兒窒息，()藥物治療1 )吸氧：青紫消失，呼吸至呼吸平穩(wěn)。 2 )酸中毒的糾正：吸氧和云同步緩慢靜注5%NaHCO33-5ml/kg )強(qiáng)心： 0.1 Adr，稀釋10倍后緩慢iggvt； 心跳停止時(shí)：可心內(nèi)注射尼可蘭地米或0.1Adr。 預(yù)防感染：根據(jù)需要使用抗生素預(yù)防感染)恢復(fù)腦功能的藥物：給予細(xì)胞球二磷膽堿、腦活性素等，給予細(xì)胞球色素c、coa、ATP等，改善組織氧虧損狀況。 2 .新生兒感染性疾病新生兒敗血癥、新生兒感染性肺炎、新生兒菌拉肚子等新生兒敗血癥是指細(xì)菌侵入新

11、生兒的血液循環(huán)，在其中繁殖，產(chǎn)生毒素引起的全身性感染。 新生兒敗血癥致病菌的種類因地區(qū)和年代而異，在我國金絲雀最常見。 近年來，由于極低體重兒成活率的提高、血管導(dǎo)管、氣管插管等的普遍使用，表皮葡萄球菌、綠膿甲基孢霉素、d群鏈球菌、肺炎克雷伯菌等機(jī)會(huì)菌性敗血癥增多，有的地方已經(jīng)成為最常見的月內(nèi)感染菌。 治療原則：早期給藥、聯(lián)合給藥、靜脈途徑、療程為一盞茶，原因治療：主要是正確選擇抗生素。 如果致病微生物不明，應(yīng)從當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的經(jīng)驗(yàn)中選擇，一般以青霉素類和耳毒性低的氨基糖苷類并用(如氨西林PNC和丁胺卡那霉素)為優(yōu)先。 病情危重或懷疑化膿性腦膜炎時(shí)，應(yīng)改用第三代頭孢菌素。 如果致病菌明確，選擇敏感的抗

12、生素。 療程：一般為714天，或血培養(yǎng)陰涼后停藥的腦膜炎患者為3周。 薩通訊端口療法： a .輸送新鮮血液或血漿的b .免疫球蛋白的使用c .中性白血球的d .血液交換療法。 對(duì)癥療法： a .糾正體液和電解質(zhì)紊亂b .糾正酸中毒根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果立即糾正酸中毒c .糾正缺氧d .退黃治療e .抗休克治療：擴(kuò)張容量：血漿或白蛋白及多巴胺等對(duì)癥給藥治療新生兒常用抗生素的用量、用法，3新生兒痙攣、 概念：痙攣在新生兒期為常見癥狀，發(fā)作有輕微發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣性發(fā)作、肌陣攣等。 ()病因：常見的)圍生期并發(fā)癥：缺氧缺血性腦病及顱內(nèi)出血中最常見的)感染：顱內(nèi)感染敗血癥； 破傷風(fēng)等。 代謝紊亂：低血糖、

13、低血鈣元素、低血納金屬釷； 高血納金屬釷； 低血鎂； VitB6缺乏或依賴其他：新生兒痙攣，()藥物治療，如退藥綜合征、核黃疸、中樞神經(jīng)畸形等病因治療：低血糖引起：補(bǔ)糖低血鈣元素：補(bǔ)充鈣元素； 低血納金屬釷：補(bǔ)納金屬釷； 高血納金屬釷：低血鎂給予低納金屬釷：鎂補(bǔ)充VitB6的不足或依賴性： iv Vit B6； 細(xì)菌感染用抗生素治療。 對(duì)癥治療：如果病因治療尚未好轉(zhuǎn)，則抗痙攣藥物苯巴注音字工具：需要抗痙攣優(yōu)先藥物的苯妥英娜金屬釷：如苯巴注音字工具還不驚訝，使用苯妥英娜金屬釷穩(wěn)定：一般不維持驚厥優(yōu)先和治療用藥。 新生兒常用藥、乳幼兒期藥的特點(diǎn)、大姨媽特征：生長(zhǎng)快、發(fā)育快，各組織器官的功能逐漸成熟

14、，比新生兒成熟，但比小盆友、成人藥物的特征弱：胃酸仍低于成人，胃腸道吸收比新生兒快，蛋白結(jié)合率低，肝臟藥物代謝功能快，比新生兒高，甚至成人主要通過肝臟代謝去除的藥物，由于比成人排出得快的腎臟指數(shù)比成人高，因此腎臟排出的藥物去除率比成人高。 藥品使用注意：嬰兒期消化機(jī)能弱，拉肚子時(shí)，拉肚子止血藥，輕度拉肚子一般乳酶催化劑生，酵母，B1，饑餓等，稍嚴(yán)重，電解質(zhì)，菠菜等早期使用使不得。 幼兒期智力發(fā)育明顯。鎮(zhèn)靜、洋地黃毒、氰苷類等耐受力大，易感性隨年齡增加，對(duì)中樞興奮藥敏感。 對(duì)于呼吸系統(tǒng)炎癥時(shí)的痰，應(yīng)該使用以祛痰為主的咳嗽，而不應(yīng)該使用中樞性咳嗽藥。 本期藥物制劑要求糖漿劑、合劑、顆粒劑等口感愉快的劑型。兒童