1、中藥藥劑學第十八章 氣霧劑與其它氣體藥劑,中藥藥劑學教研室 程怡,中藥藥劑學第十八章 氣霧劑與其它氣體藥劑,【學習目的要求】 掌握氣霧劑的含義、特點及其在臨床上的應用 掌握氣霧劑的組成與制法；藥物經(jīng)肺吸收的機制 了解氣壓制劑、煙劑、煙熏劑和香囊劑的含義、特點,第一節(jié) 概述,氣體藥劑：氣霧劑、氣壓制劑、煙劑、煙熏劑、香囊（袋）劑 分散系統(tǒng)：氣溶膠 氣溶膠系統(tǒng)：液體微粒分散在氣體中霧：氣霧、噴霧,固體微粒分散在氣體中塵：灰塵，空氣中的灰塵，大氣中的塵，粉末氣霧劑 固體微粒的凝集性煙：煙、煙熏劑 分子狀態(tài)分散在空氣氣體藥物自然揮發(fā)、香囊劑,氣霧劑,含義：藥物與拋射劑共同分裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容

2、器中的制劑 特點：定位（主要通過肺部吸收）、速效、局部濃度高，藥劑用量少；包裝容器密閉，保存性好，不透明，防光線、空氣、水分、微生物；劑量準確，包裝容器閥門定量控制；副作用小，避免胃腸道副作用，局部噴霧免除涂膜的疼痛,氣霧劑的不足之處,耐壓容器和閥門系統(tǒng)，制備需冷卻和灌裝的特殊機械設備，成本高 借掃除射劑蒸氣壓工作，包裝不密封則易失敗 具有一定內(nèi)壓，防止撞擊、爆炸 拋射劑霧化時吸收能量而具致冷效應，受傷皮膚可能不適 中藥提取物制備有一定困難,氣霧劑分類,按分散系統(tǒng)分 溶液型（噴發(fā)膠） 混懸型 乳濁液型（泡沫氣霧劑，定發(fā)型）,氣霧劑分類,按醫(yī)療用途分 呼吸道型 皮膚、粘膜型 空間消毒型（空氣清新

3、劑等）,氣霧劑分類,按相的組成分 兩相氣霧劑：拋射劑氣相、藥物拋射劑混溶的液相,三相氣霧劑： 藥物水液與拋射劑兩相不溶分層，內(nèi)容物氣相、溶液相、液化拋射劑相 固體藥物微粉混懸拋射劑中：內(nèi)容物包括氣相、固相、液化拋射相 藥物水溶液拋射劑乳濁液，內(nèi)容物包括氣相、乳濁液相（部分乳化）、液相,氣霧劑經(jīng)肺吸收的機理,吸收途徑 藥物氣霧劑噴射入口腔、鼻，進入氣管（霧化粗粒沉集）支氣管細支氣管肺泡管（沉集部分霧化粒子）肺泡(是吸收部位，只吸收10.5m的粒子) 毛細管血液循環(huán),氣霧劑經(jīng)肺吸收的機理,肺循環(huán)吸收的速效機理 肺部結(jié)構(gòu)的特點：肺泡總表面積200m2，與肺泡接觸的毛細血管100m2（巨大的表面積）；

4、心臟輸出的血液幾乎全部通過肺循環(huán),肺部結(jié)構(gòu)的特點構(gòu)成肺部吸收速效性，是急救給藥的有效途徑。有效生身吸收的霧化粒徑：10.5m，其余在口腔、氣管、支氣管、肺泡管沉集而起局部作用，小于0.5m隨呼吸排出,影響藥物在肺部吸收的因素 藥物的脂溶性：吸收速度與藥物的脂溶性成正比，吸收速度與藥物的分子大小成反比 霧化粒子大?。罕４嬖诜尾康奈樟颗c霧化粒子大小有關,氣霧劑的組成,藥物與附加劑處理、純化，制成藥物溶液相 拋射劑負責產(chǎn)生壓力 耐壓容器盛裝藥物拋射劑等，包裝，決定氣霧劑的類型 閥門系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物定量噴出,藥物與附加劑 中藥藥物應預處理，精制得到單一萬分或有效部位，制成不同類型的液體 根據(jù)藥物性質(zhì)及制

5、備所需可加入適宜溶劑及表面活性劑等,拋射劑 原理：閥門打開時，壓力驟然降低，拋射劑急劇氣化，克服液體分子間的引力，將藥物分散成微粒，拋射出來。 作用：產(chǎn)生壓力，拋射藥物成霧狀，對成品的性質(zhì)和持性起決定性作用,常用拋射劑,氟利昂(Freon)類化合物：蒸氣壓低，F(xiàn)11、F12、F114 其它類：醫(yī)藥不常用 混合拋射劑：以F12為基礎，用不同比例F11、F114稀釋,混合拋射劑,混合拋射劑的蒸氣壓計算：單一拋射劑不合適進采用混合拋射劑，用拉烏爾（Rault）定律計算：一種溶液的蒸氣壓決定于各組分的蒸氣壓。 系統(tǒng)總蒸氣壓： 計算拋射劑A的分壓：,常以F12基礎，F(xiàn)11、F114稀釋來滿足產(chǎn)品需要。

6、混合拋射劑隨F12用量增加壓力增高 蒸氣壓高低依次：F12(484.923)；F114(88.559)；F11(17.840)（常用），F(xiàn)115(707.095)；F152a(423.571) 根據(jù)霧狀粒子要求的大小決定拋射劑選擇與用量,耐壓容器,作用 盛裝藥物、拋射劑、附加劑 包裝作用 決定成品的霧型、性質(zhì)、用途,金屬容器：內(nèi)壁涂有環(huán)氧樹脂（耐熱）或乙烯基樹脂（不耐熱）防腐蝕 玻璃容器：常用于壓力、容積不大的氣霧劑，外壁有塑料涂層，防撞擊 塑料容器：耐熱，耐撞擊，抗腐蝕，滲透性強，易使藥液變質(zhì),閥門系統(tǒng),作用： 調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器內(nèi)定量噴出，精密制作，精密程度直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。,氣霧劑

7、的制法,處方組成 拋射劑 藥物與附加劑,藥 物,臨床應用 中醫(yī)急癥: 呼吸系統(tǒng)（止咳平喘，哮喘），心血管系統(tǒng)（心絞痛）用藥 外科和皮膚粘膜: 出血、燒傷 腔道給藥: 鼻炎、耳用,附加劑,潛溶劑：使藥物與拋射劑混溶成均相溶液，能溶解的則盡量不加 常用潛溶劑：甘油；丙二醇；乙醇 潛溶劑與拋射劑三組分相圖(P458)，表明了潛溶劑應為適當?shù)谋壤拍苋転槌蚊魅芤?穩(wěn)定劑：混懸氣霧劑使用 乳化劑 抗氧劑、防腐劑（燒傷氣霧劑）,氣霧劑類型,溶液型氣霧劑 均相分散體系、氣相、液相 用于吸入治療,混懸型氣霧劑（粉末氣霧劑） 三相氣霧劑（氣、液、固） 藥物在拋射劑、潛溶劑中不溶解,乳濁液型氣霧劑（泡沫型氣霧劑）

8、 三相：氣、液、液相（部分乳化），使用時分散相中被包圍的拋射劑驟然膨脹氣化噴出物呈泡沫汰； 拋射劑用量810 乳化劑：耐酸藥物：吐溫、司盤、月桂醇硫酸鈉；耐堿藥物：三乙醇胺、硬脂酸、月桂酸等,乳濁液型氣霧劑的類型 普通型泡沫氣霧劑：適用局部使用，泡沫消失，藥物留于創(chuàng)面 熱泡沫型氣霧劑：容器中藥物與拋射劑被隔離膜隔開，在同一時間內(nèi)兩種物質(zhì)按比例定量給出，在閥門內(nèi)混合，同時放出熱量，并將周圍介質(zhì)加熱，掀下推動鈕，內(nèi)容物隨之噴出，噴出的泡沫有一定溫度，當噴灑在局部病變表面時，由于熱效應使局部血管擴張，血液循環(huán)加速，有利于藥物滲透和在局部迅速發(fā)揮治療作用。,容器閥門的裝配與處理,容器處理：水選凈，干燥

9、 在外壁搪上塑料薄層（120130）180干燥 冷卻 閥門各部件處理：（墊圈、塑料、尼龍） 水洗，乙醇浸泡24h，干燥，無菌保存；不銹鋼彈簧，用13堿液煮沸1030min，后用熱水洗至無油膩，蒸餾水沖洗 烘干 乙醇浸泡 干燥，無菌保存?zhèn)溆?裝配,藥物的調(diào)配與分裝,中藥需提取精制為有效成分，或精制部位。 溶液型：藥物直接溶于拋射劑，或通過潛溶劑溶解 混懸型：藥物微粉助懸劑膠體磨混合(拋射劑) 定量分裝于容器中 乳濁型：藥物乳化劑水O/W型壓入拋射劑定量分裝,充填拋射劑,壓灌法：旋轉(zhuǎn)式壓灌機 冷灌法,氣霧劑的質(zhì)量檢查,破損與漏氣檢查 噴霧試驗：非定量閥門；定量閥門 主藥含量 霧粒檢查（三相氣霧劑檢查此項）,其它氣體藥劑,氣壓制劑：不含拋射劑，利用壓縮空氣或其它氣體作為藥物噴出的動力（這點與氣霧劑相似）；或利用各種氣化器、噴霧器和霧化器使藥物噴出。,用途：吸入或外用 內(nèi)容物：液體、半固體（乳膏） 壓縮氣體：空氣、N2、CO2 應用特