1、,【超】【級】【細】【菌】,超級細菌,1.案例 2.概念 3.形成原因 4.病理分析 5.藥理分析 6.傳播途徑 7.如何防止,案例,案例發(fā)現(xiàn) 斯湯頓河高中（Staunton River School）的一面黑板上寫著“懷念阿斯頓”的字樣。阿斯頓是一名17歲的學生，他感染了一種被稱為“超級病菌”的MRSA細菌而死。MRSA傳染正在美國蔓延，它每年造成9萬人嚴重感染，因此致死的人數(shù)甚至超過艾滋病。,超級細菌的概念,“超級細菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多重耐藥菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、抗萬古霉素腸球菌（VRE）、耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、多重抗藥性結(jié)核桿菌 （MDR-TB），以及碳

2、青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次發(fā)現(xiàn)的“產(chǎn)NDM-1耐藥細菌”與傳統(tǒng)“超級細菌”相比，其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”，而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，這被稱為 “泛耐藥性”（pan- drug resistance, PDR）。,顯微鏡下的超級細菌,形成原因,由病菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療都能取得很好的療效，但這是抗生素被濫用之前的事情了。每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級病菌相繼誕生。過去一個病人用幾十單位的青霉素就能活命，而相同病情，

3、現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于耐藥菌引起的感染，抗生素無法控制，最終導致病人死亡。在上世紀60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了本世紀初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級病菌帶來的用藥困難。,病理分析,特性： 1不均一耐藥性 MRSA菌落內(nèi)細菌存在敏感和耐藥兩個亞群，即一株MRSA中只有一小部分細菌約104107，對甲氧西林高度耐藥，在50 g/ml甲氧西林條件下尚能生存，而菌落中大多數(shù)細菌對甲氧西林敏感，在使用抗生素后的幾小時內(nèi)大量敏感菌被殺死，但少數(shù)耐藥菌株卻緩慢生長，在數(shù)小時反又迅速增殖。,2廣譜耐藥性 MRSA除對甲氧

4、西林耐藥外，對其它所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥，MRSA還可通過改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生修飾酶，降低膜通透性產(chǎn)生大量PABA等不同機制，對氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥，唯對萬古霉素敏感。,3生長特殊性 MRSA生長緩慢，在30C，培養(yǎng)基pH 7.0及高滲(40 g/L NaCl溶液)條件下生長較快。在30C時，不均一耐藥株表現(xiàn)為均一耐藥和高度耐藥，在37C又恢復不均一耐藥。,耐藥機理 1固有耐藥 是由染色體介導的耐藥，其耐藥性的產(chǎn)生與細菌產(chǎn)生一種青霉素結(jié)合蛋白(PBP)有關(guān)。產(chǎn)生五種PBP(1，2，3，3和4)，它們

5、具有合成細菌細胞壁的功能。它們與-內(nèi)酰胺類抗生素有很高的親和力，能共價結(jié)合于-內(nèi)酰胺類藥物的活動位點上，失去其活性導致細菌死亡，而MRSA產(chǎn)生了一種獨特的PBP，這種分子量增加了781000道爾頓的PBP，因其電泳率介于PBP2與PBP3之間，故稱為PBP2a或PBP2。PBP2a對-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低，因而很少或不被-內(nèi)酰胺類藥結(jié)合。在-內(nèi)酰胺類抗生素存在的情況下，細菌仍能生長，表現(xiàn)出耐藥性。PBP2a的產(chǎn)生是受染色體甲氧西林耐藥基因(mec A)來調(diào)節(jié)的。MRSA與MSSA根本區(qū)別在于它們的PBP不同,2獲得性耐藥 是質(zhì)粒介導的耐藥。某些菌株通過耐藥因子產(chǎn)生大量-內(nèi)酰胺酶，使耐酶青霉

6、素緩慢失活，表現(xiàn)出耐藥性，多為臨界耐藥。,(1）經(jīng)血傳播：如輸入全血、血漿、血清或其它血制品，通過血源性注射傳播；（2）胎源性傳播：如孕婦帶毒者通過產(chǎn)道對新生兒垂直傳播；（3）醫(yī)源性傳播：如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染后消毒不徹底或處理不當，可引起傳播；用1個注射器對幾個人預(yù)防注射時亦是醫(yī)源性傳播的途徑之一；血液透析患者常是乙型肝炎傳播的對象；（4）性接觸傳播：近年國外報道對性濫交、同性戀和異性戀的觀察肯定證實；（5）昆蟲叮咬傳播：在熱帶、亞熱帶的蚊蟲以及各種吸血昆蟲，可能對病毒傳播起一定作用；（6）生活密切接觸傳播：與病毒攜帶者長期密切接觸，唾液、尿液、血液、膽汁及乳汁，均可污染器具、物品，經(jīng)破損皮膚、粘膜而傳播。,超級細菌來了該怎么辦,首先是合理使用抗生素。目前臨床濫用抗生素的現(xiàn)象，對MRSA的流行起了一定的擴散作用，因此，在選擇抗生素時應(yīng)慎重，以免產(chǎn)生MRSA菌株，如對大手術(shù)后預(yù)防深部葡