1、阿昔洛韋的合成及其制劑的設(shè)計實驗研究，藥學(xué)技術(shù)實驗教學(xué)中心，1，學(xué)習(xí)交流PPT，1，實驗?zāi)康?，了解阿昔洛韋制劑成型工藝研究的思路和方法，了解阿昔洛韋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，熟悉阿昔洛韋的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和藥效學(xué)評價方法，2，交流PPT學(xué)習(xí)阿昔洛韋的制備，以及阿西洛韋分散片的制備1阿西洛韋分散片的質(zhì)量檢查1阿西洛韋分散片的制備2阿西洛韋分散片的質(zhì)量檢查2，3，交流電PPT，3，阿西洛韋1，物理化學(xué)性質(zhì)，別名：無環(huán)鳥苷，鏈鳥苷，每糖鳥苷，滴定治療，無環(huán)鳥苷無臭、水、乙醇、三氯甲烷、乙醚、37不溶的鈉鹽是凍結(jié)的白色球體，能很好地溶于水，5%溶液酸度為11，酸度低的話可以沉淀，比較穩(wěn)定。5，PPT，

2、Aciclovir (Aciclovir )2，病理毒理學(xué)，Acyclovir (Aciclovir)是單純皰疹病毒hsv-1，hsv-2，水痘帶狀皰疹病毒可用于帶狀皰疹、唇皰疹、生殖器皰疹、單純皰疹角膜炎等疾病的治療。6，學(xué)習(xí)交流PPT，Aciclovir (Aciclovir )2，與病理毒理學(xué)DNA聚合酶作用下生長的DNA鏈結(jié)合，DNA鏈的延伸中斷。7，PPT，Aciclovir (Aciclovir )2，學(xué)習(xí)病理毒理學(xué)，牙齒產(chǎn)品對病毒有特殊親和力，但對哺乳動物宿主細(xì)胞毒性低。體外細(xì)胞切換測量有致癌報道，但動物實驗沒有致癌依據(jù)。根據(jù)一些動物實驗，高濃度藥物可能發(fā)生突變，但沒有染色體改變

3、的依據(jù)。牙齒產(chǎn)品的致癌和誘發(fā)突變的效果尚不明確。大量注射可以減少動物睪丸萎縮和精子數(shù)量，藥物可以通過胎盤證明不影響胚胎。8，學(xué)習(xí)交流PPT，阿昔洛韋3，藥物動力學(xué)，口服吸收差異，生物利用度約為150%(被胃腸道吸收)。飲食對血藥濃度的影響不明顯?？梢詮V泛分布在腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾臟、牛奶、子宮、陰道粘膜和分泌物、腦脊液、皰疹液等多種組織和體液中。腎、肝、小腸的濃度高，腦脊液的濃度約為血液濃度的一半。藥能通過胎盤。蛋白質(zhì)結(jié)合率低(93%)。牙齒產(chǎn)品主要是腎臟通過腎小球濾過和腎小管分泌排泄，約14%的藥物以圓形從尿中排泄，大便排泄率低于2%，呼氣時含有微量的藥物。想法：如何提高口腔生物利

4、用度？9，學(xué)習(xí)交流PPT，Aciclovir (Aciclovir )4，不良反應(yīng)，Acyclovir一般耐受性好，頭暈，頭痛，關(guān)節(jié)痛，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，胃不舒服，胃不舒服，10，交流PPT，阿昔洛韋5，藥物相互作用，1。靜脈給藥時，如果與干擾素或甲氨蝶呤(鞘)一起使用，會引起精神異常，所以要小心使用。2.靜脈給藥時與腎毒性藥物一起使用會增加腎毒性，特別是對腎功能衰竭者更容易發(fā)生。2.丙磺舒減少牙齒產(chǎn)品靜脈給藥時腎小管分泌藥物，提高血藥濃度，消除半衰期延長，增加毒性。3.與指導(dǎo)夫定一起使用會引起腎毒性，顯示深度昏迷和疲勞。瓶舌水，樂探類可以提高牙齒產(chǎn)品的血藥濃度。牙齒產(chǎn)品與氨基糖苷類化合

5、物可以提高腎臟毒性。牙齒產(chǎn)品與兵術(shù)方志競爭，抑制有機(jī)酸分泌，用兵術(shù)方志減緩牙齒產(chǎn)品排泄，半衰期延長，體內(nèi)藥物楊怡積累。11，學(xué)習(xí)交流PPT，Aciclovir 6，藥劑，Aciclovir滴眼液：8ml:8mg。阿昔洛韋眼霜：3%。阿西洛韋電影：200毫克。注射用阿斯洛維鈉：250毫克。阿昔洛韋乳膏：3%。12，學(xué)習(xí)交流PPT，阿西洛韋的幾個茄子常見制劑，13，學(xué)習(xí)交流PPT，阿西洛韋7，禁忌，老人：生理性腎功能的衰退，需要調(diào)整牙齒產(chǎn)品的劑量和藥期。有牙齒產(chǎn)品過敏歷史的人停用。肝腎功能異?；颊邞?yīng)慎重使用。孕婦可以外用，不要口服或靜脈注射。孕婦禁止靜脈輸液時間為1小時以上。注：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)

6、測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，阿昔洛韋因急性腎功能損害和頭孢拉定而引起的血尿問題仍然很突出。14，學(xué)習(xí)交流PPT，4，包括實驗方案設(shè)計：阿西洛韋分散片處方設(shè)計阿西洛韋分散片制造工藝阿西洛韋分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。15，學(xué)習(xí)交流PPT，1，藥劑設(shè)計原則：安全原則：藥物本身的安全性，近年來輔料的問題，劑型問題。有效性原則：必須保證提高有效性和針對性，有助于有效性?？刂菩栽瓌t：可以控制藥物的質(zhì)量(生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量控制)。穩(wěn)定性原則：藥品制要保證有效期(通常要求兩年)的順應(yīng)性原則。醫(yī)生，患者要能接受。16，學(xué)習(xí)交流PPT，2，分散精制，分散精制是指能在水中快速崩潰的均勻分散精制。片劑和液體制劑相結(jié)合的優(yōu)點)

7、與一般片劑、膠囊劑等固體制劑相比，分散片的服用方便，崩解快，吸收快，生物利用度高等特點。它具有制備簡單、服用方便、減少藥物不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點。17，學(xué)習(xí)交流PPT，阿西克洛維分散片，3，熟悉片劑的處方設(shè)計母片的處方組成，制備方法片劑處方設(shè)計的一般思路和方法，18，學(xué)習(xí)交流PPT，阿西洛維分散片4基本修復(fù)，這時添加的粘性物質(zhì)稱為粘合劑。它們的主要作用實際上是將藥物粉末結(jié)合起來，因此上述潤濕劑和粘合劑也可以稱為粘合劑。常用粘合劑：蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、明膠溶液、蔗糖溶液、羥丙基纖維素(HpC)、甲基纖維素和乙基纖維素(MC)；EC)等。20，學(xué)習(xí)交流P

8、PT，Aciclovir分散性4，處方組成，崩解劑：片劑從胃液快速破碎成小顆粒，起到快速溶解功能成分吸收的作用。這種物質(zhì)大部分具有良好的吸水性和膨脹性，實現(xiàn)了藥片的崩潰。除了慢(控制)釋放片和特定特殊用途的片劑外，一般片劑都必須加入崩解劑。常見的崩解劑：干電池、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)等。21，學(xué)習(xí)交流PPT，阿昔洛韋分散片4，處方組成，稀釋劑：也稱為填充物。用來填充片劑的重量或體積，容易壓下。片劑的直徑一般不能小于6毫米，片劑重量在100毫克以上，藥片的主要藥物只有幾毫克或幾十毫克，如果不放合適的填充物，就不能制造片劑，所以稀釋劑在這里更重要

9、，增加體積，起到幫助整形的作用。常見的稀釋劑包括淀粉、糖粉、明膠、乳糖、微晶纖維素(MCC)、無機(jī)鹽類、甘露醇等。22，學(xué)習(xí)交流PPT，阿西克洛維分散片4，處方組成，潤滑劑：藥學(xué)中潤滑劑是廣泛的概念，輔助劑，抗粘劑，和(窄)抗粘劑是防止原料粘在沖壓表面的物質(zhì)。(窄的)潤滑劑是減少藥片和壓鑄?？妆谥g摩擦的物質(zhì)，是真正意義上的潤滑劑。因此，理想的潤滑劑必須具有上述輔助流動、粘度和潤滑的所有三種茄子作用，但當(dāng)前存在的潤滑劑沒有這種理想的潤滑劑。在其中一種或兩種情況下，性能通常都很好，但其他效果相對較低。根據(jù)習(xí)慣性的分類方法，通常起這種作用的輔助材料都稱為潤滑劑。常用潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅、滑石粉

10、等。23，交流PPT，Aciclovir分散片4，處方組成，除上述4大助劑外，在片劑中加入著色劑、矯正劑等輔助材料，改善味道和外觀，但添加任何輔助材料都必須符合藥的要求，不能與主藥反應(yīng)。據(jù)悉，乳糖現(xiàn)在能降低奧巴比妥和安體舒通的吸收，淀粉能減緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類的吸收。因此，根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過內(nèi)外實驗，選擇適當(dāng)?shù)妮o助材料。此外，要求測定溶解度的藥片的藥在規(guī)定介質(zhì)中緩慢溶解，因此，應(yīng)加入適量的表面活性劑，提高溶解度。十二烷基硫酸鈉等。24，學(xué)習(xí)交流PPT，分散精制制造工藝5，精制制造方法，精制制造工藝，直接壓制，粒子壓制，結(jié)晶直接壓制，粉末直接

11、壓制，濕粒子方法，干燥粒子方法，25，學(xué)習(xí)交流PPT，5可壓縮性，還可以添加干膠后-提高可壓縮性2。流動性增加3。減少松散現(xiàn)象4。防止粘性，分層，27，交流電PPT，阿昔洛韋分散精制，濕法法制粒片劑的一般過程原料粉碎，體質(zhì)混合軟潤滑劑，28，交流電PPT，6，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，片劑的質(zhì)量檢查包括外觀特性碎片的重量差異硬度和脆性檢查結(jié)果應(yīng)符合以下規(guī)定，完全光澤，色澤。80-120木色店為5%，麻面為5%，中藥粉除個別外為10%，不要有嚴(yán)重的花盤和特殊異物。包里的畸形不能超過0.3%。30，交流PPT，Aciclovir (Aciclovir)分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，檢查結(jié)果西餐編

12、寫(見表1-1)。31，PPT，阿西克洛維分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，板材重量差異檢查結(jié)果(表1-1)，注意：(1)片劑重量差異限制(中國藥典2000板塊)，(2經(jīng)度)(2)自然墜落法：取10粒藥丸，從1米高平落在2厘米厚的松木板上，碎片不超過3粒，必須通過。否則，需要再檢查10塊。本法對不超過前一版的四分之一不進(jìn)行分段論。(阿爾伯特愛因斯坦，美國電視電視劇，錯誤)(3)精制4的測量儀：打開電源開關(guān)，確保經(jīng)度指針為零。打開硬殼，夾上測試過的藥丸。將反向開關(guān)放在“凈”位置，并將選擇開關(guān)拉到經(jīng)度文件中。經(jīng)度指針向左移動，壓力逐漸增加，藥片碎片自動停止?？潭戎凳墙?jīng)度值(kg)。然后，當(dāng)您將反向開

13、關(guān)拉到“顛倒”位置時，指針下降到0。注(1)一般精煉硬度為8-10kg/cm2，中藥需要4 kg/cm2以上。(2)測定硬度也可以用作孟山都硬度計。33，交流PPT，Aciclovir (Aciclovir)分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，崩潰時限檢查方法1)確保安裝和檢查裝置符合藥典規(guī)定。(2)提取6個藥丸，每個放進(jìn)6管籃子的玻璃管中，準(zhǔn)備工作結(jié)束后進(jìn)行崩塌測量，每片在15分鐘內(nèi)全部溶解或解體，分解成碎片，通過屏幕。如果還剩下小顆粒，都不能通過屏幕，就要再進(jìn)行6個復(fù)試，在每個管子里放入藥丸，然后馬上放入1個擋板，如上檢查，15分鐘內(nèi)全部通過屏幕。(大衛(wèi)亞設(shè)，美國電視電視劇，健康)，34，交流PPT，Aciclovir (Aciclovir)分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，以及崩潰時限的檢查注意事項：(1(2)各種片劑的崩解時限：35，交流PPT，阿昔洛韋分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，檢查溶度檢藥在片劑、膠囊等固體制劑中規(guī)定的溶劑中溶解的速度和程度。溶解度是片劑質(zhì)量控制的重要指標(biāo)，對不溶性藥物一般要進(jìn)行溶度性檢查。檢