1、WBC 白細(xì)胞計(jì)數(shù) Endotoxin 內(nèi)毒素 IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10 TNF 腫瘤壞死因子 Procalcitonin 降鈣素原 CRP C反應(yīng)蛋白 Protein C HMG-1 sTREM-1 .,臨床常選擇的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),炎性指標(biāo)與臨床意義,降鈣素原 PCT,血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì) 分子量：14.5 kDa 由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì) 無激素活性,11號染色體上 的單拷貝基因,轉(zhuǎn)錄,甲狀腺濾泡細(xì)胞,降鈣素原前體,內(nèi)源多肽酶,降鈣素原 PCT,分解,細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶,降鈣素,正常情況下,PCT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。 血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本2

2、4h后，PCT濃度在室溫下大約下降12，在4大約下降6 不受以下因素影響 * 類固醇藥物 * 檢測不受采血后細(xì)菌污染的影響 * 自身免疫性疾病 * 年齡、性別 * 免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染,未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高 雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液PCT/血漿PCT14 因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細(xì)菌感染,PCT清除,在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高

3、特異性的增長 在膿毒癥情況下，3-6 小時(shí)即可檢測到其水平的 增長，12h34到達(dá)峰值； 快速衰減 半衰期約20-24 小時(shí) ，且不受腎功能影響，可以快速反映治療效果,在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!,PCT與其他炎癥反應(yīng)因子,在對感染程度嚴(yán)重性的判斷上，PCT比IL-6、IL-8能更好的區(qū)分膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克，有著更好的分析效果,Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.

4、,在膿毒血癥患者進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房當(dāng)天，進(jìn)行血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的檢測結(jié)果進(jìn)行的比較分析 Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified,PCT與其他炎癥反應(yīng)因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性

5、指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性,1-,CRP：特異性低，僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物 PCT：公認(rèn)的細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物,膿毒癥中PCT的使用(ICU),*德國重癥學(xué)會膿毒癥診斷指導(dǎo)方針,PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克,下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT的使用,0.1,指導(dǎo)抗生素應(yīng)用,PCT濃度（ng/ml） 臨床意義 0.

6、05 無細(xì)菌感染 0.050.1 非細(xì)菌感染 0.10.25 可能是局部細(xì)菌感染，不建 議使用抗生素，624小時(shí)內(nèi)復(fù)查 0.250.5 局部細(xì)菌感染，建議使用抗生素 0.52.0 嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥 2.010.0 重癥膿毒癥 10.0 重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS,PCT 臨床意義指導(dǎo)膿毒癥診斷的流程圖,Jerome Pugin, et al. 2008,PCT 臨床意義指導(dǎo)膿毒癥病程的監(jiān)測流程圖,Jerome Pugin, et al. 2008,革蘭氏陽性菌與陰性菌PCT濃度比較,革蘭氏陰性菌,革蘭氏陽性菌,厭氧菌,革蘭氏陰性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25； 其次是革蘭氏陽

7、性菌，平均15.9； 然后是厭氧菌，平均10。 可能是因?yàn)楦锾m氏陰性菌無論是存活階段、還是菌體死亡都會釋放內(nèi)毒素，可能存在一個(gè)二次刺激導(dǎo)致PCT濃度較高。,目前國外普遍認(rèn)為：PCT升高的幅度沒有太大的區(qū)分不同類型細(xì)菌的能力，但是可供臨床參考！比如PCT30或40，或者更高，臨床在經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素時(shí)應(yīng)偏重考慮陰性菌感染。,降鈣素原 Procalcitonin (PCT),細(xì)菌感染/膿毒癥嚴(yán)重程度判斷 膿毒癥治療效果監(jiān)測及預(yù)后評估,細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷,在感染疾病嚴(yán)重程度的 發(fā)展過程中，PCT隨著嚴(yán)重 程度的不同（局部感染、膿 毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿 毒性休克），呈現(xiàn)由低到高 的濃度變化,PCT

8、血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān) 對于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷,膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功,隨著患者對抗生素治療的響應(yīng)，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程,抗生素的有效管理,降鈣素原 Procalcitonin (PCT),PCT best performing biomarker for bacterial infection/sepsis對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物

9、學(xué)指標(biāo),細(xì)菌感染后 快速升高,細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏 度和特異性,感染的嚴(yán)重程度,快速反映抗生 素的治療效果,總結(jié),早期診斷,改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性,疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估,治療決策的支持,非特異性PCT誘因-可能的假陽性結(jié)果包括: 大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的前兩天 持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人 免疫刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 血液透析 （長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml） 中暑 出生48小時(shí)以內(nèi)的新生兒 小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C-細(xì)胞癌,PCT略微增加 感染早期 ( 6-12 小時(shí)后重新檢測!) 之前進(jìn)行過有效的抗生素治療 非典型性肺炎

10、(肺炎支原體、肺炎衣原體) 局部感染 (腎炎),PCT檢測的局限性,非典型病原體感染中的PCT水平,PCT與真菌感染,重癥醫(yī)學(xué)雜志.2006;32:1577-83,菌血癥,念珠菌血癥,單單一次PCT檢測不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律,PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢,WBC、體溫、CRP及細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-)等是臨床上常規(guī)的感染檢測指標(biāo)。 WBC 用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性。 ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，

11、但無特異性，影響因素多。,PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢,CRP 由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性相蛋白質(zhì)，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。 在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測出，明顯遲于PCT水平的升高。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，血PCT增加較CRP早和快，當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快；但在局部感染時(shí)PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在沒有全身感染時(shí)，CRP是一個(gè)重要的觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時(shí)，PCT為一個(gè)敏感性、特異性更高的指標(biāo)。 而細(xì)胞因子如IL-6、IL-1、TNF-半衰期很短（數(shù)

12、分鐘至幾小時(shí)）。 IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時(shí)IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高。 相比而言，PCT半衰期較長（20-24h），是個(gè)理想的感染檢測指標(biāo)。,IL-6分子結(jié)構(gòu),184個(gè)氨基酸的小分子多肽,IL-6: 多來源 多作用,IL-6,PC12 細(xì)胞,CRP Fibrinogen SAAetc.,骨髓瘤細(xì)胞,系膜細(xì)胞,肝細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞分化,角化細(xì)胞,B 細(xì)胞,Ig 產(chǎn)生,T 細(xì)胞,分化,B 細(xì)胞,T細(xì)胞,表皮角化細(xì)胞,系膜細(xì)胞,單核細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維母細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞,巨核細(xì)胞,血小板產(chǎn)生,破骨細(xì)胞,激活,造血肝細(xì)胞,多

13、向細(xì)胞集落 形成細(xì)胞,Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.,增殖,急性炎癥的早期標(biāo)志物,外傷、創(chuàng)傷、應(yīng)激、感染、腦死亡和腫瘤等導(dǎo)致的急性炎癥時(shí)，IL-6迅速升高 血液培養(yǎng)報(bào)告之前即可判斷發(fā)熱患者是否存在感染2,1. Song M, et al. 2005 2.Groeneveld AB, et al. 2001 3. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000,腹膜炎術(shù)后患者3 術(shù)后第七天再次發(fā)生膿毒癥 IL-6迅速升高 術(shù)后第九天PCT升高 患者最終死亡,IL-6的臨床意義慢性炎癥的量化標(biāo)志物,慢性炎癥 參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)發(fā)生發(fā)展的重要的炎癥介質(zhì) 量化的反應(yīng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動程度和關(guān)節(jié)損害 可與RA早期診斷的特異性指標(biāo)Anti-CCP聯(lián)合使用,Park JY., et al. 2007 Gabay C., et al. 2