1、主要組織相容性復(fù)合體,第一節(jié) 概述,20世紀(jì)40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。 代表個(gè)體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。 機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。,MHC具有重要的免疫生物學(xué)意義,直接參與APC對(duì)內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工 在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的信號(hào),HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31。 HLA-I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物

2、是HLA-I類分子 HLA-II類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成,第二節(jié) 人類MHC-HLA復(fù)合體,免疫功能相關(guān)基因,血清補(bǔ)體成分編碼基因 C2、C4A、C4B、Bf 抗原加工提呈相關(guān)基因 抗原肽轉(zhuǎn)移物基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶體基因（LMP）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相關(guān)蛋白基因,HLA復(fù)合體遺傳特征,單元型遺傳方式 單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。某一個(gè)體HLA抗原特異性型別稱為表型。HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型。,多態(tài)性現(xiàn)象,多態(tài)性：是指在一隨機(jī)分配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因

3、型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。,共顯性：一對(duì)等位基因同為顯性，稱為共顯性。 一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過(guò)基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。,連鎖不平衡,基因頻率：是指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。 由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積。 某些基因比其他基

4、因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。,第三節(jié) HLA抗原系統(tǒng),HLA-I類分子 由鏈和2m組成，分布于所有有核細(xì)胞表面。分為多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。 HLA-II類分子 由由鏈和鏈組成的異源二聚體。同樣分四個(gè)區(qū)。僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化T細(xì)胞,HLA分子-抗原肽復(fù)合物,MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性。 MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復(fù)合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提

5、。,MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征,MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點(diǎn) 與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的部位，稱為錨著位，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。 MHC分子提呈抗原肽的相對(duì)選擇性 與不同型別MHC分子結(jié)合的抗原肽有不同的錨著位和錨著殘基,MHC分子對(duì)抗原肽識(shí)別和提呈的包容性 MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非嚴(yán)格的專一性，而是一種MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。,MHC分子-抗原肽復(fù)合物的生物學(xué)意義,若某種蛋白質(zhì)缺乏適合這些MHC分子結(jié)合的序列基序，該個(gè)體將不對(duì)這種蛋白質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 為設(shè)計(jì)多肽疫苗提供線索